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2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預(yù)計到2030年將達(dá)到3.5億人。我國糖尿病發(fā)病率為4.6%，2007年我國糖尿病患病人數(shù)為3980萬，預(yù)計到2025年將達(dá)到5930萬。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會進(jìn)展成為糖尿病腎病，導(dǎo)致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙?jiān)谖磥砜赡艹蔀轭愃蒲菧y試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產(chǎn)品。面對越來越龐大的糖尿病患者人群，單就國內(nèi)市場對糖尿病腎病早期診斷的產(chǎn)品在糖尿病患者日常監(jiān)測中就能達(dá)到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情常不可逆轉(zhuǎn)，往往發(fā)展至終末期腎衰竭。申請人團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)和T細(xì)胞對表達(dá)抗原的分子和細(xì)胞進(jìn)行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發(fā)生不同階段識別腎臟足細(xì)胞、基底膜和系膜細(xì)胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導(dǎo)致糖尿病腎病。基于此，申請人團(tuán)隊(duì)推測這類自身抗

項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機(jī)體的胰島素抵抗（IR）是導(dǎo)致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發(fā)病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機(jī)體的胰島素抵抗、開發(fā)胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經(jīng)作為一個重要的藥物篩選靶標(biāo)用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。動物實(shí)驗(yàn)表明MDCCCL1636對STZ誘導(dǎo)的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發(fā)為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應(yīng)證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 ? 推出背景： ????? 近年來，世界各國糖尿病的患病率均有極具增加的趨勢，據(jù)WHO統(tǒng)計，1994年糖尿病患者人數(shù)為1.20億，1997年為1.35億，2000年為1.75億，2010年為2.39億，2017年為4.25億。目前，世界糖尿病患者人數(shù)最多的前3位國家為印度、中國、美國，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)，2017年全球的4.25億糖尿病患者中，中國是患病人數(shù)達(dá)到1.14億，并呈現(xiàn)發(fā)病率升高、患者年輕化的趨勢。 ????? 糖尿病給患者帶來的并發(fā)癥有160余種，其中80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病，而治療糖尿病及其并發(fā)癥的費(fèi)用占據(jù)國家整個醫(yī)療支出的7%-13%。 ?????? 作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，從組織水平為糖尿病研究提出解決方案，隆重推出： ?《NMT糖尿病研究工作站》系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）指標(biāo)的契合度：葡萄糖指標(biāo)，提供了研究中最直接的指標(biāo)測量。 2）檢測材料廣：在細(xì)胞水平，組織水平都能進(jìn)行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達(dá)到同一研究方向、不同材料水平都能進(jìn)行測量。 分類及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）指標(biāo)的契合度：葡萄糖指標(biāo)，提供了研究中最直接的指標(biāo)測量。 2）檢測材料廣：在細(xì)胞水平，組織水平都能進(jìn)行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達(dá)到同一研究方向、不同材料水平都能進(jìn)行測量。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對糖尿病研究和研發(fā)設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實(shí)時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實(shí)時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

本成果來自有重大應(yīng)用前景的橫向項(xiàng)目。研究團(tuán)隊(duì)在多年螺栓連接結(jié)構(gòu)松動機(jī)理研究的基礎(chǔ)上，通過改變螺母的幾何結(jié)構(gòu)，并利用形狀記憶合金的超彈性和記憶性，改變螺紋的受力情況，以此達(dá)到防松的目的，從而解決工程實(shí)際。此外，理論計算結(jié)果表明，常規(guī)螺栓連接結(jié)構(gòu)的前三圈工作螺紋承載總軸向力的70%以上，使用該螺栓連接結(jié)構(gòu)，能將軸向力較為均勻的分布在各工作螺紋上，有效提高螺栓連接結(jié)構(gòu)的疲勞壽命。該防松方法擬申報國家發(fā)明專利，并逐漸推廣使用。

