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項目簡介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子 A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置 5-FU 對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為 21 天。 實驗結果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結果優于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩定，在 血漿中 96 h 能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。  項目團隊劉俊義教授，化學生物學系。主要研究方向為：1）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經保護劑的設計、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設計合 成與構效關系研究。4）基于新靶點的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過國家自然科學基金及博 士點基金等十余項，授權專利 7 項。設計合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學科學院。 應用范圍 該項目可應用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨用藥或聯合用藥。也可聯合用藥治療肺癌。   項目階段臨床前研究（動物研究階段）。知識產權專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲酰基四氫葉酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應用 。專利申請號：2014105575999合作方式技術轉讓。

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結果優于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩定，在 血漿中96 h能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

隨著現代生活方式的變化，感覺統合失調（Sensory Integration Disorder，SID）在我國檢出率越來越高，目前我國兒童SID檢出率為10%～40%，個別地區報道檢出率更高。 SID與許多心理問題如學習困難、焦慮、抑郁、自閉癥、多動癥、原發性遺尿等有關，對兒童的身心健康發育產生了不良影響。 3～6歲是兒童身體急速發展的時期，也是預防感覺統合失調的重要階段。感覺統合訓練多通過運動的形式實現。 本研究成果根據神經心理的理論，開發出一套學齡前兒童SID自然矯正訓練法，將感覺統合訓練與適合幼兒身心發育水平的體育游戲結合起來，為幼兒提供豐富的感覺刺激，以提高其感覺統合的自然發展。研究成果開發的方法具有適宜、安全、有效、娛樂的特點，能夠有效矯正學齡前兒童感覺統合失調。

團隊選擇通過聚焦離子束加工和晶帶軸明場成像技術（zone-axis diffraction contrast STEM）在掃描透射電鏡下對空氣和高壓氫氣環境下（40MPa）相同應力強度因子范圍的低碳鋼疲勞裂紋尖端附近的位錯組織進行了觀察，并對其種類、形態和特征尺寸進行了定性和定量分析。研究結果顯示，氫氣環境中的金屬受到的破壞其實是從內部組織的變化開

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結果優于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩定，在 血漿中96 h能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

產品詳細介紹 1、超短焦設計使用時無陰影、不傷眼 2、高清16:10畫面比例，在同高的畫面上16:10比4:3有較大的書寫面積 3、模組化設計使維修容易快速 4、特殊智能控制盒設計只需一鍵開關即可實現所有操作 5、防雷擊設計使系統更安全

環苯替尼（CB1107）是新型的酪氨酸激酶抑制劑，對Bcr-Abl和c-Kit蛋白酪氨酸激酶具有雙重抑制作用，主要用于治療Bcr-Abl基因高表達的慢性粒細胞白血病（CML）、急性淋巴細胞白血病（ALL）和c-Kit基因高表達的胃腸道間質瘤。環苯替尼為目前一線正在使用的伊馬替尼的me-better藥物，用于替代伊馬替尼的一線治療和耐藥患者治療。目前已獲得中國發明專利授權，按新藥注冊分類屬于化學藥品1.1。 環苯替尼的顯著特點是對人癌（CML）免疫缺陷性小鼠異體移植體內藥效達到治愈的效果（免疫缺陷性小鼠試驗的結果認定為與人臨床結果非常相近），腫瘤細胞完全被殺死，有效率達到100%，無嚴重毒性發生；其將是伊馬替尼的替代產品，新藥上市后將取得巨大的經濟效益。

