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本發明公開了一種1-取代芐基-5-三氟甲基-2-(1H)吡啶酮化合物,及其藥學可用的鹽.本發明還公開了所述化合物及其鹽的制備方法和它們在制備治療纖維化藥物中的用途.以三氟甲基吡啶酮為起始原料,得到一類新的吡啶酮類化合物及它們的鹽。

環苯替尼（CB1107）是新型的酪氨酸激酶抑制劑，對Bcr-Abl和c-Kit蛋白酪氨酸激酶具有雙重抑制作用，主要用于治療Bcr-Abl基因高表達的慢性粒細胞白血?。–ML）、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）和c-Kit基因高表達的胃腸道間質瘤。環苯替尼為目前一線正在使用的伊馬替尼的me-better藥物，用于替代伊馬替尼的一線治療和耐藥患者治療。目前已獲得中國發明專利授權，按新藥注冊分類屬于化學藥品1.1。 環苯替尼的顯著特點是對人癌（CML）免疫缺陷性小鼠異體移植體內藥效達到治愈的效果（免疫缺陷性小鼠試驗的結果認定為與人臨床結果非常相近），腫瘤細胞完全被殺死，有效率達到100%，無嚴重毒性發生；其將是伊馬替尼的替代產品，新藥上市后將取得巨大的經濟效益。

研發階段/n本發明公開了一種將４′－去甲基表鬼臼毒素轉化為４′－去甲基表鬼臼酸的方法，包括：在微生物梭狀芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、紅串紅球菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌、芽孢桿菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入４′－去甲基表鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有４′－去甲基表鬼臼酸的生物轉化基質。本發明還公開了一種將４′－去甲基表鬼臼酸從生物轉化基質中分離的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析進行細分離，得到４′－去甲基表鬼臼酸。本發明利用生物轉化對４′－去甲

可以量產/n海藻糖季銨鹽為白色結晶或粉末，易溶于水或醇，在相對濕度為81%、43%、硅膠中、空氣中的吸濕保濕活性要比透明質酸高10-30%。海藻糖季銨鹽具有很好的水溶性與脂溶性，可以在化妝品領域作為高端吸濕保濕劑進行應用。本項目由海藻糖與環氧丙基三甲基氯化銨在異丙醇中反應制備海藻糖季銨鹽，所使用的海藻糖與環氧丙基三甲基氮化銨都為化妝品級，所得產物經過處理后得到固體海藻糖季銨鹽，經過氣質聯用分析，沒有中間過程中參與反應的異丙醇等殘留。通過檢測，所制備的海藻糖季銨鹽新化合物中鉛、鎘、汞、砷等重金屬離子的

本發明公開了一種基于聚丙烯酸鈉-陽離子表面活性劑復合物滲透汽化優先透醇膜的制備方法。首先制備聚丙烯酸鈉-陽離子表面活性劑復合物，后將其溶解在有機溶劑中，采用溶液涂覆法制備均質滲透汽化透醇膜。聚丙烯酸鈉-陽離子表面活性劑復合物內部的離子交聯結構能夠有效抑制該均質滲透汽化透醇膜在醇/水料液中溶脹，保持膜的穩定性；同時，疏水長鏈和聚電解質的疏水主鏈，能提供膜對醇的優先選擇吸附。通過調控聚丙烯酸鈉的分子量和離子化程度，表面活性劑的種類以及分子鏈結構和聚集形態，能夠制備不同的復合物和復合物膜。采用本發明所用的方法可以大大提高滲透汽化膜的滲透性，且該類優先透醇膜制膜方法簡單易行、成本低廉。

本發明公開了一種交聯改性聚酰胺復合膜及其制備方法，其中制備方法包括：(1)將酸溶液與甲醛溶液混合均勻得到還原液，將還原液加熱至預定溫度并恒溫；所述的酸為磷酸、乙酸、硼酸中的至少一種；(2)將表面含有氨基的聚酰胺復合膜浸入恒溫的還原液中，攪拌反應后取出膜，洗滌去除還原液后得到N-羥基化修飾的聚酰胺復合膜；(3)將N-羥基化修飾的聚酰胺復合膜浸入交聯劑溶液中，攪拌反應后取出膜，洗滌去除交聯劑后得到交聯改性聚酰胺復合膜；交聯劑為戊二醛、己二醛、丁二醛中的至少一種。本發明的制備方法在不明顯損失聚酰胺復合膜分離性能的同時增強了聚酰胺復合膜的耐氯性能。

