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研發(fā)階段/n本發(fā)明提供一種蛋白質(zhì)分子印跡膜，能夠選擇性識別結(jié)合模板蛋白質(zhì)分子，是以魔芋葡甘聚糖為主要基質(zhì)，其制備方法是將魔芋葡甘聚糖充分溶脹后，加交聯(lián)劑或與其它高分子共混，中和后加入模板蛋白質(zhì)分子，充分混合后流涎成膜，干燥脫水形成模板蛋白質(zhì)的分子印跡，加洗脫液充分洗脫模板蛋白質(zhì)分子后制成魔芋葡甘聚糖蛋白質(zhì)分子印跡膜。本發(fā)明所得蛋白質(zhì)分子印跡膜，可作為生物分離模擬親和膜應(yīng)用于蛋白質(zhì)分離純化，尤其是基因工程蛋白質(zhì)產(chǎn)品的分離純化，生物傳感檢測中的敏感膜部件以模擬抗體識別相應(yīng)抗原等。

本發(fā)明公開了一種基于反蛋白石結(jié)構(gòu)水凝膠的心肌細胞檢測方法及其應(yīng)用，包括以下步驟：1)制備生物相容性的反蛋白石結(jié)構(gòu)水凝膠；2)基于反蛋白石結(jié)構(gòu)水凝膠心肌細胞的培養(yǎng)；3)心肌細胞的檢測；4)數(shù)據(jù)的分析。本發(fā)明中的反蛋白石結(jié)構(gòu)色水凝膠具備良好的生物相容性，細胞在其表面生長保持高活性和表型，反蛋白石結(jié)構(gòu)水凝膠不僅為心肌細胞的生長提供載體，更重要的是為心肌細胞收縮力和跳動頻率的檢測提供穩(wěn)定的光學(xué)傳感信號，該檢測方法不需要復(fù)雜的檢測系統(tǒng)，具備直觀性、高靈敏行、高效、不受外界條件影響的優(yōu)勢；該方法可應(yīng)用于心臟藥物

本發(fā)明公開了一種過氧化物氧化還原酶Prx?I重組蛋白在制備抵抗急性細菌性敗血癥藥物中的應(yīng)用，所述的重組蛋白是在過氧化物氧化還原酶Prx?I氨基酸序列的N端或C端連接回輸肽蛋白構(gòu)建而成；所述回輸肽的氨基酸序列為5’-AAVLLPVLLAAP-3’；本發(fā)明首次提供了過氧化物氧化還原酶Prx?I重組蛋白除了具有分解H2O2的經(jīng)典生化功能外，還具有新的抵抗急性細菌敗血癥的免疫學(xué)功能；通過對該蛋白分子進行重組改造，顯著增強活性蛋白進入細胞的效率，通過提高利用效率而賦予其具有更高的生物學(xué)活性，從而降低生產(chǎn)成本，具有良好的應(yīng)用前景。

【發(fā) 明 人】劉培；唐宗湘；段金廒；楊雁；劉睿；于金高 【摘要】 本發(fā)明公開了一種具有致癢作用的芋蛋白提取物，它的氨基酸序列為：Ser-Gln-Leu-Asn-Phe- Tyr-Gln-Gly-Lys-Gly-Gln-Gly-Asn-Phe-Leu-Val-Ala-Val-Asp。本發(fā)明通過采用超濾、離子交換層析、凝膠柱層析、超濾或透析除鹽等技術(shù)，制備得到純度高，具有很好致癢活性的芋蛋白提取物，該芋蛋白提取物可廣泛應(yīng)用于致癢模型工具藥研究、生物檢測、疾病診斷和治療等方面，為芋資源的綜合高效利用提供基礎(chǔ)，具有重要的意義。

