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一、成果簡介 研究表明，棗皮（渣）中含有多種植物次生代謝產(chǎn)物如多酚、類黃酮素等，化學(xué)成分有兒茶素、表兒茶素 和香豆酸等以及基于這些單體的聚合物。這些天然存在的植物次生代謝物質(zhì)在抗氧化、抑菌、抗病毒、抗癌變、預(yù)防心腦血管疾病等方面具有極強(qiáng)的生物活性，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、食品加工、醫(yī)療保健、功能食品開發(fā)等領(lǐng)域得到了越來越多的研究與應(yīng)用。利用棗果實(shí)加工過程中的棗皮（渣）等下腳料，經(jīng)堿溶液水解后獲得棗皮堿水解物，再經(jīng)一系列的酸堿度調(diào)節(jié)、去酯、萃取、濃縮，得棗

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學(xué)的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對(duì)小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進(jìn)展，并成為當(dāng)前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的創(chuàng)新抗腫瘤藥物的研發(fā)是改變腫瘤治療現(xiàn)狀的重要途徑，也是新世紀(jì)抗腫瘤藥物研究的主導(dǎo)方向。 根據(jù)前期合成構(gòu)效關(guān)系的研究基礎(chǔ)上，對(duì)靶點(diǎn)Pim蛋白激酶進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)。結(jié)合Pim-1蛋白晶體結(jié)構(gòu)的對(duì)接研究，構(gòu)建新的類似化合庫。通過對(duì)候選化合物庫進(jìn)行虛擬篩選和系統(tǒng)地體外酶水平和細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步研究構(gòu)效關(guān)系，提煉3D藥效團(tuán)。對(duì)篩選出的1-2個(gè)成藥性高的化合物進(jìn)行激酶選擇性研究和體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，為一類基于新靶點(diǎn)藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。 通過研究建立一套快速、有效針對(duì)Pim激酶的藥效團(tuán)模擬，虛擬篩選的組合化學(xué)方法學(xué)。通過系統(tǒng)研究候選化合物結(jié)構(gòu)、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細(xì)胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關(guān)系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進(jìn)一步開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的針對(duì)抗腫瘤藥物，奠定良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內(nèi)對(duì)腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動(dòng)物體內(nèi)的新功能探討提供更多的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 通過本項(xiàng)目的實(shí)施，將獲合成50個(gè)以上TZD類似物，經(jīng)過體外和體內(nèi)篩選，爭取獲得 1-2個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過探討噻唑二酮類化合物結(jié)構(gòu)與激酶選擇性的關(guān)系，以及通過腫瘤動(dòng)物模型的研究，進(jìn)一步豐富Pim激酶的新功能及通過新的信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長抑制凋亡的研究內(nèi)容。

從分子辨識(shí)分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識(shí)萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識(shí)萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識(shí)分離關(guān)鍵技術(shù) 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 該成果從分子辨識(shí)分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識(shí)萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識(shí)萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識(shí)分離關(guān)鍵技術(shù)，在國際上率先實(shí)現(xiàn)24-去氫膽固醇的工業(yè)制備，形成了由分子辨識(shí)分離的理論基礎(chǔ)，到核心技術(shù)創(chuàng)建和工業(yè)應(yīng)用突破的完整體系。

近年來，原位環(huán)境透射電子顯微鏡（ETEM）成為了一種重要的表征手段，廣泛應(yīng)用于納米材料生長、催化反應(yīng)、電池反應(yīng)、納米力學(xué)、高溫相變等現(xiàn)代材料研究領(lǐng)域。不同于常規(guī)透射電鏡表征的靜態(tài)分析，環(huán)境透射電子顯微技術(shù)可以在真實(shí)的反應(yīng)環(huán)境中（熱/電/磁/氣氛）實(shí)時(shí)研究材料原子級(jí)別的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)演變及其對(duì)性能的影響，為催化反應(yīng)機(jī)理研究提供了更準(zhǔn)確的信息。這就像破案時(shí)直接調(diào)取“監(jiān)控”而非根據(jù)事后的“現(xiàn)場(chǎng)勘測(cè)”分析倒推“過程”。

1.長期從事表面活性劑的合成。 2.熟悉表面活性劑的復(fù)配。 3.三次采油驅(qū)油領(lǐng)域、聚合物合成技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)專家。 4.油氣壓裂領(lǐng)域、聚合物合成技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)專家。

