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治療多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的潛在藥物靶點和候選藥物分子
多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據之前統計和預測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導致的對大多數激素療法具有耐藥性的高度轉移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現或目前的藥物干預方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經批準bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導致癌癥耐藥性與復發，最終使治療失敗，因此亟需開發克服耐藥的新的治療方法。 26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關修飾的激酶和磷酸酶還遠未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發現雙特異性酪氨酸磷酸化調控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調節因子DYRK2作為多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調節因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調節因子有望成為針對多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫院路瑾醫生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發性骨髓瘤的轉化醫學研究與臨床前候選藥物開發。
北京大學
2021-04-11
一種摻雜鋅和鈷的氫氧化鎳/碳納米復合材料及其制備方法和應用
一種摻雜鋅和鈷的氫氧化鎳/碳納米復合材料，包括碳材料粉末基底和負載在碳材料粉末基底上的摻 雜鋅和鈷的氫氧化鎳，所述碳材料粉末的質量百分比為 1wt.％～99wt.％，所述鎳、鋅和鈷的摩爾比為 80-98：1-10：1-10。其制法為：將碳材料粉末與溶劑加入到反應器中，超聲波振動處理，得到充分潤濕 的碳材料；將鎳鹽、鈷鹽及鋅鹽加入到超純水中，配制成混合反應溶液；將混合反應溶液加入到充分潤 濕的碳材料中，以噴霧的方式加入強堿水溶液，過濾，洗滌、干燥
武漢大學
2021-04-14
光伏發電逆變系統的研究和開發
我們對如何通過預測控制的各要素設計，提升逆變系統的性能指標，進行研究，取得了良好的成果。對LCL型三電平逆變系統，我們在分析系統指標與系統控制量之間關系的基礎上，設計了相應的基于個離散控制量的預測控制器，為解決該類非線性約束優化在線計算量大的問題，基于分值定界的思想提出了相應基于DSP的快速算法。為進一步提升逆變系統的效率等指標，我們提出了變系數的光伏逆變預測控制器，在目標函數中對電流跟蹤和大電流時開關動作的抑制實現了統一，設計了相應的系數表達式并給出相關算法和實驗結果。我們進一步研究了基于預測控制的微電網系統的調度問題，針對微電網群系統集中式優化計算量巨大的問題，我們從結合ADMM，從給出了系統的分布式預測控制器并對其在線迭代算法并進行了研究和驗證。同時，我們對無線并聯型逆變系統的穩定性進行了分析。達到了預期研究目標。
南昌航空大學
2021-05-04
新冠病毒檢測試紙和試劑盒
病毒的快速、靈敏檢測可以縮短疑似病例數量和病人隔離期，更短時間內篩查更多疑似病例，具有重要臨床和公共衛生價值。核酸檢測試劑盒檢測耗時長、病毒RNA容易降解、難以檢測小于100bp病毒片段，導致目前新冠病毒檢測假陰性案例很多。深圳國際研究生院助理教授秦培武團隊將通過CRISPR反應、高靈敏光譜、單分子成像解決當前新冠檢測面臨的難題。 在以往工作的基礎上，秦培武與羅徹斯特理工杜可教授合作開發基于Cas12a反應的DNA病毒檢測方法，不擴增的條件下可以檢測皮摩爾濃度非洲豬瘟病毒，成果已經被Biosensors and Bioelectronics接收。 針對新型冠狀病毒檢測，靈敏度、速度、高通量將是檢測裝置的主要設計指標。為此將整合光學靈敏度最高的單分子成像與信號放大最好的CRISPR酶反應，達到高靈敏、高通量、高特異新冠病毒檢測，將CRISPR反應體系封裝到載玻片作為檢測試劑盒使用，加入病毒后產生的熒光信號可通過單分子顯微鏡采集。多個檢測位點可以累計提高信噪比，crRNA陣列覆蓋新冠病毒所有保守區將最大限度檢測病毒提供的天然檢測靶點。 本項目還將開發病毒檢測試紙，將CRISPR反應系統溶解風干到試紙上。新冠病人咽拭子樣品經核酸提取后先用試劑檢測，信號可以目測或者利用高靈敏光譜檢測，如果是陰性再進行試劑盒單分子檢測，實現二級精準新冠病毒核酸檢測。
清華大學
2021-04-10
旋轉機械振動故障分析和診斷技術
在長期為電力行業解決設備重大疑難故障的實踐過程中，提出了軸系載荷分配測試、分析和優化調整技術，發展了動平衡和振動故障診斷技術，提高了動平衡效率和振動故障診斷準確率。先后解決了田灣和秦山核電、平圩、宣城、姚孟、福州等40多家電廠100多臺、次大型機組重大疑難振動問題。該項成果先后獲得江蘇省科技進步一等獎和國家技術發明二等獎。