我國的大飛機(jī)發(fā)展計劃，為我國鋁合金的發(fā)展提供了新的機(jī)遇。飛機(jī)的60-75%的構(gòu)件是鋁合金。航空鋁合金是鋁合金中高技術(shù)含量，高投資，高附加值產(chǎn)品。我國的C919客機(jī)已下線，但是該飛機(jī)所用的材料主要依賴進(jìn)口，急需國產(chǎn)化。同時我國軍用飛機(jī)的大型鋁合金材料依然不能滿足軍機(jī)發(fā)展的需要。最近，國務(wù)院和中央軍委大力倡導(dǎo)“民參軍”，鼓勵民營企業(yè)參加國防軍工生產(chǎn)。所以該項(xiàng)目計劃建設(shè)年產(chǎn)20萬噸鋁合金板帶生產(chǎn)線，其中航空鋁合金板帶5萬噸，其余為工業(yè)中厚板。 該項(xiàng)目采用了東北大學(xué)發(fā)明的兩項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)-1）電磁-氣刀連鑄技術(shù)；以解決高質(zhì)量錠坯制備，這一制約航空鋁合金發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)，和2）鋁合金電流場熱處理技術(shù)，包括電流場均化和電流場固溶時效，在降低成本的同時，保證材料的性能，均有較高的效益。 一般客機(jī)自重為30噸左右，戰(zhàn)斗機(jī)為10-20噸，大型運(yùn)輸機(jī)為60-80噸，其中60-70%為鋁合金，則按一架飛機(jī)平均自重30噸估算，約需鋁合金20噸左右，則需要的鋁合金材料為200噸左右，80-90%被加工掉。如果我國飛機(jī)材料能達(dá)到500架/年，這需要10萬噸鋁合金。由于現(xiàn)在飛機(jī)大部分部件都采用板材機(jī)加工方法，所以板材要占80%，既8萬噸。 同時我國的戰(zhàn)車、炮車、軍車等正在實(shí)現(xiàn)輕量化，也需要航空鋁合金，預(yù)測每年要達(dá)到30-50萬噸。 同時，該生產(chǎn)線還可以生產(chǎn)民用中厚板，包括罐車、動車車廂、鋁合金煤車等，預(yù)測需要30-50萬噸。 因此包括航空鋁合金在內(nèi)，我國每年鋁合金中厚板的需求量可以達(dá)到80-100萬噸，且隨著我國飛機(jī)制造和高鐵發(fā)展，需求量還會增加。 招商方向引導(dǎo) 金屬結(jié)構(gòu)材料，輕合金加工行業(yè)。可以新建，也可以在原鋁合金加工廠改造升級。

面向大尺寸高精度陶瓷及其復(fù)合材料復(fù)雜形狀結(jié)構(gòu)的成形，基于面曝光技術(shù)，開發(fā)了專用大尺寸陶瓷增材制造成形裝備及相關(guān)工藝。 技術(shù)特征 基于面曝光技術(shù)的陶瓷預(yù)制體成形設(shè)備可成形ZrO2、Al2O3陶瓷預(yù)制體，利用微透鏡陣列聚焦及光斑微偏移技術(shù)，分辨率可提升到37.5μm，結(jié)合收縮預(yù)測技術(shù)，大大提高陶瓷成形精度，成形尺寸達(dá)270mm×300mm×450mm，成形相對精度達(dá)到±1%，同時配套研發(fā)了無缺陷脫脂與燒結(jié)工藝，燒結(jié)樣件致密度可達(dá)97%。

