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組分配伍融合納米遞藥，創(chuàng)新組分中藥抗腫瘤研究思路 堅(jiān)持中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用，推進(jìn)中西醫(yī)并重的衛(wèi)生健康治理現(xiàn)代化，是中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的核心任務(wù)之一。“藥以治病，因毒為能”，有毒中藥以“藥之偏性制機(jī)體偏性”。申請(qǐng)人在前期開展了大量有毒中藥活性成分篩選和抗腫瘤作用研究，發(fā)現(xiàn)中藥雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤紅素是其最重要的兩個(gè)抗腫瘤活性成分，也是被國際學(xué)術(shù)領(lǐng)域認(rèn)為最有可能被開發(fā)成為現(xiàn)代藥物的天然藥用化合物。但如何控制活性成分的毒性，并充分利用其抗腫瘤作用，亟需解決的關(guān)鍵問題。 組分配伍是傳統(tǒng)中藥配伍的傳承和發(fā)展，制劑策略蘊(yùn)藏著中藥“毒效和合”的深刻內(nèi)涵，兩者均是有毒中藥應(yīng)用減毒存效的重要方式。申請(qǐng)人前期構(gòu)建起中藥組分配伍與納米制劑技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤的新思路，為組分中藥“中西融合”抗腫瘤安全高效應(yīng)用提供新模式。如將中藥“國老”甘草的主要活性成分甘草次酸與雷公藤有效成分配伍，進(jìn)行組分聯(lián)合抗腫瘤，探索該組分配伍增效減毒抗腫瘤作用，并提出觀點(diǎn)：采用一種有利于藥物靶向性聚集于腫瘤的納米載體，將組分藥物共同包載，并根據(jù)兩種成分的分子作用機(jī)制，特異性地實(shí)現(xiàn)兩種成分在腫瘤組織/細(xì)胞的逐級(jí)釋放，以功能性納米作為雷公藤-甘草組分聯(lián)合抗腫瘤的“舟楫”。兩者的有機(jī)結(jié)合，既有利于突破組分藥物難以實(shí)現(xiàn)靶部位特異性共同傳遞的應(yīng)用瓶頸，同時(shí)可利于實(shí)現(xiàn)組分藥物多靶點(diǎn)協(xié)同抗腫瘤病機(jī)的復(fù)雜特性。 雷公藤甲素和甘草次酸共載納米體系抗肝癌示意圖     申請(qǐng)人以雷公藤-甘草組分協(xié)同抗腫瘤研究為契機(jī)，將雷公藤甲素進(jìn)行甘草次酸靶向-腫瘤微環(huán)境響應(yīng)主客結(jié)構(gòu)納米裝載，首先以具有HCC細(xì)胞高表達(dá)甘草次酸受體靶點(diǎn)作用的甘草次酸（GA）為靶頭，采用能夠長(zhǎng)循環(huán)的PEG將GA和AD（金剛烷）連接到材料兩端；再分別通過具有腫瘤組織ROS敏感的單硫鍵和腫瘤組織酸敏感的PBAE材料將環(huán)糊精鍵合于PBAE支鏈；采用乳化溶劑揮發(fā)法將雷公藤甲素物理包載于PBAE-環(huán)糊精納米粒內(nèi)核，再通過主客結(jié)構(gòu)將其與合成好的GA-PEG-AD形成殼核結(jié)構(gòu)，制得雷公藤甲素納米粒。從血管調(diào)節(jié)、增殖抑制、免疫應(yīng)答等多角度揭示了雷公藤-甘草組分聯(lián)合抗腫瘤的機(jī)制，基于組分配伍與藥物聯(lián)合策略的異曲同工，實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)配伍理論、現(xiàn)代臨床用藥思路、納米制劑技術(shù)的“中西合璧”，為組分中藥抗腫瘤應(yīng)用提供了新思路，為組分中藥抗腫瘤臨床應(yīng)用方式提供借鑒，為研究抗腫瘤創(chuàng)新中藥奠定基礎(chǔ)。目前圍繞該思路，申請(qǐng)人連續(xù)獲得了國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目、面上項(xiàng)目，中國博士后基金面上項(xiàng)目、特別資助項(xiàng)目等國家級(jí)、省部級(jí)多個(gè)項(xiàng)目，發(fā)表SCI論文10余篇，其中一區(qū)期刊論文2篇，二區(qū)期刊論文8篇，申請(qǐng)專利4項(xiàng)，獲得第十五屆四川省青年科技獎(jiǎng)、2020年度高等學(xué)校科學(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)（科學(xué)技術(shù)）二等獎(jiǎng)，參與獲得第47屆日內(nèi)瓦國際發(fā)明展“發(fā)明金獎(jiǎng)”。