植物病原線蟲作為一種常見的寄生線蟲，具有多寄主、防治難度大、抗藥性強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成了嚴(yán)重的危害，其中植物根結(jié)線蟲和植物孢囊線蟲對(duì)農(nóng)作物莊稼危害最大，分布范圍也最廣。 該項(xiàng)目針對(duì)目前植物病原線蟲難以防治的問題，采用微生物產(chǎn)生的氣味物質(zhì)通過熏蒸作用抑制病原線蟲卵孵化的特點(diǎn)，通過綜合策略防治植物病原線蟲。該技術(shù)不同于目前常用的線蟲防治技術(shù)，將直接觸殺和熏蒸等技術(shù)結(jié)合起來，并可以控制卵的孵化和殺滅幼蟲。對(duì)多種蔬菜、作物的病原線蟲具有防治效果，配套條件主要采用符合該菌劑的防治方法和設(shè)備。 該成果旨在防治線蟲的同時(shí)減少對(duì)農(nóng)產(chǎn)品和環(huán)境的污染問題。相比市面上的化學(xué)藥劑，該成果研發(fā)的微生物制劑具有高效、高產(chǎn)、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，將在蔬菜，作為的病原線蟲防治方面具有廣闊市場(chǎng)前景。 轉(zhuǎn)化條件：需要中試實(shí)驗(yàn)的資金，中試實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地和設(shè)備，大棚實(shí)驗(yàn)條件。 成果完成時(shí)間：2014年12月

針對(duì)化妝品活性成分中一些易氧化、失活，或難以透皮吸收的原料（如輔酶、白藜蘆醇、維生素、茶多酚等），構(gòu)建脂質(zhì)體類脂質(zhì)體、固體納米脂質(zhì)粒、高分子納米顆粒等納米技術(shù)包覆，實(shí)現(xiàn)活性成分保護(hù)和經(jīng)皮輸送，更大限度的發(fā)揮活性成分的功效。針對(duì)具有刺激性強(qiáng)、易揮發(fā)、易失活等活性成分（如香原料、水楊酸、防曬劑等），構(gòu)建微膠囊、多孔顆粒、聚合物微球、無機(jī)空心微珠等包埋體系，實(shí)現(xiàn)活性成分的緩釋，達(dá)到溫和、安全、持久的功效。

目前國內(nèi)市場(chǎng)所使用的霍亂毒素及標(biāo)記物產(chǎn)品，基本來自進(jìn)口商業(yè)渠道，價(jià)格昂貴，純度有限。中科院武漢物數(shù)所通過有毒蛋白的高效表達(dá)技術(shù)及蛋白復(fù)性組裝機(jī)制，大批量生產(chǎn)具有生物活性的霍亂毒素，純度高，可改造成衍生物，滿足國內(nèi)生物醫(yī)藥研究需求。 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)如下： 1、操作簡單，普通生化實(shí)驗(yàn)室易執(zhí)行 2、產(chǎn)品純度高，產(chǎn)量大，相應(yīng)的成本低 3、可進(jìn)行神經(jīng)環(huán)路示蹤標(biāo)記用于神經(jīng)解剖學(xué)研究，也可以改造發(fā)展出多種衍生物，用于滿足國內(nèi)科研和市場(chǎng)需求。

