動(dòng)物專用新型抗菌原料藥及制劑創(chuàng)制與應(yīng)用
本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題,首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝,研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶,對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性
一、項(xiàng)目分類
重大科學(xué)前沿創(chuàng)新
二、成果簡(jiǎn)介
該成果通過十余年產(chǎn)學(xué)研結(jié)合,攻克了動(dòng)物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術(shù)難題以及制定科學(xué)的用藥方案來(lái)延緩耐藥性產(chǎn)生的科學(xué)問題,取得了以下創(chuàng)新性成果:
1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題,首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝,研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶,對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性;攻克了抗菌藥物合成工藝長(zhǎng)成本高收率低的技術(shù)瓶頸,合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動(dòng)物專用抗菌原料藥,創(chuàng)新了藥物的合成路線,大大降低了生產(chǎn)成本,且藥物對(duì)臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。
2、掌握了制劑研制中長(zhǎng)效緩釋的關(guān)鍵核心技術(shù),創(chuàng)新了超微乳化和微囊包被工藝等技術(shù),針對(duì)動(dòng)物臨床用藥特點(diǎn)和藥物自身特性,創(chuàng)制了 8 個(gè)獸用新制劑(含 2 個(gè)長(zhǎng)效緩釋制劑),豐富了我國(guó)獸藥劑型,其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、臨床應(yīng)用效果優(yōu)于國(guó)外制劑,替代了國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品,為新型抗菌原料藥的應(yīng)用提供了重要的基礎(chǔ)。
3、面對(duì)臨床不合理用藥導(dǎo)致的耐藥性日益嚴(yán)重現(xiàn)狀,項(xiàng)目創(chuàng)建了以生理藥動(dòng)學(xué)、群體藥動(dòng)學(xué)、藥動(dòng)/藥效同步模型為基礎(chǔ)的獸藥評(píng)價(jià)方法,克服了傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)的不足,創(chuàng)新了獸藥評(píng)價(jià)技術(shù)體系,首次制定了沃尼妙林對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對(duì)副豬嗜血桿菌的藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)(PK-PD)敏感性折點(diǎn),建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應(yīng)用方案,為延緩耐藥性的產(chǎn)生和耐藥性監(jiān)測(cè)提供了重要技術(shù)支撐,開拓了我國(guó)獸藥評(píng)價(jià)的新方向。
項(xiàng)目研發(fā)新獸藥 12 個(gè)(其中一類新獸藥 1 個(gè),二類新獸藥 5 個(gè));授權(quán)發(fā)明專利 19 件(美國(guó),歐盟,日本,新加坡和韓國(guó)國(guó)際專利 5 件);SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國(guó)多個(gè)省市的大型養(yǎng)殖場(chǎng)和農(nóng)戶推廣應(yīng)用,顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平,經(jīng)評(píng)價(jià),成果整體技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,溶葡萄球菌酶產(chǎn)品填補(bǔ)了國(guó)際空白,頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)獸用抗菌原料藥只進(jìn)口無(wú)出口的局面。
該成果榮獲2019年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
2022-08-15