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工研院作為學校成果轉化歸口管理和組織實施單位，通過前期校內調研和梳理，現向社會各界推送生物醫藥等各領域科技成果，歡迎相關企業聯系咨詢成果轉化事宜，聯系電話：0571-88982822。 所屬領域 中草藥；微生物制藥；大團囊蟲草；輔助治療婦科疾病 項目介紹 一、成果名稱 大團囊蟲草菌的開發 二、行業痛點 大團囊蟲草是一種名貴中草藥，我國南方地區民間使用較為普遍，具有悠久的歷史。該蟲草子實體在輔助治療婦科疾病方面藥用價值極高，主要用于治療月經不調、痛經、閉經等婦女圍絕經期疾病和產后恢復具有顯著效果。然而，由于野生資源的匱乏和生長環境的惡化，現有該真菌的天然資源已不能滿足人們的需求，因此利用現代的生物技術來挽救這種名貴的中藥十分必要。 三、解決方案 研究團隊從大團囊蟲草的野生子實體上分離得到大團囊蟲草菌，根據其形態特征及基于18SrDNA序列的系統進化分析對其進行鑒定，通過模擬大團囊菌蟲草菌天然生態環境建立了利用液體發酵技術生產大團囊蟲草菌體的工業化工藝，成功地解決了大團囊蟲草野生資源匱乏的問題。同時，基于大團囊蟲草發酵菌絲進行特征活性成分開發，鑒定了4個雌激素化合物和4個抗腫瘤活性化合物。上述研究為大團囊蟲草的應用提供了更廣闊的前景，也為中藥材研究和開發提供了新的思路和方法。 四、技術優勢 本成果通過分離大團囊蟲草菌并建立液體發酵工藝，實現了工業化生產大團囊蟲草菌體，解決了大團囊蟲草野生資源匱乏和生長環境惡化的問題，具有高效、可控、規?；a的技術優勢。 五、知識產權情況 本成果已獲得多項發明專利保護，包括①一種蟲草真菌及其分離方法、②一種液體深層發酵生產大團囊蟲草菌體的方法、③具有PTPIB抑制活性的新化合物及其制備方法、④一種化合物balanol的生物合成方法及其基因簇。 六、課題資助 本成果受到國家863計劃課題、浙江省杰出青年基金、浙江省科技計劃重點項目、國家自然科學基金的專項支持。 七、團隊介紹 李永泉教授領銜了一支我國合成生物學領域的主要創新團隊，牽頭創建了浙江省微生物生化與代謝工程重點實驗室、浙江省微生物制藥技術工程實驗室。主要研究方向為微生物合成生物學、微生物制藥和微生物次級代謝調控機制。通過產學研合作主導了達托霉素、他克莫司、納他霉素、達巴萬星、非達霉素、奧利萬星等藥物研制和生產菌高產改造，支撐合作企業獲多項新藥證書和生產批文，社會經濟效益顯著。近年完成和主持了國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金重點項目、國家自然科學基金重點國際合作項目、863合成生物技術重大專項課題、國家新藥創制重大專項課題等項目，以通訊作者在Nature Communications等領域主流雜志發表150篇SCI論文，授權國家發明專利28項，以第一作者獲省部級科技獎一等獎3項、二等獎3項。 八、聯系方式 浙江大學工業技術轉化研究院 成果轉化辦公室 吳老師 0571-88982822 技術轉移中心    余老師 0571-88208236

進入到21世紀，世界人口老齡化問題不斷凸顯，我國作為人口大國，老齡化問題也正在不斷加劇，預計2025年，六十歲以上人口將達到3億，成為超老年型國家。其中，骨質疏松癥已成為威脅中老年人健康的主要疾病之一，越來越多的人受到該病癥的危害。課題組從我國傳統發酵食品中篩選獲得一株植物乳桿菌AR495，具有良好的緩解骨質疏松功能，具體表現如下：（1）AR495能夠顯著提高骨礦物質含量，增加骨密度以及骨彈性模量，通過降低脛骨中RORα與RORγ基因的表達，調控RANK/RANKL/OPG骨代謝通路，降低骨質流失，從而緩解骨質疏松；（2）AR495能夠提高腸道屏障完整性，減少骨質疏松引起的炎癥反應；（3）具有良好的耐酸耐膽鹽特性，能夠高存活率通過胃腸道。 相關技術指標： 植物乳桿菌AR495能夠顯著改善因為雌激素缺乏導致的骨質疏松，提高股骨骨密度、骨體積分數、骨小梁數目、骨小梁厚度以及彈性模量，并且骨小梁厚度與彈性模量恢復到正常水平。 技術創新點： 骨質疏松對于中老年人健康影響非常大，目前用于治療骨質疏松的藥物存在潛在并發癥風險并且副作用也較為明顯。本技術提供的益生菌植物乳桿菌AR495能夠有效降低骨質流失，緩解骨質疏松，并且益生菌的安全性非常好，能夠制作成多種食品制劑進行長期食用，對于骨質疏松患者來說有重要的意義。

