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項目簡介 ： 在食品醫(yī)藥及化工行業(yè)中， 手性甘油醒縮丙酮是合成手性藥物和具有

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，對于保護(hù)人民的健康生長有所幫助

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

成果簡介：（500字以內(nèi)） 聚醚醚酮板材具有耐高溫、耐腐蝕、耐輻射、抗老化和機(jī)械性能優(yōu)異等綜合性能，是實現(xiàn)工業(yè)產(chǎn)品技術(shù)進(jìn)步過程中代替金屬材料的理想材料。本項目研究的聚醚醚酮板（片）材可以在250℃下使用，在電子、汽車、機(jī)械、航空航天、石油化工等工業(yè)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，適于制作高精度，小批量的零部件，特別是我國大飛機(jī)計劃的啟動，對聚醚醚酮板（片）材的需求較為迫切，飛機(jī)的許多數(shù)量較少的零部件需要聚醚醚酮板（片）材經(jīng)過機(jī)械加工制造。其他領(lǐng)域如汽車、客車、電子等也是如此，許多關(guān)鍵零部件可以采用

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 HXYD-I型全自動茚三酮DFO指紋熏顯柜熏顯空間：530×385×298mm，60升價格：6500.00 產(chǎn)品用途：顯現(xiàn)茚三酮處理的潛在汗液指紋。顯現(xiàn)DFO處理的潛在汗液指紋。顯現(xiàn)茚二酮處理的潛在汗液指紋。產(chǎn)品介紹：熏顯柜殼體具有保溫功能，內(nèi)部安裝加熱器，加濕器，循環(huán)風(fēng)扇，溫度傳感器，濕度傳感器。微電腦控制這些器件運(yùn)行，使熏顯艙室內(nèi)分別產(chǎn)生適合于茚三酮、DFO顯現(xiàn)指紋的條件。使用者可以修改參數(shù)。技術(shù)參數(shù)：茚三酮參數(shù)：溫度80℃，相對濕度80%，30分鐘D F O 參數(shù)：溫度100℃，20分鐘外 形 尺 寸：685×430×380mm熏顯艙尺寸：530×385×298mm，60升加 濕 方 式：電加熱水蒸發(fā)加 熱 方 式：石英加熱管供 電 電 源：AC220V，50Hz 總   功   率：1200W茚三酮功能操作方法：將檢材在茚三酮溶液中浸泡，或?qū)⑷芤簢姙⒃跈z材上。等待溶液揮干后，把檢材放置在熏顯柜的樣品架上，關(guān)閉柜門。打開電源開關(guān)，按鍵選擇茚三酮工作方式，然后設(shè)定顯現(xiàn)時間，按啟動開關(guān)，顯現(xiàn)過程開始。柜內(nèi)溫度將達(dá)到并保持80℃，相對濕度將達(dá)到并保持80%。顯現(xiàn)時間到，熏顯柜自動停機(jī)，蜂鳴聲提示。使用者可透過透明的玻璃門觀察顯現(xiàn)效果，并可隨時按動“停止”鍵終止顯現(xiàn)程序。DFO功能操作方法：將檢材在DFO溶液中浸泡，或?qū)⑷芤簢姙⒃跈z材上。等待溶液揮干后，把檢材放置在熏顯柜的樣品架上，關(guān)閉柜門。打開電源開關(guān)，按鍵選擇DFO工作方式，然后設(shè)定顯現(xiàn)時間，按啟動開關(guān)，顯現(xiàn)過程開始。柜內(nèi)溫度將達(dá)到并保持100℃。顯現(xiàn)時間到，熏顯柜自動停機(jī)，蜂鳴聲提示。使用者可透過透明的玻璃門觀察顯現(xiàn)效果，并可隨時按動“停止”鍵終止顯現(xiàn)程序。

