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開發(fā)了一種分子熒光探針I(yè)R-E1，它在水溶液中量子產率可以達到0.7%并且在體內可以通過腎臟排泄。雖然該量子產率在相關材料中已經是比較高的，但要達到快速成像并實現(xiàn)更深的穿透深度仍需要更亮的探針材料。  研究了一類新型的高效熒光分子探針的理性設計。熒光分子由電子屏蔽基團（shielding unit）、給體基團（donor）、受體基團（acceptor）組合，形成S-D-A-D-S型分子(圖1a)。目標分子IR-FE以3,4-乙烯二氧噻吩(EDOT)為電子給體（D），以烷基鏈取代芴為電子屏蔽基團（S）。通過理論計算模擬，發(fā)現(xiàn)EDOT為電子給體時分子骨架具有更大的扭轉角和更加調諧的表面靜電電位分布，可有效保護受體基團苯并雙噻二唑（BBTD），阻止其與溶劑分子或其它分子發(fā)生相互作用（圖1b）。同時，烷基鏈取代芴和分子骨架扭轉的共同作用可減弱分子間相互作用而降低聚集熒光淬滅。IR-FE的發(fā)射波長在900-1400 nm范圍，在甲苯中的量子產率高達31%（圖2a），在以聚乙二醇進行水溶性修飾后量子產率可保持在2%（圖2b），這是迄今為止報道的在水相中量子產率值最高的水溶性近紅外二區(qū)有機熒光分子探針。研究發(fā)現(xiàn)EDOT是熒光分子在水溶液中保持量子效率的關鍵因素。

開展城市污泥生物質流化床燃燒氮氧化物生成機理和再燃控制技術研究， 探究了市政污泥生物質熱解過程中 NH3、HCN 等 NOx 前驅物的釋放特性，揭示了 污泥熱解過程中氮元素的遷移規(guī)律;研究了 CaO、Fe2O3 等添加劑對污泥資源化 利用過程中 NOx 前驅物釋放的控制機理。同時，在流化床爐上進行了污泥的燃燒 試驗，探究了燃燒溫度、污泥含水率、過量空氣系數(shù)等因素對污泥燃燒特性以及 主要氮氧化物釋放特性的影響，揭示了城市污泥流化床燃燒氮氧化物形成機理， 達到減量化、資源化、無害化處理污泥的目的。為進一

本發(fā)明公開了一種具有內置營養(yǎng)通道的三維生物結構的打印裝置，包括噴頭、噴頭移動方向控制單元以及供液裝置，所述噴頭包括：帶有內腔的安裝管；同軸密封固定在內腔兩端的外噴頭和內噴頭，所述內噴頭的出料端伸入外噴頭的噴腔內且繼續(xù)延伸至與外噴頭的出料端平齊；所述外噴頭和內噴頭分別通過管路與所述的供液裝置連通。本發(fā)明操作簡單，成本低，具有可更換的噴頭和夾具，適用于不同尺寸和不同材料的生物結構打印。

在植物的漫長進化過程中，光和生物鐘作為重要信號協(xié)同調控植物生長發(fā)育和存活繁衍。為了適應周圍環(huán)境光信號和生物鐘節(jié)律的變化，大多數(shù)具有固著生長習性的植物，已經進化出了復雜而靈活的信號網絡，它直接精細調控各種生理活動和發(fā)育過程。例如，在自然界中，處于黑暗環(huán)境的幼苗進行暗形態(tài)建成發(fā)育，下胚軸快速伸長，子葉閉合黃化，產生頂端彎鉤，這種完美形態(tài)有利于幼苗穿破土壤而進入光照環(huán)境，然后立即啟動光形態(tài)建成發(fā)育，抑制下胚軸伸長，子葉張開轉綠，開始接收光能進行光合作用，

課題進展按計劃進行，完成了240株檢測范圍內和檢測范圍外近緣菌株的收集；對29株軍團菌、17株鉤端螺旋體和32株克雷伯的靶基因序列破譯和序列分析；完成了探針篩選及終型芯片點制；進行了105份模擬樣品的檢測實驗；進行了芯片判讀系統(tǒng)Bactarray軟件的初步開發(fā)；初步建立了芯片生產質量控制體系；課題組額外進行了嗜肺軍團菌3，6，13型的O抗原破譯，并完成了其序列分析；申請發(fā)明專利2項，發(fā)表SCI 論文2篇。

針對我國油田區(qū)域土壤不同濃度、不同原油物性、不同土壤環(huán)境的石油污染，開發(fā)物理化學—生物耦合技術以及微生物—植物聯(lián)合生態(tài)修復的分類集成技術，并建立相應的示范工程。在著重開展技術創(chuàng)新與集成的同時，嘗試建立油田區(qū)污染土壤的修復理論體系、技術規(guī)范和評價體系，建設油田區(qū)典型石油污染土壤生態(tài)修復集成技術的示范工程，同時為在我國大面積開展石油污染土壤修復工作建立一個具有國際先進水平和引領作用的技術研發(fā)平臺，為我國油田區(qū)污染土壤生態(tài)功能恢復和環(huán)境質量改善提供技術支撐。 1、篩選出的高效石油降解菌與篩