面向大尺寸高精度陶瓷及其復(fù)合材料復(fù)雜形狀結(jié)構(gòu)的成形，基于面曝光技術(shù)，開發(fā)了專用大尺寸陶瓷增材制造成形裝備及相關(guān)工藝。技術(shù)特征基于面曝光技術(shù)的陶瓷預(yù)制體成形設(shè)備可成形ZrO2、Al2O3陶瓷預(yù)制體，利用微透鏡陣列聚焦及光斑微偏移技術(shù)，分辨率可提升到37.5μm，結(jié)合收縮預(yù)測技術(shù)，大大提高陶瓷成形精度，成形尺寸達(dá)270mm×300mm×450mm，成形相對精度達(dá)到±1%，同時配套研發(fā)了無缺陷脫脂與燒結(jié)工藝，燒結(jié)樣件致密度可達(dá)97%。應(yīng)用范圍:該項(xiàng)目研發(fā)了高精度結(jié)構(gòu)陶瓷復(fù)雜結(jié)構(gòu)成形的增材制造裝備，并開展了相關(guān)工藝的研究，解決了工程陶瓷材料難以成形復(fù)雜結(jié)構(gòu)的難題。項(xiàng)目所涉及技術(shù)可成功制備低介陶瓷無源器件、仿生多孔結(jié)構(gòu)與吸波超結(jié)構(gòu)等，可在航空航天、衛(wèi)星、雷達(dá)等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。

鋁及其合金是工程應(yīng)用最廣泛的結(jié)構(gòu)材料之一。傳統(tǒng)的鋁合金零件通過鑄造、鍛造和粉末冶金等方法制造，與這些傳統(tǒng)制造過程相關(guān)的工具設(shè)備增加了制造成本和交付周期。3D打印技術(shù)由于為制造設(shè)計提供了豐富的自由度而廣泛應(yīng)用于工程零件的制造。現(xiàn)有3D打印技術(shù)中，選擇性激光熔化（SLM）是發(fā)展最為廣泛的方法之一。但是SLM工藝中的冶金缺陷如許多裂紋、球化和氣孔導(dǎo)致只有有限數(shù)量的金屬適合該種工藝，且具備滿足要求的密度、微觀結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度。中南大學(xué)粉末冶金研究院李瑞迪研究員和新西蘭奧克蘭大學(xué)、中車工業(yè)研究院有限公司等單位合作通過對合金元素進(jìn)行調(diào)控和熱處理工藝的探索，發(fā)展了一種適用于SLM制備工藝，具有良好抗裂性和高強(qiáng)度Al-Mg-Si-Sc-Zr合金。相關(guān)論文以題為“Developing a high-strength Al-Mg-Si-Sc-Zr alloy for selective laser melting: crack-inhibiting and multiple strengthening mechanisms”于4月13日在金屬材料頂級期刊《Acta Materialia》在線發(fā)表。論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.actamat.2020.03.060在該項(xiàng)工作中，研究人員設(shè)計了一系列Al-Mg（-Si）-Sc-Zr合金，并用霧化合金粉末進(jìn)行3D打印制備。在沒有Si元素的情況下，Al-xMg-0.2Sc-0.1Zr（x=1.5,3.0,6.0wt.%）合金在制備過程中均易發(fā)生熱裂紋，平均裂紋密度隨Mg含量的增加而增大。發(fā)現(xiàn)在Al-6Mg-0.2Sc-0.1Zr合金中加入1.3wt%的Si能夠有效地抑制SLM過程中的熱裂紋，同時細(xì)化制備合金的微結(jié)構(gòu)，從而提高打印試樣的力學(xué)性能。圖1：不同成分的打印樣品晶粒尺寸和形貌EBSD分析結(jié)果：（a）1.5 wt%Mg，合金1；（b）3.0 wt%Mg，合金2；（c）6.0 wt%Mg，合金3；（d）6.0 wt%Mg+1.3 wt%Si，合金4。