斷奶前仔豬腹瀉是養豬生產中的常見疾病，給世界養豬業造成了巨大的經濟損失，腸毒素大腸桿菌（ETEC）F4ac是引發斷奶前仔豬腹瀉的最主要致病菌。本項目在國家863、國家科技支撐計劃、江西省科技創新重大專項等項目支持下，通過6年多的研發，在國際上首次確定了MUC13為決定斷奶前仔豬腹瀉易感性的ETEC F4ac受體基因。發現了對ETEC F4ac易感和抗性個體鑒別準確率大于97%的關鍵突變位點。由此首次在國際上發明了高精準度的、具有完全自主知識產權且廣泛適用于杜洛克、長白和大白三個主要商業豬種的斷奶前仔豬腹瀉抗病育種新技術。本項目在動物遺傳育種領域有影響的國際性學術期刊發表本發明技術直接相關的SCI論文10篇，其中1篇為國際專業雜志封面文章。獲國家授權發明專利2項。培養博士3人，碩士15人，1篇博士論文獲全國優秀百篇博士論文提名獎。 2008年以來，通過國家生豬現代產業技術體系平臺，進行了大面積的專利技術推廣應用，結合常規育種，系統地在我國20個生豬主產省（市）35家國家級重點種豬場的84個核心育種群（14396個體）中開展了抗F4ac仔豬腹瀉病的專門化新品系選育。經過3年的選育改良，使受試種群中的杜洛克、大白、長白易感個體的比例分別下降20%，25.1%和25.4%，顯著提高了這些核心育種群的斷奶前仔豬腹瀉抗性。 本項目實現了我國種豬抗病育種技術的重大自主創新，有力地推動了我國種豬業的行業科技進步和健康可持續發展。

缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對異吲哚酮類化合物進行構效研究及活性 篩選。已申請 國內專利及國際PCT，且已申請美、歐等11國專利并獲7個國家授權。現已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優化、制劑處方與工藝及初步質量評價和藥效評價。

 21世紀生命科學的蓬勃發展和人們崇尚回歸自然的熱潮給中藥的振興、發展和走向世界提供了良好機遇。在此歷史條件下，中醫藥必將再次煥發出巨大的生命力，中藥現代化的發展將顯示出廣闊前景。眾所周知，鎮靜催眠類化學藥物一般失眠所服用的安眠藥有都副作用，而且越用效果越差，原因是安眠藥成了肝藥酶的誘導劑，連續用藥后產生耐受性；超過正常治療劑量或長期使用正常治療量都可形成藥物依賴；一旦停藥后就會出現戒斷綜合癥；不得不持續用藥，由于其耐受性使得所需劑量越來越大，副作用就會表現出來。基于此，開發研究低毒高效的中藥鎮靜催眠類藥物一直是藥學研究領域的熱點問題。 酸棗仁湯出自《金匱要略》，是中醫臨床首選滋養安神方劑。由酸棗仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味藥組成主要適用于陰血不足、虛陽偏亢，見有心悸怔忡、虛煩少寐、健忘等證。為將此傳統復方開發成現代中藥制劑，已經對其進行了下列全方位研究，為其新藥開發和臨床研究奠定了雄厚的研究基礎。1 藥效學實驗及毒性試驗 對酸棗仁湯及其各組方進行了鎮靜催眠藥效學實驗，結果表明其具有良好的鎮靜、催眠、抗驚厥效果，有效減少小鼠的自主活動次數， 增加戊巴比妥鈉協同的消暑入睡只數和入睡時間等。最大耐受量試驗表明酸棗仁湯幾乎不具有毒性。2 化學成分分析及質量標準研究（色譜指紋圖譜） 前期對君藥酸棗仁中的化學成分進行了系列提取分離研究，得到約5個鎮靜催眠類有效成分（黃酮類和三萜類化合物），并以此作為質量控制指標之一。按照國家中藥類新藥的研究要求，對該復方建立了完善的質量標準研究（薄層鑒別和HPLC含量測定及其他），采用色譜指紋圖譜研究手段來控制原藥材的質量（采收期、炮制方法、產地等）。3 酸棗仁湯的配伍機制和藥效物質基礎研究 對酸棗仁湯進行拆方設計，對所得組方分別進行藥理實驗，獲取藥理數據，經數據處理后探討酸棗仁湯配伍機制。對各組方進行RP-HPLC分析，獲取化學數據。將所得藥理數據和化學數據進行統計學處理，從眾多色譜峰中選取出與酸棗仁湯藥效密切相關的有效成分群（即藥效物質基礎），并確定其質量控制指標。4酸棗仁湯提取工藝研究 優選了酸棗仁湯的最佳提取溶劑，采用一定試驗設計，以質控指標含量和浸膏得率為考察對象， 對最佳溶劑的參數進行優化，確定酸棗仁湯最佳提取工藝。為將其開發成現代劑型，改善丸、散、膏、丹的狀況奠定基礎。5 鎮靜催眠有效成分的藥代動力學研究 目前針對前期的有效成分進行藥代動力學研究，為臨床應用提供試驗依據。