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本發(fā)明公開了一種交聯(lián)型聚電解質(zhì)-表面活性劑復(fù)合物的制備方法及用途。采用自由基聚合的方式制備了聚（甲基丙烯酰氧乙基氯化銨-丙烯酸羥烷酯）共聚物。采用溶液滴定絡(luò)合的方式制備了聚電解質(zhì)-表面活性劑復(fù)合物。將聚電解質(zhì)-表面活性劑復(fù)合物和交聯(lián)劑共同溶解在有機(jī)溶劑中，采用原位交聯(lián)的方式制備了交聯(lián)型聚電解質(zhì)-表面活性劑復(fù)合物膜。交聯(lián)型聚電解質(zhì)-表面活性劑復(fù)合物分子內(nèi)部的離子交聯(lián)結(jié)構(gòu)能夠有效保持復(fù)合物結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，分子鏈間通過交聯(lián)劑的交聯(lián)作用可有效抑制該復(fù)合物膜在醇/水料液中的過度溶脹。通過調(diào)控共聚物的共聚比例和交聯(lián)劑的種類可有效調(diào)控膜結(jié)構(gòu)。該類優(yōu)先透醇膜制膜方法簡單易行、成本低廉，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。

本發(fā)明公開了一種１，１?二吡唑甲烷雙核錳聚合物，還提供了該化合物的制備方法及催化應(yīng)用。本發(fā)明具有工藝簡單、成本低廉、化學(xué)組分易于控制、重復(fù)性好并且產(chǎn)量高，催化效果優(yōu)良等優(yōu)點。

本發(fā)明公開了一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應(yīng)用，涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首次提供了一種利用SuFEx反應(yīng)構(gòu)建蛋白水解靶向嵌合體以及其它雙功能分子的方法；本發(fā)明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟類似物作為p300/CBP蛋白配體，并通過SuFEx反應(yīng)與預(yù)先引入以不同長度的烷烴作為連接臂的E3泛素連接酶配體5?OH和4?OH沙利度胺進(jìn)行連接，制備了兩個系列12個PROTACs分子；本發(fā)明設(shè)計的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力，并且PROTACs分子可以在人乳腺癌細(xì)胞中濃度依賴性地降解p300/CBP蛋白；這些PROTACs分子表現(xiàn)出了較好的抗腫瘤效果，在腫瘤的診斷及治療方面有廣闊的應(yīng)用前景。