本發(fā)明公開了一種斜生纖孔菌3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因及其編碼的蛋白質(zhì)與用途，本發(fā)明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質(zhì)具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發(fā)明提供的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因可以通過基因工程技術(shù)提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產(chǎn)業(yè)化中。而這些次生代謝產(chǎn)物在臨床上具有巨大的應(yīng)用價值，對保護(hù)人民的健康生長有所幫助。因而本發(fā)明具有很大的應(yīng)用前景。

結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研和數(shù)據(jù)庫檢索，選擇 L-氨基酸脫氨酶在大腸桿菌中進(jìn)行異源表達(dá)，對菌株進(jìn)行發(fā)酵條件優(yōu)化和轉(zhuǎn)化條件優(yōu)化，并對野生型 L-氨基酸脫氨酶進(jìn)行蛋白質(zhì)工程改造，一定程度上減輕了產(chǎn)物抑制作用，產(chǎn)量和轉(zhuǎn)化率都有所提高。主要技術(shù)指標(biāo)：濕菌體 15g/L，底物 L-纈氨酸 100 g/L，α-酮異戊酸產(chǎn)量為 95.6 g/L，轉(zhuǎn)化率為 96.4%。 關(guān)鍵技術(shù) (1)以大腸桿菌為宿主，生長快，周期短，催化效率高； (2)對野生型 L-氨基酸脫氨酶進(jìn)行蛋白質(zhì)工程改造，一定程度上減輕了產(chǎn)物抑制作用，產(chǎn)量和轉(zhuǎn)化率都有所提高； (3)微生物轉(zhuǎn)化具有專一性強(qiáng)、條件溫和的優(yōu)點(diǎn)，該法綠色、環(huán)保、可持續(xù)，具有經(jīng)濟(jì)競爭力，有很好的產(chǎn)業(yè)應(yīng)用前景。 

1、聚醚醚酮特種纖維制備技術(shù) 聚醚醚酮纖維具有高強(qiáng)度、高韌性、耐高溫、耐化學(xué)腐蝕、阻燃和耐輻照等綜合性能，被譽(yù)為綜合性能最優(yōu)異的熱塑性芳香族聚合物纖維。項目團(tuán)隊于2006年開始自主研發(fā)，成功實現(xiàn)PEEK特種纖維的生產(chǎn)及應(yīng)用，使我國成為世界上第二個采用自主知識產(chǎn)權(quán)生產(chǎn)PEEK纖維的國家，整體技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水平。 成果成熟度：可產(chǎn)業(yè)化。 應(yīng)用領(lǐng)域及市場前景 本項目目前已實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品可應(yīng)用于航空航天、武器裝備和民用高技術(shù)領(lǐng)域，主要應(yīng)用制品為過濾網(wǎng)、過濾布、電束線管和混編復(fù)合材料等。PEEK纖維斷裂強(qiáng)度較國外產(chǎn)品提高60%以上，可在-60～240℃長期使用，纖維的價格僅為國外產(chǎn)品的1/2 左右。 2、聚醚醚酮碳纖維上漿劑制備關(guān)鍵技術(shù) 利用可溶性聚芳醚酮前驅(qū)體對纖維進(jìn)行上漿處理，再經(jīng)水解處理，使可溶性聚芳醚酮上漿劑還原成為結(jié)晶性，實現(xiàn)結(jié)晶性聚芳醚酮對纖維的上漿處理。 經(jīng)其上漿的碳纖維增強(qiáng)聚芳醚酮復(fù)合材料的界面剪切強(qiáng)度（IFSS）達(dá)到了83.1 MPa，相比原來的碳纖維增強(qiáng)聚芳醚酮復(fù)合材料提高91.5%，界面作用效果非常顯著，復(fù)合材料在濕熱環(huán)境中依舊保持有很高的界面性能。 成果成熟度：可產(chǎn)業(yè)化。 應(yīng)用領(lǐng)域及市場前景：專業(yè)針對聚芳醚酮基復(fù)合材料（目前最火的熱塑性碳纖維復(fù)合材料）碳纖維上漿劑，前景潛力巨大。