東南大學
2021-04-11
旋轉軸承載荷測試技術和系統
軸承載荷合理分配對于保證汽輪發電機組等大型旋轉機械的安全、穩定、可靠運行至關重要，是機組安裝、檢修時的重要指標，是機組故障治理的重要手段。 本系統應用應變法和無線測試技術，可以實現軸系各軸承載荷分配測試。該技術已在1000MW、600MW、300MW等機組上得到成功應用，解決了軸承載荷測試技術難題。
東南大學
2021-04-11
大板坯連鑄機力能參數和力學強度研究技術
為了成功地研制板坯連鑄機，首先必須完成鑄機力能參數和力學強度研究。力能參數方面的研究主要包括：結晶器振動模態參數動力學研究、拉矯機矯直力及拉坯阻力的研究等；力學強度方面的研究主要包括鋼包回轉臺、中間罐車、振動機構框架、拉矯機機架等重要部件的強度、剛度及動力學研究等。同時，為了考核連鑄機實際裝備水平，還應對板坯連鑄機的力能參數和力學強度進行現場實測，我校在這些方面都進行了深入研究，并取得了豐碩成果。 在消化移植武鋼的大型弧型板坯連鑄機的工作中，我校承擔了板坯連鑄機力能參數和力學強度的研究工作，在研究中應用了三維有限元法、最優化設計、模態分析、頻譜分析等先進設計分析方法，取得了精確的計算結果。并在大規模系統測試的基礎上，運用了系統仿真等現代手段，使我國的鑄機分析研究達到新的水平。 武鋼連鑄機經過三年的研究和制造，于1989年投產一次成功，月產量超過原設計指標，鑄坯合格率達到了99.78%，該項目榮獲國家科技進步一等獎和冶金部科技進步一等獎
北京科技大學
2021-04-11
高性能聚丙烯成核劑的開發和應用
開發了一系列高效聚丙烯成核劑以及相關的生產工藝，并應用所開發的高效成核劑開發了高性能聚丙烯專用料。具體成果如下： （1）開發了具有非對稱結構的山梨醇類聚丙烯透明成核劑，應用此類成核劑可以開發高透明聚丙烯專用料，可以應用在食品包裝、日用品以及醫用注射器等領域。目前此類成核劑已經小批量生產。 （2）開發了制備有機磷酸鹽類成核劑NA-40的一步法新工藝，將傳統工藝中的三步反應集于一釜完成，工藝簡單，產品的總收率達到86%，達到國際先進水平。制備了納米有機磷酸鹽類成核劑，對聚丙烯的力學性能和光學性能都有比較明顯的改善，具有良好的應用前景和經濟價值。納米成核劑與市場未納米化的同類產品相比，在達到相同改性效果時，成核劑的應用量可減少一半，具有較好的推廣價值。應用這類成核劑可以開發高透明、高剛性、高耐熱的聚丙烯材料。目前，此類成核劑已經批量生產（上海科塑高分子材料有限公司）。 （3）開發了一種新型高效羧酸金屬鹽類聚丙烯β晶型成核劑，結構屬國內外首創，已經申請國家專利。這種成核劑具有較高的成核效率和選擇性，能夠誘導聚丙烯產生高含量的β晶型，聚丙烯的抗沖擊強度提高3-4倍，熱變形溫度提高10-15℃，解決了聚丙烯一直存在的抗沖擊強度和熱變形溫度不能同時提高的矛盾，應用這種成核劑能夠開發高抗沖高耐熱的聚丙烯材料。目前，此類成核劑目前處于中試階段。
華東理工大學
2021-02-01
氯喹和阿霉素共載脂質體及其制備方法
本發明公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質體，由藥物、磷脂、膽固醇類化合物、內部緩沖系統和pH值調節劑制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類化合物的重量比為1∶2～100∶1～35；所述的藥物為氯喹類藥物和阿霉素類藥物。利用氯喹和阿霉素的協同作用，使氯喹和阿霉素共載脂質體具有抑制多藥耐藥性和降低用藥毒性的特點。本發明還公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質體的制備方法，制備工藝簡單，控制的參數較少，反應條件較低，有利于降低生產成本，易于工業化生產。
浙江大學
2021-04-11
鐵路軌道扣件彈條和固定結構
成果描述：本實用新型提供了一種鐵路軌道扣件彈條和固定結構,涉及鐵路扣件系統,該鐵路軌道扣件彈條包括彈條本體,彈條本體設有卡合部、第一壓合部和第二壓合部,卡合部包括過渡段、第一卡合段和第二卡合段,第一壓合部與第一卡合段連接,第二壓合部與第二卡合段連接,過渡段的兩端分別與第一卡合段遠離第一壓合部的一端和第二卡合段遠離第二壓合部的一端連接,第一卡合段和第二卡合段均為“S”形。通過將第一卡合段和第二卡合段設計為“S”形,第一卡合段和第二卡合段遠離過渡段的部分向內收縮,從而卡緊緊固件,避免緊固件從卡合部中滑出。此外,該固定結構包括上述鐵路軌道扣件彈條。利用該鐵路軌道扣件彈條將鐵軌上的緊固件固定,固定效果好。市場前景分析：本實用新型提供了一種鐵路軌道扣件彈條和固定結構,涉及鐵路扣件系統,該鐵路軌道扣件彈條包括彈條本體,彈條本體設有卡合部、第一壓合部和第二壓合部,卡合部包括過渡段、第一卡合段和第二卡合段,第一壓合部與第一卡合段連接,第二壓合部與第二卡合段連接,過渡段的兩端分別與第一卡合段遠離第一壓合部的一端和第二卡合段遠離第二壓合部的一端連接,第一卡合段和第二卡合段均為“S”形。通過將第一卡合段和第二卡合段設計為“S”形,第一卡合段和第二卡合段遠離過渡段的部分向內收縮,從而卡緊緊固件,避免緊固件從卡合部中滑出。此外,該固定結構包括上述鐵路軌道扣件彈條。利用該鐵路軌道扣件彈條將鐵軌上的緊固件固定,固定效果好。與同類成果相比的優勢分析：國內先進
成都大學
2021-04-10