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【發(fā) 明 人】張軍峰；董偉；孟玉芬；詹瑧；何立巍；馬宏躍；馬肖兵 【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了鮮澤漆汁在制備治療單純皰疹病毒藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鮮澤漆汁體外對(duì)單純皰疹病毒致細(xì)胞病變效應(yīng)具有明顯的抑制作用，并且毒性低，不良反應(yīng)小，且澤漆資源廣泛，易得，成本較低，可持續(xù)開(kāi)發(fā)，應(yīng)用前景廣泛，有望開(kāi)發(fā)成新的抗單純皰疹病毒藥物。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)白熱化，戰(zhàn)爭(zhēng)形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國(guó)家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請(qǐng)十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第十四次會(huì)議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識(shí)到，生物安全對(duì)于確保國(guó)家安全、保障社會(huì)穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國(guó)家安全就是國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競(jìng)爭(zhēng)！因此，作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測(cè)技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國(guó)家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備，以及適用于多個(gè)學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺(tái)： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺(tái)》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過(guò)程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機(jī)制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用，而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號(hào)，正是非損傷微測(cè)技術(shù)研究的對(duì)象。 分類(lèi)及用途： 1）《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-HABS-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-HABS-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-HABS-100） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過(guò)程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機(jī)制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號(hào)，正是非損傷微測(cè)技術(shù)研究對(duì)象。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)抗菌藥物快速篩選設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4 可支持96孔板檢測(cè) 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無(wú)需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速 《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-HABS-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過(guò)程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機(jī)制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號(hào)，正是非損傷微測(cè)技術(shù)研究對(duì)象。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)抗菌藥物快速篩選設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可支持96孔板檢測(cè) 1.5可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.6配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無(wú)需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)

2020年2月18日，清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉課題組和醫(yī)學(xué)院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術(shù)，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)（receptor-binding domain, RBD）與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點(diǎn)，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導(dǎo)細(xì)胞侵染的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及分子機(jī)制，從而為治療性抗體藥物開(kāi)發(fā)以及疫苗的設(shè)計(jì)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這一重要研究成果已于北京時(shí)間2月21日凌晨在BioRxiv發(fā)表。王新泉和張林琦課題組隨即瞄準(zhǔn)新冠病毒上RBD如何特異性結(jié)合ACE2這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，利用昆蟲(chóng)細(xì)胞體系表達(dá)和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結(jié)構(gòu)域，成功生長(zhǎng)出新冠病毒 RBD-ACE2復(fù)合物的晶體（晶體生長(zhǎng)條件：100 mM MES, pH 6.5, 10% PEG5000mme, 12% 1-propanol），利用上海光源BL17U線站收集了分辨率為2.45埃的衍射數(shù)據(jù)，并成功解析其三維空間結(jié)構(gòu)。

