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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺
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治療白血病的高效溶瘤腺病毒
癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數(shù)接近1000萬，傳統(tǒng)的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術(shù)部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發(fā)展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產(chǎn)生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準(zhǔn)打擊、低毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點逐步受到關(guān)注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制而不破壞正常細(xì)胞，因而具有很大的應(yīng)用前景（詳細(xì)內(nèi)容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標(biāo)，而應(yīng)用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于湘暉課題組在國內(nèi)主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發(fā)文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構(gòu)建了表達(dá)TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯(lián)用，實現(xiàn)選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞的惡性病變，原始細(xì)胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復(fù)發(fā)情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構(gòu)建了表面展示腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結(jié)合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復(fù)制造成的影響，研究者通過流式細(xì)胞儀分析了病灶內(nèi)分離的AML細(xì)胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發(fā)現(xiàn)多數(shù)表達(dá)中等水平TRAIL受體，培養(yǎng)細(xì)胞系也有類似現(xiàn)象，而正常粒細(xì)胞、T細(xì)胞這兩類受體表達(dá)很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構(gòu)建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結(jié)構(gòu)”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結(jié)構(gòu)”偶聯(lián)展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達(dá)可溶性TRAIL-“拉鏈結(jié)構(gòu)”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細(xì)胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細(xì)胞結(jié)合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內(nèi)吞；定量PCR試驗用于評估病毒復(fù)制能力，zA4在癌細(xì)胞中復(fù)制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復(fù)數(shù)下以不同載體侵染培養(yǎng)AML細(xì)胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)zA4顯著誘導(dǎo)培養(yǎng)細(xì)胞的凋亡。對臨床分離原代AML細(xì)胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細(xì)胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達(dá)死亡受體的細(xì)胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內(nèi)發(fā)揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細(xì)胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發(fā)光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態(tài)學(xué)、生化特征均未變化，因此未產(chǎn)生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調(diào)。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結(jié)果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細(xì)胞TRAIL表達(dá)量很低，影響zA4的效果。聯(lián)系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞死亡受體表達(dá)和細(xì)胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協(xié)同效應(yīng)，在細(xì)胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯(lián)合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、聯(lián)合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應(yīng)癥范圍，后續(xù)深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。
吉林大學(xué)
2021-04-11
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丙肝病毒抑制劑及其制藥用途
本發(fā)明公開了一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制劑及其組合物，并涉及其在制備治療慢性丙型肝炎病毒感染藥物中的應(yīng)用。具體地，本發(fā)明涉及作為NS5A抑制劑的系列化合物及其組合物和制藥用途。
四川大學(xué)
2016-10-12
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近岸海水中有害病毒的檢測
海洋中存在大量病毒，表面海水中病毒的濃度在每毫升105到108之間。海洋病毒能夠侵染多種海洋生物，引起傳染疾病，給水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大危害和損失，是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展中急待解決的一大難題。近年來，在海水中檢測到甲肝病毒，因此對人類健康構(gòu)成威脅。海洋病毒的快速檢測以及定量方法，是目前國內(nèi)外正在研究和開發(fā)的現(xiàn)代生物技術(shù)。用PCR技術(shù)對海水中的病毒進行檢測，已經(jīng)有一些報道，但僅限于人類腺病毒和少數(shù)其它病毒，我國這方面研究才剛剛起步。對海水病毒進行檢測和調(diào)查，可以為海水