小試階段/n項(xiàng)目已解決的關(guān)鍵技術(shù)問題和技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)：1.提出了精軋變形抗力模型新型“九宮格”自適應(yīng)學(xué)習(xí)方法，在“軋制溫度*變形速率”參數(shù)空間上布置多個(gè)特征點(diǎn)，對(duì)參數(shù)空間上與當(dāng)前軋制工況位置相鄰的 9 個(gè)特征點(diǎn)進(jìn)行加權(quán)插值，獲得空間任意均連續(xù)的自學(xué)習(xí)參數(shù)，它是位置坐標(biāo)的函數(shù)，打破了原來的“自學(xué)習(xí)系數(shù)與層別一一對(duì)應(yīng)”的關(guān)系，使自學(xué)習(xí)系數(shù)精確到工作點(diǎn)坐標(biāo)，解決了 原有的不同層別的自學(xué)習(xí)參數(shù)相互不關(guān)聯(lián)、跳躍大、不連續(xù)等問題。新方法上線后，應(yīng)用效果非常明顯，每月帶鋼因厚度超差導(dǎo)致的預(yù)封鎖量從投用前的 45 塊/

可以量產(chǎn)/n該項(xiàng)目公開了一種基于能量效率的MISO-OFDM下行鏈路資源分配方法，包括步驟：將基站的總發(fā)射功率平均分配至基站所使用的子載頻集合 中的每個(gè)子載頻上，并將子載頻集合中的所有子載頻平均分配給所有通信中的用戶，確定分配給各用戶的子載頻數(shù)目，確定分配給各用戶的子載頻集合。在該發(fā)明總功率和各用戶容量下限的雙變量約束條件下，提出了一種兼具公平性和能效性的子載頻分配方案，通過此子信道化方案，實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)能效的優(yōu)化。該技術(shù)通過算法形式內(nèi)置于無線網(wǎng)絡(luò)的基站內(nèi)，可以有效提無線網(wǎng)絡(luò)中基站的能效，從

采用脯氨酸進(jìn)行葉面噴施；在早熟禾苗期噴施，每天噴施2-4次；噴施量為葉片濕潤(rùn)而不滴水為標(biāo)準(zhǔn)。

一種基于多源遙感數(shù)據(jù)的城市不透水層信息提取方法，包括根據(jù)夜間燈光亮度影像，計(jì)算歸一化燈光亮度并基于閾值分割方法對(duì)城市地表進(jìn)行區(qū)域類型分割；利用燈光亮度、陸地表面溫度與歸一化土壤調(diào)節(jié)植被指數(shù)，構(gòu)建增強(qiáng)型歸一化不透水層指數(shù)；通過建立每一種類型分割區(qū)域的增強(qiáng)型歸一化不透水層指數(shù)MNDISI與不透水層率之間的線性定量關(guān)系，進(jìn)行不透水層的提取工作。本發(fā)明較好地結(jié)合了多源遙感數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)，有效抑制了光譜混淆對(duì)于不透水層率估算結(jié)果的不利影響，為城市土地利用和環(huán)境變化監(jiān)測(cè)提供了一種新的途徑。

本發(fā)明公開了一種粉末狀磁性吸附劑與常壓質(zhì)譜源的聯(lián)用分析方法，將磁性吸附劑加入到樣品溶液 中，進(jìn)行振蕩混合后，在外加磁鐵作用下棄去上層液體，加入清洗溶劑對(duì)磁性吸附劑進(jìn)行清洗，再用磁 性毛細(xì)管吸附磁性吸附劑，然后置于解吸電離離子源下進(jìn)行解吸附離子化。本方法能實(shí)現(xiàn)目標(biāo)分析物的 富集及除去主要干擾物的目的，使得分析靈敏度得到極大提高，且實(shí)現(xiàn)了粉末狀磁性吸附劑直接與常壓 質(zhì)譜源的聯(lián)用分析，簡(jiǎn)化了分析過程，整個(gè)分析過程可在 3 分鐘內(nèi)完成。 