成果介紹在當(dāng)前疫情防控和部分企業(yè)復(fù)工在即的形勢(shì)下，對(duì)停留時(shí)間長(zhǎng)、室內(nèi)人員密度大、感染風(fēng)險(xiǎn)高的住宅、辦公樓和醫(yī)院三類(lèi)建筑使用中的疫情防控尤為重要。該成果基于三種建筑類(lèi)型的使用特點(diǎn)、室內(nèi)人員活動(dòng)特征、空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、設(shè)備運(yùn)行的管理優(yōu)化措施等角度，對(duì)新型冠狀病毒傳播的預(yù)防與控制進(jìn)行了研究分析并提出建議措施，助力疫情防控，并以期能夠?qū)罄m(xù)同類(lèi)型建筑的規(guī)劃設(shè)計(jì)提供參考，分別從三種建筑提出相應(yīng)設(shè)計(jì)建議。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)1、住宅建筑廚房排煙道應(yīng)嚴(yán)格排查連接處的密封性，在樓宇中存在隔離肺炎患者時(shí)應(yīng)遠(yuǎn)離天臺(tái)；空調(diào)系統(tǒng)分體式可正常使用，有隔離肺炎患者要防止冷凝水滴入他戶(hù)；電梯高危，減少碰觸，無(wú)人時(shí)確保開(kāi)門(mén)通風(fēng)；樓梯間不觸摸扶手，每層開(kāi)窗通風(fēng)換氣。2、辦公建筑辦公建筑內(nèi)空調(diào)系統(tǒng)的合理使用；全空氣空調(diào)系統(tǒng)及其使用策略；風(fēng)機(jī)盤(pán)管加新風(fēng)系統(tǒng)及其使用策略；多聯(lián)機(jī)及分體式空調(diào)與其使用策略；辦公建筑的應(yīng)急管理措施建議；辦公人員的自我防護(hù)建議。3、醫(yī)院建筑醫(yī)院手術(shù)室；傳染病專(zhuān)用門(mén)診科室；專(zhuān)用隔離區(qū)域；普通科室及其他區(qū)域等基于新型肺炎疫情對(duì)醫(yī)院空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及運(yùn)行管理方面的建議。新建醫(yī)院建筑空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)建議，既有醫(yī)院建筑空調(diào)系統(tǒng)在疫情期間運(yùn)行建議。此次新型冠狀病毒的大面積傳播擴(kuò)散，面對(duì)疫情防控的種種挑戰(zhàn)，容納著各類(lèi)人員的建筑無(wú)疑是這場(chǎng)防疫戰(zhàn)役中的重要一環(huán)。建筑作為人類(lèi)活動(dòng)的主要場(chǎng)所，應(yīng)當(dāng)具有在緊急情況下對(duì)集體安全、生存能力與健康提供支持的能力。未來(lái)的建筑設(shè)計(jì)將在建筑換氣、排氣、防臭、防霉、熱舒適、潔污分離、干濕分離、抗菌滅菌等問(wèn)題作出細(xì)微設(shè)計(jì)和健康性?xún)?yōu)化，未來(lái)建筑必將以人類(lèi)健康為核心走向健康建筑。

成果介紹該成果將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進(jìn)行原位交聯(lián)進(jìn)一步提升粘合強(qiáng)度，同時(shí)在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進(jìn)一步在光照下對(duì)捕獲的2019-nCoV病毒實(shí)施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡(jiǎn)單,有效工作時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1年以上，期望能夠滿(mǎn)快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該P(yáng)DMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨(dú)使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場(chǎng)所（火車(chē)站、地鐵通道、機(jī)場(chǎng)、商場(chǎng)等）的適當(dāng)位置，通過(guò)對(duì)2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)成果技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)，粘附強(qiáng)度大于30kPa，粘附時(shí)間大于12個(gè)月，殺滅病毒包括2019-nCoC、 H1N1、HBsAg三種，滅活率90[%]以上。成果能顯著提高公共出行場(chǎng)所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升公共衛(wèi)生健康水平。可作為低成本、可長(zhǎng)期儲(chǔ)存的公共衛(wèi)生健康保障物資進(jìn)行儲(chǔ)備；廣泛使用在人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門(mén)診、大型賓館、大型食堂餐廳、車(chē)站候車(chē)室、火車(chē)和汽車(chē)車(chē)廂等。

2020年2月7日，廣州醫(yī)科大學(xué)張玉霞、張彥及中山大學(xué)羅海彬在medRxiv上發(fā)表題為“ACE2 expression by colonic epithelial cells is associated with viral infection, immunity and energy metabolism”的研究，該研究通過(guò)分析來(lái)自對(duì)照受試者和患有結(jié)腸炎或炎性腸病（IBD）的受試者的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸細(xì)胞中ACE2的表達(dá)與調(diào)節(jié)病毒感染，先天和細(xì)胞免疫的基因正相關(guān)，但與病毒轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)翻譯，體液免疫，吞噬作用和補(bǔ)體激活負(fù)相關(guān)。