南開大學(xué)
2021-04-14
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
一種檢測淋巴囊腫病毒的PCR方法
本發(fā)明提供一種檢測淋巴囊腫病毒的PCR方法，其中使用的檢測淋巴囊腫病毒的引物，其上下游引物的序列分別為SEQ?ID?NO:1和SEQ?ID?NO:2。本發(fā)明根據(jù)淋巴囊腫病毒基因組序列設(shè)計了大量引物，從中篩選出可快速有效檢測的引物。本發(fā)明所使用的引物具有更高的特異性、靈敏度、實用性及便捷性，能有效的對淋巴囊腫病毒進行高靈敏的檢測。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13
NMT細(xì)菌/病毒/組織感染組織能量代謝儀
“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺
中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品
“生物安全，人人有責(zé)”
推出背景：
在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。
國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺：
《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！
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應(yīng)對挑戰(zhàn)：
1）組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對不同環(huán)境的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。
2）活體研究：可在離體或在體的情況下，對活體組織，開展代謝研究，無需提取、無需染色。
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分類及用途：
1）《NMT細(xì)菌感染組織能量代謝儀》（型號：NMT-BTM-100）
基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。
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2）《NMT細(xì)菌感染組織能量代謝儀》（型號：NMT-BTM-200）
基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。
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《NMT細(xì)菌感染組織能量代謝儀》（型號：NMT-BTM-100）
應(yīng)對挑戰(zhàn)：
1）組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對不同環(huán)境的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。
2）活體研究：可在離體或在體的情況下，對活體組織，開展代謝研究，無需提取、無需染色。
用途：
基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。
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參數(shù)：
1.基本功能：
1.1針對細(xì)菌感染組織能量代謝研究設(shè)計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標(biāo)：H+、O2
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測
2.3無需標(biāo)記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速
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《NMT細(xì)菌感染組織能量代謝儀》（型號：NMT-BTM-200）
應(yīng)對挑戰(zhàn)：
1）組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對不同環(huán)境的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。
2）活體研究：可在離體或在體的情況下，對活體組織，開展代謝研究，無需提取、無需染色。
用途：
基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。
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參數(shù)：
1.基本功能：
1.1針對細(xì)菌感染組織能量代謝研究和研發(fā)設(shè)計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標(biāo)：H+、O2
1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度
1.5 可拓展檢測指標(biāo)：葡萄糖、NADPH、ATP
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測
2.3無需標(biāo)記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)
旭月（北京）科技有限公司
2021-08-23
細(xì)菌/病毒/寄生蟲NMT快速檢測儀
“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺
中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品
“生物安全，人人有責(zé)”
推出背景：
在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。
國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺：
《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！
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應(yīng)對挑戰(zhàn)：
1）準(zhǔn)確性：采用選擇性微傳感器技術(shù)，檢測方法更直接，排除中間環(huán)節(jié)的干擾，準(zhǔn)確性高。
2）檢測方式多樣：目前可以檢測到分子水平，例如:氧分子。所以不僅可以在核酸水平，還可以在蛋白水平上，實現(xiàn)對病毒的檢測。
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分類及用途：
1）《細(xì)菌NMT快速檢測儀》（型號：NMT-BRD-200）
基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。
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《細(xì)菌NMT快速檢測儀》（型號：NMT-BRD-200）
應(yīng)對挑戰(zhàn)：
1）準(zhǔn)確性：采用選擇性微傳感器技術(shù)，檢測方法更直接，排除中間環(huán)節(jié)的干擾，準(zhǔn)確性高。
2）檢測方式多樣：目前可以檢測到分子水平，例如:氧分子。所以不僅可以在核酸水平，還可以在蛋白水平上，實現(xiàn)對病毒的檢測。
用途：
基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。