晶體學(xué)取向用倒極圖（IPF）表示。圖2：Mg和Si元素對試樣斷裂行為的影響。（a）不同合金成分（合金1，合金2，合金3，合金4）的拉應(yīng)力應(yīng)變曲線。（b-e）合金1（b）、合金2（c）、合金3（d）、合金4（e）的斷口SEM圖像。通過對合金成分的進(jìn)一步微調(diào)，研究人員設(shè)計了一種新型合金Al-8.0Mg-1.3Si-0.5Mn-0.5Sc-0.3Zr。這種新合金具有明顯的細(xì)化微觀組織，由亞微米胞體和胞體中存在的共晶Al3（Sc，Zr）納米粒子（2-15nm）和粒間Al-Mg2Si共晶（Mg2Si直徑10-100nm）組成。打印試樣中形成了高密度的層錯和獨(dú)特的9R相。試樣的拉伸強(qiáng)度和延伸率分別達(dá)到497MPa和11%。經(jīng)過時效處理后，試樣的拉伸強(qiáng)度達(dá)到550MPa，塑性在8%～17%之間。除了固溶強(qiáng)化、晶界強(qiáng)化和納米顆粒強(qiáng)化外，高密度層錯也有助于強(qiáng)化。圖3：不同組分（a1-4）合金#4；（b1-4）合金#5的SLM打印樣品的細(xì)晶區(qū)TEM圖像：（a1-2）合金4的胞狀結(jié)構(gòu)；（a3-4）合金的柱狀結(jié)構(gòu)；（b1-5）合金（b2）的胞狀結(jié)構(gòu)是（b1）的暗場圖像；（b3-4）合金的柱狀組織#5；圖（a2），（a4），（b2）和（b4）顯示了晶間共晶組織；（b5）是SLM-printed Alloy#5細(xì)胞的干HAADF圖像和主要元素（Al、Mg、Si、Sc、Mn和Zr）的相應(yīng)EDX圖譜。圖4：（a）SLM打印合金#5時效前后的拉伸應(yīng)力應(yīng)變曲線。曲線“#5”表示打印合金#5；曲線“#5-HT1”表示360℃時效8h的合金#5；曲線“#5-HT2”表示300℃時效8h的合金#5。（b）在合金#5-HT2斷裂處拉伸試樣的透射電鏡顯示具有高密度位錯和SFs的變形組織。（c）沿[001]方向的變形亞晶中滑移帶和滑移方向的HRTEM圖像。（d）在（-100）面上用（c）圖中標(biāo)記區(qū)域的傅里葉逆變換圖像顯示出高密度位錯。這項(xiàng)研究成果通過在原有3D打印Al-Mg-Sc-Zr合金中添加Si元素，形成了精細(xì)打印微觀組織，獲得了無裂紋的打印合金成分。隨后通過熱處理時效工藝引入高密度層錯并細(xì)化晶粒，開發(fā)出了一種具有低熱裂敏感性和高強(qiáng)度的新型鋁鎂合金。這項(xiàng)工作提供了一種解決和消除SLM工藝中的冶金缺陷的鋁鎂合金成分設(shè)計方法和熱處理工藝，推動了SLM制造技術(shù)的工程應(yīng)用。

以自主開發(fā)的超細(xì) / 納米 WC 類復(fù)合粉末為原料，基于目前國內(nèi)企業(yè)常用燒結(jié)設(shè)備，開發(fā)出特色燒結(jié)工藝，制備出不同粘結(jié)相含量和晶粒尺寸級別、性能達(dá)到國際先進(jìn)水平的系列超細(xì)晶硬質(zhì)合金塊體材 料， 平均晶粒尺寸 200 － 500nm，硬度 HRA 90 － 93.5，斷裂韌性 12.0 － 20.0MPa.m1/2，橫向斷裂強(qiáng)度4500 － 5200MPa，性能得到國際著名硬質(zhì)合金企業(yè)和國內(nèi)權(quán)威資質(zhì)機(jī)構(gòu)檢測認(rèn)定。利用真空燒結(jié)、熱壓燒結(jié)、熱等靜壓燒結(jié)等技術(shù)，結(jié)合原料粒徑匹配和燒結(jié)工藝優(yōu)化，制備出平均晶粒尺寸>8μm  的組織均勻、性能穩(wěn)定的超粗晶硬質(zhì)合金塊材，具有硬度 > HRA 90.0、斷裂韌性 >15.0 MPa.m1/2 的優(yōu)良力學(xué)性能。