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓撲異構酶 I 的活性，干擾拓撲異構酶催化的 DNA 切斷鏈接反應，使酶與 DNA 斷鏈復合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質：水不溶，脂難溶，內酯環(huán)結構不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構，所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時間較短，而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質法進行工業(yè)化生產。LN 的水分散系統(tǒng)可以進行高壓滅菌，具有長期的物理化學穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質納米粒，希望通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩(wěn)定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價，整理撰寫好申報資料，即將申報。 通過多批樣品放大試驗結果表明，羥喜樹堿脂質納米粒的制備工藝簡便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產線上再增加部分設備就完全可以生產出來。其生產成本遠遠低于脂質體的制備。 動物藥效學實驗表明：注射用羥喜樹堿脂質納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質納米粒的抗腫瘤作用明顯強于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統(tǒng)計學差異（P >0.05）。同時，病理組織學檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結果提示，羥喜樹堿納米脂質體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗結果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質納米粒對肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

基于肝細胞球技術的新一代生物人工肝支持系統(tǒng)SRBAL （Spheroids reservoir bioartificial liver）由美國Mayo Clinic醫(yī)學中心人工肝項目主任Scott L. Nyberg教授研發(fā)，目前處于Ⅰ期臨床試驗研究階段。Mayo Clinic是全球著名醫(yī)療機構，是美國排名第二的醫(yī)學中心，其消化科排名全美第一。Nyberg教授是Mayo Clinic血管外科中心主任，William J. von Liebeg移植中心外科學教授，肝臟疾病轉化醫(yī)學“Advanced Liver Diseases Study Group”計劃負責人之一，人工肝項目主任，從事生物人工肝（BAL）研究21年。Nyberg教授帶領的BAL研究團隊在Mayo Clinic完成了 HepatAssist BAL的Ⅲ期臨床試驗，同時開發(fā)了SRBAL系統(tǒng)，目前SRBAL系統(tǒng)因能容納超過400克的肝細胞，同時采用有利于肝細胞功能發(fā)揮的肝細胞球結構，其肝臟支持性能在文獻已報道的BAL系統(tǒng)中處于領先地位。同時Nyberg教授小組在全球首先培育并利用FAH-deficient豬作為生產人源性肝細胞的生物“工廠”，創(chuàng)造性的解決了各種肝細胞治療，包括BAL 系統(tǒng)所面臨的高活性人源化肝細胞來源問題。 ELAD(extraorporeal liver assistant device, ELAD) 體外肝臟支持系統(tǒng)是上世紀90年代，由Baylar設計, 美國Vital治療公司研制開發(fā)，運用HepG2-C3A 人肝癌細胞株,包括四個中空纖維透析生物反應器，每個反應器含有大約100g的肝癌細胞。ELAD系統(tǒng)已經進入Ⅲ期臨床試驗多年，是目前最接近上市的生物人工肝支持系統(tǒng)。SRBAL系統(tǒng)采用和ELAD系統(tǒng)不同的細胞來源，培養(yǎng)方式和生物反應器形式，預期對ELAD系統(tǒng)肝臟支持功能有顯著改進。

用于耐藥性結核病的治療，為制備抗結核桿菌藥物提供了一個新 的選擇，解決了已有異煙肼衍生物不能有效抑制耐藥性結核桿菌、易 引起肝損傷等問題，該衍生物在抑制耐藥性結核桿菌活性方面高于異 煙肼，而且不易引起肝損傷。

本項目研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機肥系列產品以及配套施用技術，利用這些技術能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應用效果十分顯著，技術水平處于國際領先。 一、項目分類 顯著效益成果轉化 二、成果簡介 針對經濟作物土傳病害已經成為我國發(fā)展高效益農業(yè)的瓶頸（由于我國經濟作物的生產都是集約化生產模式，過量施用化學氮肥導致土壤酸化和養(yǎng)分不平衡，這給土傳病原菌創(chuàng)造了更有利的生長環(huán)境，使我國土傳病害發(fā)生比國際上更嚴重）問題，成果完成團隊長期從事高產和抑病型土壤微生物區(qū)系特征解析研究，并在此基礎上研發(fā)調控高產和抑病型土壤微生物區(qū)系的技術途徑，從理論到實踐，收到了很好的效果。在實踐上，研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機肥系列產品以及配套施用技術，利用這些技術能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應用效果十分顯著，技術水平處于國際領先。所研發(fā)的系列全元生物有機肥專利技術和產品已被全國20多家大型生物有機肥企業(yè)轉讓和轉化，產生了顯著經濟和社會效益。在學術上，揭示了經濟作物抑病型土壤微生物群落中的關鍵微生物和核心微生物，及其種群間互作關系，在國際土壤微生物領域權威刊物上發(fā)表了大量研究論文，產生了較大的學術影響，吸引了眾多國際著名專家前來開展合作研究。