了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細(xì)胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過(guò)抑制RTK/STAT3信號(hào)通路賦予肝細(xì)胞強(qiáng)有力天然免疫功能的核心機(jī)制。 在肝癌細(xì)胞HepG2中導(dǎo)入microRNA-122可以極其顯著地增強(qiáng)細(xì)胞應(yīng)對(duì)各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細(xì)胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)STAT3可以直接抑制干擾素調(diào)節(jié)因子IRF1的表達(dá)，STAT3酸磷酸化水平的下調(diào)解除了STAT3對(duì)干擾素轉(zhuǎn)錄激活的抑制，從而使得干擾素信號(hào)通路在病原體入侵時(shí)能迅猛激活。該研究揭示了在肝細(xì)胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調(diào)控干擾素表達(dá)的重要途徑，闡明了微RNA對(duì)肝細(xì)胞等非免疫細(xì)胞天然免疫能力調(diào)控的新機(jī)制。       成熟肝細(xì)胞中microRNA-122表達(dá)量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時(shí)可迅速啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答，這種強(qiáng)健的天然免疫能力對(duì)于肝細(xì)胞是必不可少的，一旦肝細(xì)胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導(dǎo)致microRNA-122表達(dá)下調(diào)），就會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導(dǎo)意義。

該項(xiàng)目由東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授張?zhí)熘芯客瓿伞１卷?xiàng)目將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進(jìn)行原位交聯(lián)進(jìn)一步提升粘合強(qiáng)度，同時(shí)在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進(jìn)一步在光照下對(duì)捕獲的2019-nCoV病毒實(shí)施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡(jiǎn)單,有效工作時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1年以上，期望能夠滿(mǎn)快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該P(yáng)DMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨(dú)使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場(chǎng)所（火車(chē)站、地鐵通道、機(jī)場(chǎng)、商場(chǎng)等）的適當(dāng)位置，通過(guò)對(duì)2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。該項(xiàng)目將顯著提高公共出行場(chǎng)所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升我市的公共衛(wèi)生健康水平。可向湖北省等疫區(qū)提供批量供貨，從公共衛(wèi)生預(yù)防的角度提供有力保障。同時(shí)作為低成本、可長(zhǎng)期儲(chǔ)存的公共衛(wèi)生健康保障物資進(jìn)行戰(zhàn)略?xún)?chǔ)備。本項(xiàng)目所產(chǎn)生的新技術(shù)和新產(chǎn)品必將極大增強(qiáng)我國(guó)在公共場(chǎng)所防止病毒擴(kuò)散的技術(shù)實(shí)力，具有廣泛的應(yīng)用前景，包括人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門(mén)診、大型賓館、大型食堂餐廳、車(chē)站候車(chē)室、火車(chē)和汽車(chē)車(chē)廂等都有應(yīng)用本技術(shù)和產(chǎn)品的必要。在每年秋冬之際，進(jìn)行早期防治，避免疫病大面積傳染，維護(hù)醫(yī)護(hù)人員、公務(wù)人員與廣大國(guó)民的身體健康，挽回消費(fèi)行業(yè)經(jīng)營(yíng)停滯的損失，造福眾多的中小企業(yè)和千百萬(wàn)家庭，維護(hù)城鄉(xiāng)居民的安全出行，從而有利于全社會(huì)的安定與繁榮。

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于檢測(cè)水貂星狀病毒的RT?PCR引物及其檢測(cè)方法，參照GenBank收錄的水貂星狀病毒ORF1b基因序列(序列號(hào)分別為GU985458.1、NC_004579.1、AY179509.1)保守區(qū)，分析設(shè)計(jì)一對(duì)特異性引物，根據(jù)設(shè)計(jì)的引物，探索最佳反應(yīng)體系和反應(yīng)條件，建立RT?PCR檢測(cè)方法，并進(jìn)行特異性試驗(yàn)、敏感性試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)。結(jié)果表明建立的水貂星狀病毒RT?PCR方法敏感性強(qiáng)，特異性高，能夠快速的檢測(cè)水貂星狀病毒。本發(fā)明所建立的RT?PCR檢測(cè)方法具有很好的應(yīng)用性，能夠用于水貂星狀病毒的檢測(cè)。