常規(guī)治療腫瘤的方式有手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療及生物治療等，然而這幾種療法并非對所有腫瘤都適宜。手術(shù)治療在這些腫瘤中明顯受到限制。對大多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者急待尋求新的有效的非手術(shù)治療手段。常規(guī)放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體，對人體的正常組織結(jié)構(gòu)損傷很大。核素微球和核素粒子是代表腫瘤治療和介入放射治療領(lǐng)域的新一代的藥物。與常規(guī)外照射治療相比，目前核素微球和核素粒子治療惡性腫瘤是最先進也是最常用放射治療方法之一。 1)核素微球 近年來正在研究的核素微球包括釔-90玻璃(樹膠)微球、錸-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和鈥-160玻璃微球。其中釔-90微球正被醫(yī)學(xué)界迅速接受并成為肝臟原發(fā)和繼發(fā)惡性腫瘤的重要治療手段。1999年該藥物已被美國和加拿大正式批準(zhǔn),成為該腫瘤的治療方式。碘-125粒子是一種核素粒子，它是在CT和超聲引導(dǎo)下植入，將發(fā)出低能量γ射線的碘125粒子直接植入腫瘤組織內(nèi)，對腫瘤組織進行持續(xù)性的、最大程度的毀滅性殺傷。 2)核素粒子 碘-125粒子優(yōu)勢明顯：內(nèi)照射射線劑量小，作用時間更長，治療定位更準(zhǔn)確，對腫瘤局部作用均勻，輻射半徑小，對周圍正常組織損傷極小，是一種非常好的局部治療措施。和化療配合，治療腫瘤的效果更加明顯。 該技術(shù)對腫瘤的局部治療可以達到或接近手術(shù)和其他毀損病灶療法的效果。對于某些經(jīng)手術(shù)后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者局部轉(zhuǎn)移的腫瘤，碘-125粒子植入具有明顯優(yōu)勢。此外，如作為常規(guī)放射治療的補充和協(xié)同治療的手段，會取得更好的治療效果。 碘-125粒子植入并非只是治療腫瘤的輔助方式，而是治療腫瘤的主要手段，而且對某些腫瘤可以作為優(yōu)先選擇的治療方法。 對于一些對常規(guī)放、化療不敏感的腫瘤，碘-125粒子植入是一項重要的治療措施。如前列腺癌，過去常用手術(shù)切除、放療和化療綜合治療，其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制腫瘤生長，避免了手術(shù)，能達到與常規(guī)治療一樣或更好的效果，并且保留了它的生理功能。另外，對于不愿行根治性手術(shù)以及一些無法手術(shù)的子宮頸癌、鼻咽癌患者，碘-125粒子的效果也非常明顯。 此外，對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，選用碘-125粒子植入治療，可達到有效控制轉(zhuǎn)移灶生長、保持器官功能、減輕疼痛的目的；由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響，無法用手術(shù)切除的腫瘤，也可選用植入碘-125粒子治療。 3）利卡汀 利卡汀為水針劑，主要成分是碘125標(biāo)記的美昔單抗。依靠美昔單抗與肝癌細胞表面表達的CD147抗原結(jié)合，再由碘125發(fā)揮局部放療作用。該藥I、II、III期臨床試驗均在華西醫(yī)院完成。證實能夠延長肝癌患者生存率。 2、項目技術(shù)背景 由于多數(shù)用于治療的核素對人體的骨髓等多種組織具有嚴(yán)重的毒、副作用，目前世界上近距離放射治療均采用金屬或玻璃為載體以盡量減少釋放帶來的全身副作用。但金屬和玻璃等,具有體內(nèi)難以降解、技術(shù)操作復(fù)雜、分布性差、價格昂貴等缺點。本研究將采用可降解的蛋白質(zhì)明膠微球作為碘核素的載體。明膠是膠原蛋白部分水解的產(chǎn)物，具有生物相容性好、可以生物降解、可和多種核素和藥物穩(wěn)定結(jié)合等優(yōu)點。 碘131和碘-125是多年臨床治療惡性腫瘤的常用核素，其治療效果穩(wěn)定。碘核素的最大優(yōu)越性是毒副作用較輕，碘在體內(nèi)主要被甲狀腺組織吸收，其他組織絕少停留。不同粒徑的碘-125蛋白核素微球通過血管介入和局部植入可在腫瘤局部進行近距離放射治療。例如：直徑50-70μm的微球經(jīng)介入途徑給藥后主要停留在小動脈和腫瘤血管中。可用作放射栓塞劑和化療栓塞劑，治療血管豐富的實體腫瘤，如肝癌、腎癌、子宮腫瘤等；直徑10-20μm的微球可通過瘤體注射的方法較均勻地分布在腫瘤組織間。可以對各種實體瘤進行瘤體植入近距離放療和局部化療，可用于乳腺癌，甲狀腺癌,胰腺癌，胃腸實體瘤等。 項目組長曾于1990年作為副組長在國家自然科學(xué)基金的資助下完成結(jié)合碘131和化療藥物的明膠微球肝動脈注射治療晚期肝癌的基礎(chǔ)和臨床研究。此次研究將在以前的工作基礎(chǔ)上，結(jié)合國內(nèi)外的最新發(fā)展趨勢，改進并研制新的核素蛋白質(zhì)微球。該項目作為上述課題的延續(xù)，目的是繼續(xù)完善該藥品的臨床前研究，繼以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

西湖大學(xué)李子青團隊與廈門大學(xué)、德睿智藥合作，首創(chuàng)研發(fā)了能夠刻畫蛋白質(zhì)構(gòu)象變化與親和力預(yù)測的AI模型ProtMD。這是第一個嘗試解析蛋白質(zhì)動態(tài)構(gòu)象的AI方法，可輔助藥物化學(xué)專家更加精準(zhǔn)的篩選出高活性小分子，從而加速臨床前藥物研發(fā)。

本項目所涉及的多糖是以蝙蝠蛾擬青霉為原料，定向篩選的具有抗糖尿病、抗氧化、抗腎炎作用的活性多糖，能夠有效加速血糖代謝，保護糖尿病患者肝、腎功能，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。技術(shù)創(chuàng)新情況： ⑴ 完成抗糖尿病腎病活性的蝙蝠蛾擬青霉多糖的制備，該多糖分子量為3000-10000kDa，構(gòu)成多糖糖鏈的單糖分子包括D-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖。 ⑵ 通過db/db小鼠體內(nèi)實驗，證明該多糖組成具有顯著的降血糖、降血脂、抗氧化、抗腎炎活性。該多糖通過調(diào)節(jié)機體Nrf2/HO-1信號通路，抑制NF-KB相同蛋白的表達，實現(xiàn)其抗糖尿病腎病活性。

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其他成果/n一種具有抑菌活性的香芹酚固體脂質(zhì)納米粒分散液及其制備方法和應(yīng)用，以香芹酚固體脂質(zhì)納米粒分散液的總重量計，該香芹酚固體脂質(zhì)納米粒包括：香芹酚0.05?0.5wt％、單硬脂酸甘油酯0.5?1wt％、1,2?丙二醇酯0.5?1wt％、吐溫?80 1?2wt％、乙醇5?6wt％、余量為水。本發(fā)明的香芹酚固體脂質(zhì)納米粒分散液的有效成分來源于植物提取物，綠色環(huán)保，對人體無害，固體脂質(zhì)納米粒有效改善了香芹酚的水分散性，增加了香芹酚在水中的溶解性，提高了香芹酚的穩(wěn)定性。