本技術(shù)成果主要利用非異氰酸酯法制備可生物降解結(jié)晶熱塑性聚(醚氨 酯)及彈性體的方法。具體涉及以脂肪族二氨酯二醇與聚醚二元醇為原料，通過熔融縮聚的氨酯交換反應(yīng)，得到可生物降解結(jié)晶熱塑性聚(醚氨酯)及彈性體，屬于聚氨酯技術(shù)領(lǐng)域。 聚氨酯是日常生活中應(yīng)用非常廣泛的高分子材料，具有良好的強(qiáng)度、韌 性和耐磨性等優(yōu)異性能。聚氨酯目前主要由多異氰酸酯和含活潑氫化合物來合成，而多異氰酸酯有毒，對(duì)環(huán)境和人體有害，且其制備原料為劇毒的光氣；同時(shí)，異氰酸酯可與水反應(yīng)形成氣泡，影響了聚氨酯的性能。為了克服這些缺點(diǎn)，近年來提出了非異氰酸酯法來合成聚氨酯，主要利用環(huán)碳酸酯與二元或多元胺反應(yīng)制備。 本技術(shù)提供了一種對(duì)真空度和設(shè)備要求不高、操作簡便、綠色環(huán)保的非異氰酸酯法，制備可生物降解結(jié)晶熱塑性 聚(醚氨酯)及彈性體的方法。該方法原料便宜易得，制備的熱塑性聚(醚 氨酯)結(jié)構(gòu)規(guī)整、高分子量、結(jié)晶性能較好、力學(xué)性能優(yōu)異，為脂肪族的直鏈結(jié)構(gòu)，可被微生物和酶降解。本技術(shù)采用熔融縮聚氨酯交換的非異氰酸酯法，先以不同的二胺分別和環(huán)狀碳酸酯反應(yīng)制備直鏈型和脂環(huán)型兩種二氨酯二醇，并將其中直鏈型二氨酯二醇聚合成預(yù)聚體(作為硬段)，再與聚醚二元醇(作為軟段)及脂環(huán)型二氨酯二醇在催化劑存在下進(jìn)行氨酯交換反應(yīng)，得到可生物降解結(jié)晶熱塑性聚 (醚氨酯)及彈性體。由此得到的聚(醚氨酯)具有脂肪族線形結(jié)構(gòu)，該方法操作簡便、綠色、清潔、高效，得到產(chǎn)物為熱塑性材料，具有較高的分子量、較高的熔點(diǎn)、良好的結(jié)晶性能和優(yōu)異的力學(xué)性能，可與常規(guī)異氰酸酯方法得到的聚氨酯媲美。其拉伸強(qiáng)度可達(dá)49.44MPa，斷裂伸長率達(dá)1490.0％。可通過改變二氨酯二醇預(yù)聚體硬段和聚醚軟段的長度以及軟硬段、脂環(huán)型二氨酯二醇配比，從而得到性能各異的材料，可以是熱塑性塑料，也可以是熱塑性彈性體。

成果描述：采用高效預(yù)處理、低溫酶萃取、鹽析和膜分離等成套技術(shù)，從新鮮動(dòng)物皮、魚皮、魚鱗等不同原料中制備未變性膠原蛋白，解決了獲取大量高純度、未變性的化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原的技術(shù)難題；掌握了通過物理與化學(xué)改性手段調(diào)控未變性膠原的熱穩(wěn)定性、流變學(xué)等性能的方法和原理，為未變性化妝品用和醫(yī)用膠原的產(chǎn)業(yè)化利用提供了技術(shù)支撐。目前，化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原蛋白生產(chǎn)技術(shù)已分別在成都新際生物活性膠原開發(fā)有限公司和廣東勝馳生物科技有限公司成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)與天然膠原標(biāo)準(zhǔn)品一致，經(jīng)濟(jì)效益顯著，具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭力。市場(chǎng)前景分析：生物活性膠原即未變性膠原，具有三股螺旋結(jié)構(gòu)，分子量為30萬，能夠促進(jìn)細(xì)胞生長、可生物降解，且生物相容性與機(jī)械力學(xué)性能良好，已廣泛用于美容護(hù)膚、組織工程等領(lǐng)域。膠原作為一種高技術(shù)含量的生物材料在生物醫(yī)學(xué)、化妝品等領(lǐng)域具有巨大的潛在市場(chǎng)。首先生物活性膠原作為一種生物材料本身具有無限的生命力，是全世界科學(xué)家都在研究開發(fā)的新型材料之一，國內(nèi)當(dāng)前處于探索性開發(fā)階段，因此只要抓住這個(gè)先機(jī)將來就可以獲得良好的回報(bào)；其次生物活性膠原的深加工產(chǎn)品擁有巨大的消費(fèi)群體，這主要是由于生物活性膠原具有其它化妝品的活性成分所無可比擬的增強(qiáng)皮膚彈性，祛除細(xì)小皺紋，優(yōu)良的保濕、護(hù)膚的確切效果，先期投入的第一代產(chǎn)品已被市場(chǎng)認(rèn)可。目前，本項(xiàng)目的先期產(chǎn)品技術(shù)已在成都、廣東的2家公司實(shí)現(xiàn)生物活性膠原原料的產(chǎn)業(yè)化，制備的精華液、面膜、眼貼膜等護(hù)膚產(chǎn)品市場(chǎng)反應(yīng)效果良好，作為醫(yī)用膠原海綿、骨修復(fù)材料的原料也即將投入市場(chǎng)，產(chǎn)品市場(chǎng)仍存在很大的開拓空間。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原液體（4mg/mL）每毫升售價(jià)約為20元，而生產(chǎn)成本每毫升僅約為2元，因此每公斤生物活性膠原液體的利潤為1.8萬元。可見，本項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的未變性膠原功能材料具有很大的利潤空間，經(jīng)濟(jì)效益非常顯著，具有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭力。