b0,+AT-rBAT是人體內(nèi)的一種氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白復(fù)合物，屬于異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白（HAT）家族。異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白，由輕鏈蛋白和重鏈蛋白構(gòu)成。b0,+AT是其中的輕鏈蛋白，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運底物。而rBAT是其中的重鏈蛋白，具有負(fù)責(zé)輕鏈蛋白細(xì)胞膜定位（即將輕鏈蛋白“護(hù)送”到細(xì)胞膜上）和維持輕鏈蛋白的穩(wěn)定性的作用。 b0,+AT主要分布于小腸和腎臟中。b0,+AT或者rBAT的突變，會誘發(fā)胱氨酸尿癥，一種先天性遺傳疾病。患者尿路中常有胱氨酸結(jié)石形成，造成腎絞痛，可引起尿路感染和腎功能衰竭。該病作為一種隱性遺傳疾病在人群中的發(fā)病率約為1/7000，屬于罕見病的一種。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果，揭開了胱氨酸尿癥發(fā)病的分子機(jī)理。復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能，將能幫助我們認(rèn)識胱氨酸尿癥，為可能的治療方案提供線索。 本項研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率電鏡結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)顯示，b0,+AT蛋白與rBAT蛋白首先形成異源二聚體分子，然后兩個異源二聚體分子通過rBAT蛋白的相互作用再進(jìn)一步形成一個二聚體。體外轉(zhuǎn)運實驗表明rBAT蛋白對b0,+AT蛋白的轉(zhuǎn)運活性是必需的；也就是說，b0,+AT要正常發(fā)揮轉(zhuǎn)運功能，需要有rBAT蛋白的存在。這與周強(qiáng)實驗室2019年解析的LAT1-4F2hc復(fù)合物相似。LAT1-4F2hc復(fù)合物同屬HAT家族，其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白發(fā)揮轉(zhuǎn)運活性所必需的。 同時，該研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，解釋了它的底物識別機(jī)制。如果把b0,+AT-rBAT復(fù)合物比做生物膜上的一艘船，那么被轉(zhuǎn)運的精氨酸，可以被理解為“貨物”。研究人員通過解析b0,+AT-rBAT與底物的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，可以了解該“貨物”如何加載到船上的——這個過程，即為“識別機(jī)制”。 在底物結(jié)合點附近，科研團(tuán)隊還鑒定出了底物結(jié)合位點附近的一個轉(zhuǎn)運調(diào)控區(qū)域。通過點突變和同位素轉(zhuǎn)運實驗，他們證明了該轉(zhuǎn)運調(diào)控區(qū)域?qū)τ赽0,+AT-rBAT的轉(zhuǎn)運功能至關(guān)重要。西湖大學(xué)黃晶實驗室采用了分子模擬的方式，亦驗證了該區(qū)域的重要性。 對于b0,+AT-rBAT復(fù)合物突變而導(dǎo)致的胱氨酸尿癥，基于上述研究，研究團(tuán)隊進(jìn)一步揭開了該疾病發(fā)生的機(jī)理。通過分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率結(jié)構(gòu)，研究人員對突變的位點進(jìn)行了準(zhǔn)確定位，并對這些位點進(jìn)行了體外生化實驗的驗證。結(jié)果顯示，b0,+AT-rBAT的關(guān)鍵位點的突變影響了氨基酸轉(zhuǎn)運的活性，造成了胱氨酸尿癥。

本發(fā)明屬于催化方法及催化劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種光催化制備2?呋喃乙酸甲酯類化合物的催化方法，是基于光催化體系的CO2參與1,3?烯炔的1,4?碳酰化/環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)，以CO2作為羧基來源；無光敏劑；具有較高的產(chǎn)率和良好的化學(xué)選擇性，本發(fā)明反應(yīng)底物范圍廣泛，多種官能團(tuán)如甲基、甲氧基、苯基、鹵素都可兼容于該反應(yīng)，苯基上不同位置取代的1,4?二氫吡啶化合物也可以在體系中兼容并轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。反應(yīng)條件溫和，并且從簡單易得的底物原料出發(fā)，采用三組分偶聯(lián)的方式，避免復(fù)雜底物的使用。

動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率和病死率逐年上升，已經(jīng)成為威脅我國人民健康的主要問題。

該專利技術(shù)由華南理工大學(xué)和深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司共同開發(fā)，解決了農(nóng)藥領(lǐng)域面臨的高端木質(zhì)素農(nóng)藥分散劑成本高/熱貯性能差的共性問題，實現(xiàn)了造紙黑液的資源化利用，并對推進(jìn)生物質(zhì)資源作為化工原料/農(nóng)藥助劑和農(nóng)藥環(huán)保制劑的“綠色化”發(fā)展具有重要意義。專利技術(shù)由深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司、廣東瑞安科技實業(yè)有限公司、圖們市華威友邦化工有限公司等多家化工企業(yè)實施應(yīng)用，建立了產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線和農(nóng)藥制劑應(yīng)用生產(chǎn)線，至2017年底，共生產(chǎn)專利產(chǎn)品13.03萬噸，產(chǎn)值17.92億元，新增利潤3.22億元，創(chuàng)造了顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。以該專利技術(shù)為核心的科研成果“堿木質(zhì)素的改性及其資源化高效利用”于2011年獲得廣東省科學(xué)技術(shù)一等獎、“堿木質(zhì)素的改性及造紙黒液的資源化高效利用”于2015年獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。