首個針對 RhoGDI的抗腫瘤遷移藥物先導化合物 

通過國家“七五”、“八五”項目的帶動，開發出了一套設計，計算及加工非球面透鏡的方法，在彩色顯像管曝光工程中已得到應用。 

1、在安全性提高的前提下，基因載體的優化制備； 2、怎樣提高載體在生物體內利用度； 3、細胞膜毒性的進一步降低 4、新靶標抗原CAR構建； 5、細胞因子風暴處理

該技術通過變溫貯藏解決了試管薯貯藏問題，是目前國內外首個試管薯貯藏技術，可使試管薯貯藏6個月以上，可用于馬鈴薯試管薯、微型薯以及其他試管塊莖塊根種薯的長期貯藏。需要低溫庫和20度恒溫庫1個。 該技術可以有效解決含水量高的塊根塊莖類種薯貯藏的爛種問題，使其損失率從原來的40%下降到10%以下。 轉化條件：需要低溫庫和20度恒溫庫1個。 成果完成時間：2016年12月

該技術涉及一種提高柑橘果實香味的方法，以柑橘野生種質——莽山野柑為父本，以不同柑橘品種為母本，通過授粉的方法提高柑橘果實香味。所述不同柑橘品種選自種子為單胚的種質，例如華農紅柚。目前提高柑橘果實香氣的方法一般都是通過外界因素控制，例如儲藏、采收期、田間管理和環境條件的調節等，但是從根本上提高柑橘果實香氣的方法并未見報道。發明人在偶然的過程中發現了莽山野柑旁邊的枳橙呈現出莽山野柑果實特有的香味，并進一步研究，發現以莽山野柑為父本可以顯著提高柑橘果實香味，從而進一步提高果實的品質性狀。 市場預期：現有增加柑橘香氣物質含量的技術具有條件要求嚴格、耗費人力物力較多、成本較高、提高香氣效果不穩定等問題。授莽山野柑花粉的研究對果樹的生產有重要的現實意義，通過選擇合適的授粉樹能夠有效提高果實的品質性狀，具有從根本提高果實香氣、操作簡便、成本較低等優點，同時不受地點、設備和環境等限制，具有長期的效益。 成果完成時間：2015年8月

該成果增加了傳統白茶加工中沒有的殺青、做形工藝，并以蒸汽殺青代替新工藝白茶加工過程中滾筒殺青，更有利于造形以及提高白茶的品質，同時降低了貯藏和運輸成本，便于消費者攜帶，更有利于擴大白茶的消費市場。該成果對生產設備要求不高，生產成本較低，操作簡單，可操作性強，易于推廣，同時縮短了加工時間，提高了生產效率，改善了傳統白茶香低味淡的特點，能消除傳統白茶的青氣和酵氣，使之具有外形條索緊結秀美；香氣清新純正；湯色杏黃明亮；滋味醇厚爽口的特點。 該成果具有較好市場前景。 成果完成時間：2016年

成果與項目的背景及主要用途 ： 丹參素是一種天然植物多酚酸，是中藥丹參的主要水溶性活性成分。丹參及其制劑（如復方丹參滴丸、復方丹參片等）、丹參素的衍生物丹酚酸 B 和丹酚酸注射液已經批準，廣泛用于臨床治療心血管疾病。丹參素是丹參及其制劑國家藥典規定的質量控制指標。丹參素的藥理活性包括具有改善血流、抑制血小板活化和動脈血栓形成，還具有抗癌和抗炎等活性。我們研究還發現，丹參素具有清除活性氧和活性氮的作用，是一種高效的抗氧化劑。丹參素清除羥基自由基和超氧陰離子自由基活性，高于維生素 C。因此在醫藥、保健品、食品等方面具有很大應用潛力。 目前丹參素主要從藥材丹參中提取，然而丹參根中含量低（一般 0.045%），嚴重制約了丹參素的大規模應用。化學合成丹參素存在著步驟繁瑣，立體選擇性不高。采用合成生物學技術構建工程微生物，通過發酵方法生產丹參素是一種很好的替代方法。 技術原理與工藝流程簡介： 本技術采用合成生物學策略，挖掘大量的天然生物元件，創新組合了功能酶，設計了非天然存在的從葡萄糖到丹參素的生物合成途徑，構建丹參素的人工細胞工廠。實現了葡萄糖為原料，發酵生產丹參素。發酵 72 小時，積累丹參素 7 克/升以上，對葡萄糖的摩爾轉化率為 0.47，達到國際領先水平。 技術水平及專利與獲獎情況： 截止目前，丹參素的生物合成途徑一直未見報道，天津大學唯一擁有該技術。 應用前景分析及效益預測： 微生物發酵生產丹參素，得率高，工藝簡單，成本低，唯一的擁有該技術，市場競爭力強。 應用領域：醫藥、食品、保健品等領域。 合作方式及條件：尋求技術轉讓或新產品合作開發