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參數(shù)：
1.基本功能：
1.1針對細(xì)菌快速檢測方法研發(fā)設(shè)計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度
1.4配備新指標(biāo)拓展功能
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測
2.3無需標(biāo)記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出生理指標(biāo)數(shù)據(jù)，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)
旭月（北京）科技有限公司
2021-08-23
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地耳草中具有抗 EB 病毒和抗卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒作用化 合物及其制法及應(yīng)用
本發(fā)明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源，以及分離純化方法和應(yīng)用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區(qū) 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區(qū) 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個化合物對兩種致瘤皰疹病毒進行抗病毒活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物 1、3、4、7 和 8 對 EB病毒的 DNA 復(fù)制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(K
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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腹瀉或為新冠病毒感染指標(biāo)的研究
根據(jù)目前的研究，新冠病毒引起的肺炎最常見的癥狀是發(fā)熱和咳嗽等，而表現(xiàn)出腹瀉癥狀的患者較少。廣州中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院學(xué)者在預(yù)印本平臺medrxiv發(fā)表文章稱，腹瀉可能是新冠病毒感染的一個指標(biāo)，提示臨床醫(yī)生應(yīng)更加關(guān)注腹瀉患者。而目前三項研究報告的腹瀉發(fā)生率不同。作者認(rèn)為，腹瀉可能是一個被忽視的癥狀。由于冠狀病毒通過結(jié)合ACE2入侵人體細(xì)胞，ACE2也可調(diào)控腸道炎癥，為了追蹤新冠病毒介導(dǎo)的感染途徑，團隊使用單細(xì)胞RNA測序進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， ACE2 在小腸中高度表達(dá)，尤其在近端和遠(yuǎn)端腸細(xì)胞中顯著升高，而ACE2在肺組織中的RNA水平較低。因此，團隊?wèi)岩桑?dāng)人們食用受感染的野生動物時，表達(dá)ACE2的小腸上皮細(xì)胞可能容易受到新冠病毒感染，腹瀉可能是感染的一個指標(biāo)。研究還分析了HCOV-229 E病毒的ANPEP受體和Mers-CoV病毒的DPP4受體的表達(dá)譜。發(fā)現(xiàn)這些病毒進入受體的 RNA 水平也在近端或遠(yuǎn)端腸細(xì)胞中也呈現(xiàn)高表達(dá)，與ACE2的表達(dá)譜一致。由于ACE2、ANPEP和DPP4的表達(dá)譜明顯重疊，人類腸道很可能是這些病毒的另一種感染途徑。 作者建議，對于新冠病毒感染預(yù)防，不僅要戴好口罩防止通過呼吸道感染，也不能忽視病從口入經(jīng)腸道感染，疫情期間，食物最好要高溫烹飪。由于新冠病毒與SARS病毒高度同源，約20～25%的SARS患者有腹瀉，而目前新冠病毒肺炎的腹瀉發(fā)生率僅2～3%，這令人困惑。作者指出，鑒于疫情中的很多初期患者報告與野生動物市場有聯(lián)系，這一觀察提出了一個重要問題，即當(dāng)食物到達(dá)小腸時，病毒是否通過污染食物傳播。
中山大學(xué)
2021-04-10
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新型冠狀病毒精準(zhǔn)核酸檢測試劑盒
2020年2月14日，暨南大學(xué)產(chǎn)學(xué)研深度合作企業(yè)、生物學(xué)博士后創(chuàng)新實踐基地--廣州海力特生物科技有限公司成功研發(fā)可定性和定量檢測新型冠狀病毒的試劑盒。 暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王通教授和海力特公司朱托夫教授團隊在1月26日緊急成立了科研公關(guān)小組，集中了15名科研、生產(chǎn)和質(zhì)控人員，開展了針對新冠病毒假陰性的微量精準(zhǔn)檢測試劑盒的研發(fā)。 基于雙方產(chǎn)學(xué)研深度合作所開發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒，已經(jīng)進入疾控部門和醫(yī)院開啟測試。結(jié)果顯示，檢測27例確診新冠病毒感染的樣本中，該試劑盒全部檢出；在50例疑似感染的咽拭子或鼻咽拭子樣本中，已上市試劑盒檢測出14例，海力特新冠病毒核酸精準(zhǔn)試劑盒檢測出21例（包含上述14例），最終這21例全部確診，檢出率提高33.3%。該工作表明，假陰性或“漏檢”問題有望通過特異性提高試劑盒的靈敏度大大改善。并且，該產(chǎn)品也有望為新冠肺炎患者的療效評估提供新的監(jiān)控手段。 暨南大學(xué)與海力特共同在暨南大學(xué)東莞暨南大學(xué)研究院孵化的“東莞微量精準(zhǔn)檢測研究院”，已于2019年1月獲得第三方檢測許可證，現(xiàn)有新冠病毒檢驗?zāi)芰γ刻?00人份。
暨南大學(xué)
2021-04-10
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新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺
日前，國防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團隊同四川大學(xué)、電子科技大學(xué)一起，組建新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺，助力新型流行病研究和防控，給多個省份和國家有關(guān)部委等提供了8份數(shù)據(jù)分析報告和決策建議報告，為防控和戰(zhàn)勝疫情貢獻(xiàn)出了科學(xué)智慧。國防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團隊基于新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺，利用海量多源異構(gòu)大數(shù)據(jù)，結(jié)合疫情發(fā)生發(fā)展規(guī)律，對人群流動及傳播風(fēng)險進行了綜合建模和分析，為政府決策提供了參考依據(jù)。特別是團隊通過分析春運期間人口流動大數(shù)據(jù)，建立起疾病傳播模型，測算出了疫情擴散蔓延階段武漢市向全國各地區(qū)的輸出人口狀況和新冠病毒感染的風(fēng)險指數(shù)。還有許多研究人員嘗試通過客運數(shù)據(jù)，研判各個地區(qū)及城市的感染風(fēng)險。也有學(xué)者采用“百度遷移”所提供的人口流動數(shù)據(jù)，通過春運期間從武漢流向全國各省市的人口規(guī)模(不包含港澳臺數(shù)據(jù))和全國感染病毒人數(shù)的可視化分布，直觀解讀兩者間的聯(lián)系。同時加以推斷，武漢封城之后，二次傳染所造成的病毒傳播將日趨占主導(dǎo)地位，傳播程度和各省市的人口密度以及管控措施等密切相關(guān)。
電子科技大學(xué)
2021-04-10