本發(fā)明提供了一種新型魚源抗菌肽moronecidin突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過生物軟件對(duì)魚源抗菌肽moronecidin的氨基酸序列進(jìn)行空間結(jié)構(gòu)分析，將其22個(gè)氨基酸中的2處氨基酸進(jìn)行突變(K7R和V20K)，同時(shí)為了保證抗菌肽C末端的酰胺化，在C末端添加了天冬酰胺N，獲得一種新型魚源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛密碼子，人工合成新型魚源抗菌肽moronecidin突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達(dá)，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實(shí)現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達(dá)。發(fā)酵液進(jìn)一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于水產(chǎn)動(dòng)物飼料添加劑或水產(chǎn)動(dòng)物疾病的預(yù)防和治療制劑。

本發(fā)明提供了一種新型豬源抗菌肽突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過生物軟件對(duì)豬源抗菌肽PMAP37的氨基酸序列進(jìn)行空間結(jié)構(gòu)分析，將其37個(gè)氨基酸中的3處氨基酸進(jìn)行突變（L6K、K20L和L31K），獲得一種新型豬源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛密碼子，人工合成新型豬源抗菌肽突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達(dá)，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實(shí)現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達(dá)。發(fā)酵液進(jìn)一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于畜禽疾病的預(yù)防和治療。

本發(fā)明屬于納米硒制備技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種用于抑制心肌肥大的生物源納米硒的制備方法及藥物，選擇牦牛源、馬源的益生菌并純化；將純化后的益生菌接種至含亞硒酸鈉的LB肉湯中，搖床培養(yǎng)；篩選亞硒酸鈉還原率高、發(fā)酵液紅色物質(zhì)生成量多的菌株；將篩選的還原率高的菌株接種至LB肉湯中進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)；將篩選的還原率較高的菌株在含亞硒酸鈉的LB瓊脂平板上劃線培養(yǎng)，挑取紅色單菌落，得到驗(yàn)證并篩選出最佳菌株蠟樣芽孢桿菌A3；設(shè)置含亞硒酸鈉的LB肉湯中硒含量濃度梯度以及培養(yǎng)時(shí)間梯度，選擇得到最高耐受濃度以及最優(yōu)培養(yǎng)時(shí)間，提取納米硒球，進(jìn)行表征及純度測(cè)定。本發(fā)明的納米硒有蛋白包被，粒徑小，純度高，穩(wěn)定性更好。

深圳國際研究生院王興軍教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一套穿戴式智能化隔離監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和一套高通量非接觸式大規(guī)模疑似病患篩查系統(tǒng)。 “自動(dòng)隔離監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”采用可貼身佩戴的體溫傳感器，輕巧方便，可以佩戴于額頭或腋下等部位，可實(shí)時(shí)對(duì)體溫進(jìn)行采集。采集的數(shù)據(jù)通過網(wǎng)關(guān)或手機(jī)傳至云服務(wù)平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)整合和數(shù)據(jù)可視化，當(dāng)出現(xiàn)數(shù)據(jù)不正常或出現(xiàn)被隔離者離開監(jiān)測(cè)區(qū)域時(shí)，系統(tǒng)都會(huì)進(jìn)行報(bào)警。對(duì)于在隔離期內(nèi)生理數(shù)據(jù)正常的人員，可以在一定時(shí)間之內(nèi)不用重復(fù)測(cè)量，避免重復(fù)檢查。 “高通量非接觸式大規(guī)模篩查設(shè)備”可以放置于火車站、地鐵站、海關(guān)等人流密度較高的區(qū)域，利用紅外熱成像設(shè)備和可見光采集設(shè)備，搭配智能算法，可以實(shí)現(xiàn)在高人流密度區(qū)域同時(shí)對(duì)多人非接觸式地、即時(shí)地采集體溫和血氧數(shù)據(jù)，及時(shí)篩查出疑似患者，預(yù)防輸入性病例。采集的數(shù)據(jù)將上傳至云平臺(tái)，用于進(jìn)行公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)交互。相關(guān)數(shù)據(jù)還能直接對(duì)接到衛(wèi)生部門，方便進(jìn)行后續(xù)的跟蹤觀測(cè)、診斷治療。上述兩套系統(tǒng)可以為疫情隔離監(jiān)測(cè)和大規(guī)模排查篩查提供全覆蓋的服務(wù)，猶如“防疫天眼”，產(chǎn)品正在加緊研發(fā)。