成果與項目的背景及主要用途 在天然植物藥的開發中，銀杏葉的現代藥用研究無疑是熱點之一。 七十年代初，德國首先用溶劑萃取的方法大規模生產具有明確質量標準的銀杏葉提取物 EGb761，為黃酮甙（含量在 24％以上）和萜內酯（銀杏內酯和白果內酯的總和，含量在 6％以上）的混合物，并以此開發成了療效顯著、穩定的治療心腦血管疾病的單方植物藥，成為歐洲最為暢銷的藥品，引起了國際醫藥界極大的關注。 目前國內外上市的銀杏制劑所用原料均符合 EGb761的質量標準。但是，隨著研究的深入，大量的藥理和臨床實驗都證明了銀杏葉提取物中的主要藥效成分黃酮甙和萜內酯的藥理作用并不完全相同，因此，單一有效成分新藥成為近十年來歐美發達國家競相開發的目標。八十年代初，法國科學家 P. Braquet 領導的研究小組對銀杏內酯的藥理活性進行了研究，首次發現銀杏內酯是一類非常有效的血小板活化因子（PAF）天然拮抗劑，血小板活化因子 PAF 是由血小板和多種炎癥細胞產生和分泌的一種內源性磷脂，是迄今發現的最有效的血小板聚集誘導劑，具有廣泛的生物學活性，它除導致血栓形成及參與心血管疾病的發生和發展以外，還與其它多種疾病的發生密切相關，如哮喘、休克、炎癥、器官移植時的排斥反應等，因此 PAF 拮抗劑的研究一直是八十年代以來尋找上述疾病的特效和高效治療藥物的熱點。另外，近年來的研究發現，除銀杏內酯外，銀杏萜內酯還包括另一類化合物，即白果內酯，它能有效抵抗神經末梢的衰老，對器質性神經系統疾病有明顯的療效，尤其對抑郁癥的治療極為有效，且無毒副作用。銀杏內酯口服，生物利用率很高，并能在 1—2 小時內迅速進入血液，這對一般疾病的治療已不成問題，但用于急救，藥效的發揮顯得速度較慢，因此近年來國際上熱衷于銀杏內酯針劑的開發，這對于銀杏內酯的制備提出了很高的要求。 為此，我們根據黃酮和萜內酯的結構特點，設計合成了一類兼具氫鍵、疏水、篩分多種作用的協同效應的吸附樹脂，成功地將黃酮和內酯分離，可經吸附、洗脫一步制備含量高于 90％的銀杏內酯提取物。 技術原理與工藝流程簡介 通過改變反應單體和交聯劑，使得所需的功能基團在樹脂聚合過程中即被引入到樹脂骨架上，通過含有所需功能基的反應單體投料量的變化，控制樹脂上功能基含量，使其與銀杏黃酮類化合物可發生特異性吸附。由于避免苯環的引入，樹脂的極性較大，對銀杏內酯的吸附能力大大減弱，所以銀杏內酯和黃酮得到有效分離。在此基礎上，制備一類孔徑均勻的具有篩分能力的吸附樹脂，通過改變樹脂初始交聯度，使其在不同溶脹程度下發生后交聯反應，可制備一系列孔徑尺寸可調的樹脂，通過吸附實驗篩選，得到適宜孔徑的樹脂，用于銀杏內酯粗提物中未知雜質的去除，使得銀杏內酯含量達到 90％。詳細考察吸附溶液濃度、吸附速度、洗脫液濃度、洗脫速度等操作條件對純化效果的影響，建立最佳提取工藝。 應用領域、技術水平及能為產業解決的關鍵技術、專利 應用領域為醫藥、材料行業，可提供低成本、高純度的銀杏內酯提取物（總內酯純度高于 90%），可進一步研究開發銀杏內酯凍干粉針劑，用于腦梗塞（腦血栓形成、腦栓塞）中風中經絡的痰瘀阻絡癥的臨床治療。專利（申請）號：200710057753.6。 應用前景分析及效益預測 利用此種新型吸附樹脂制備銀杏內酯提取物，工藝簡單，可直接用于工業化生產，且與溶劑萃取法相比，該法生產成本大大降低，因此在價格上這種提取物本身已極具市場競爭力，由此開發出的銀杏內酯針劑，無疑應具有更強的競爭力和更廣泛的應用前景。