成果描述：聚合級高純DAR單體，即二氨基間苯二酚類物質，是指一類用于合成高強高模新型功能聚合物材料PBZ如聚對苯基苯并二噁唑PBO、聚對苯撐苯并噻唑、聚對苯撐吡啶并咪唑等合成的功能性單體原料。 聚對苯撐苯并唑類聚合物，是一種高性能的熱塑性液晶聚合物材料，因其高強度、高模量、高熱穩定性、以及高耐化學腐蝕性、高耐溶劑性能等在航空航天、電子信息、汽車零配件、精密機械、消防等諸多領域具有非常廣闊的應用前景。但此類聚合物技術難度大，尤其是高純度的單體原料DAR的合成技術難度較大，直接影響了功能材料的產業化。DAR是有機酚胺，具有極強的還原性，容易被氧化變質，因此對于合成反應、分離純化、以及儲存和運輸均提出了非常高的要求。 聚合級高純DAR的合成，主要是從TCB（連三氯苯-1,2,3）出發，經過硝化、水解、加氫還原、重結晶過程得到高純度DAR。該技術成果經過長期的開發研究，主要是運用循環套用法減少了硝化步驟的廢液排放量，改變水解與加氫步驟中的傳統合成體系，提高了第二步中間產物和產品的收率與純度，并實現了加氫催化劑的循環使用，降低了最終產物的合成成本。同時還開發出一種新型的光催化劑，催化氧化水解步驟產生的廢水，得到一個綠色環保的合成工藝。市場前景分析：聚合級高純DAR單體，是指一類用于合成高強高模新型功能聚合物材料PBZ如聚對苯基苯并二噁唑PBO、聚對苯撐苯并噻唑、聚對苯撐吡啶并咪唑等的功能性單體原料。 聚對苯撐苯并唑類聚合物，是一種高性能的熱塑性液晶聚合物材料，因其高強度、高模量、高熱穩定性、以及高耐化學腐蝕性、高耐溶劑性能等在航空航天、電子信息、汽車零配件、精密機械、消防等諸多領域具有非常廣闊的應用前景。 在聚苯并唑類聚合物材料中最引人關注的是聚對苯基苯并噁唑功能聚合物材料，簡稱PBO聚合物。PBO功能聚合物具有非常高的強度，達到5.2GPa，模量高達180GPa，是化學纖維中最高的；其耐熱溫度高達600℃；具有非常好的阻燃能力，極限氧指數高達68，在火焰中不燃燒、不收縮；耐熱性和耐燃性高于其他一切有機纖維。PBO被譽為二十一世紀新型功能材料。 目前DAR單體原料，國內無產業化裝置，國內PBO實驗裝置、放大裝置以及正在建設的產業化裝置，均主要從國外進口少批量的原料，滿足實驗所需。DAR外購的價格大約1450~1600元/kg。由于DAR單體原料本身的性質，不適合大批量購買和存儲，因此在國內建設DAR單體原料的生產裝置，是PBZ類功能聚合物產業化的必然要求。與同類成果相比的優勢分析：以1000噸/年高純單體原料DAR鹽項目進行粗略估算，總投資約為7000萬元（不包括土建費用），產品的噸綜合成本為142萬元。按照DAR鹽的平均市價160萬元/噸計算，年企業利稅可達到1億元。國際先進。

生產發泡聚丙烯的關鍵難點在于通用聚丙烯的熔體強度極低，在發泡過程中包裹不住氣 體，而產生熔體破裂，不能發泡或發泡倍率很低。此外，發泡聚丙烯的生產方式和品種主要分 為擠出發泡聚丙烯、珠粒發泡聚丙烯以及注塑發泡聚丙烯三種，所有這些發泡聚丙烯都需要采 用高熔體強度聚丙烯作為原料才可能得到?？僧斀癫捎谬R格勒-納塔催化劑合成的通用大宗聚 丙烯樹脂都屬于線形半結晶高聚物，未融化之前是堅硬的固體，一旦融化后其熔體就幾乎沒有 強度，無法包裹氣泡形成泡沫材料。要將通用聚丙烯改成高熔體強度，可以包裹氣泡形成泡沫 材料的聚丙烯，世界上目前只有巴賽爾、北歐化工等少數公司擁有該技術。 反應擠出研究室從2000年即開始了發泡聚丙烯的研究。分別在聚丙烯分子鏈長枝化、基礎 發泡理論以及與該理論相應的發泡工藝等幾方面進行了深入的研究。本項目的研究抓住了問題 的核心，首先從聚丙烯分子鏈長枝化方面取得突破，獲得了熔體強度以及可發性超出國外最優 秀產品的長枝化聚丙烯。并且完成了從基礎理論、小試、中試到工業化技術路線確定的全過 程。 為了對發泡聚丙烯發展進行實質性的推動，我們對高熔體強度聚丙烯的下游產品擠出發泡 聚丙烯 (XPP) 、珠粒發泡聚丙烯 (EPP) 以及注塑發泡聚丙烯展開了全面的研究。著重進行了基 礎發泡理論的研究，特別在建立聚丙烯拉伸黏度與聚丙烯泡沫可發性之間的對應關系，以及如 何通過工藝技術實現發泡過程等方面進行了大量深入的研究。

本成果以水溶性丙烯酸酯樹脂為基體制備特種膠黏劑，膠黏劑可與水任意比例混合，VOC含量低，無刺激性氣味。膠黏劑在基材表面干燥后，室溫狀態下為無色透明薄膜，在一定溫度下軟化并具有一定粘結性，繼續升溫并保持一段時間后可以形成熱固性樹脂，具有較高的粘結強度。本成果已經通過中試試驗，產品質量穩定，具有進行大規模生產的前景和能力。

小試階段/n本項目以普通聚丙烯、聚乙烯和增容增韌改性劑為主要原料，采用同向雙螺桿高速混煉設備，借助原位部分化學接枝技術，將乙烯和丙烯分子鏈相互纏結增容，避免了乙烯和丙烯分子各自結晶產生相分離，制備的聚丙烯晶型調節及增韌改性母料不僅能調控聚丙烯在成型加工過程中球晶尺寸及分布，而且能顯著改善聚丙烯的熔體強度、低溫脆性及應力開裂性。該母料在共聚聚丙烯（給水管材級Ф32 S4/S5）基礎上，添加量為6-8phr時，液壓實驗（20℃，16環應力，60min）無破裂，無滲漏；低溫沖擊實驗（－10℃，8.8kg，