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本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 該成果通過(guò)十余年產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，攻克了動(dòng)物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術(shù)難題以及制定科學(xué)的用藥方案來(lái)延緩耐藥性產(chǎn)生的科學(xué)問(wèn)題，取得了以下創(chuàng)新性成果： 1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長(zhǎng)成本高收率低的技術(shù)瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動(dòng)物專用抗菌原料藥，創(chuàng)新了藥物的合成路線，大大降低了生產(chǎn)成本，且藥物對(duì)臨床常見(jiàn)呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。 2、掌握了制劑研制中長(zhǎng)效緩釋的關(guān)鍵核心技術(shù)，創(chuàng)新了超微乳化和微囊包被工藝等技術(shù)，針對(duì)動(dòng)物臨床用藥特點(diǎn)和藥物自身特性，創(chuàng)制了 8 個(gè)獸用新制劑（含 2 個(gè)長(zhǎng)效緩釋制劑），豐富了我國(guó)獸藥劑型，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、臨床應(yīng)用效果優(yōu)于國(guó)外制劑，替代了國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品，為新型抗菌原料藥的應(yīng)用提供了重要的基礎(chǔ)。 3、面對(duì)臨床不合理用藥導(dǎo)致的耐藥性日益嚴(yán)重現(xiàn)狀，項(xiàng)目創(chuàng)建了以生理藥動(dòng)學(xué)、群體藥動(dòng)學(xué)、藥動(dòng)/藥效同步模型為基礎(chǔ)的獸藥評(píng)價(jià)方法，克服了傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)的不足，創(chuàng)新了獸藥評(píng)價(jià)技術(shù)體系，首次制定了沃尼妙林對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對(duì)副豬嗜血桿菌的藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（PK-PD）敏感性折點(diǎn)，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應(yīng)用方案，為延緩耐藥性的產(chǎn)生和耐藥性監(jiān)測(cè)提供了重要技術(shù)支撐，開(kāi)拓了我國(guó)獸藥評(píng)價(jià)的新方向。 項(xiàng)目研發(fā)新獸藥 12 個(gè)（其中一類新獸藥 1 個(gè)，二類新獸藥 5 個(gè)）；授權(quán)發(fā)明專利 19 件（美國(guó)，歐盟，日本，新加坡和韓國(guó)國(guó)際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國(guó)多個(gè)省市的大型養(yǎng)殖場(chǎng)和農(nóng)戶推廣應(yīng)用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經(jīng)評(píng)價(jià)，成果整體技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，溶葡萄球菌酶產(chǎn)品填補(bǔ)了國(guó)際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)獸用抗菌原料藥只進(jìn)口無(wú)出口的局面。 該成果榮獲2019年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

目前主流的抗菌膜制備方法是在基膜表面接枝抗菌物質(zhì)，常用的抗菌材料包括氧化石墨烯、碳納米管、抗菌聚合物、金屬離子等，但這些材料普遍存在著接枝方式復(fù)雜，且對(duì)環(huán)境有危害的缺陷。相比而言，季銨鹽類抗菌劑具有抗菌效果好，環(huán)境友好等特點(diǎn)，目前水溶性的小分子或高分子季銨鹽抗菌劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于水處理、食品、醫(yī)療衛(wèi)生和包裝材料等領(lǐng)域。然而，將季銨化合物直接接枝到膜表面所制備的抗菌膜仍存在制備流程復(fù)雜，成本較高等問(wèn)題，這也使得目前開(kāi)發(fā)的大部分季銨鹽功能膜無(wú)法大規(guī)模應(yīng)用于實(shí)際水處理系統(tǒng)。因此，為解決以上問(wèn)題，開(kāi)發(fā)新型親水抗菌功膜的制備方法是目前業(yè)內(nèi)所亟需的。 本成果中提出的制備方法將氯甲基化聚合物制備為中空纖維多孔膜，并制作為管殼式膜組件，之后采用過(guò)濾操作模式直接將叔胺化合物接枝到組件中的中空纖維膜絲上，從而制備出具有優(yōu)良抗菌性能的季銨化功能膜組件。該制備方法簡(jiǎn)單便捷，且接枝穩(wěn)定性高，適合長(zhǎng)期大規(guī)模應(yīng)用于實(shí)際膜法水處理體系中，且制備的超濾膜具有良好的親水性和抗菌性。抗菌膜制備簡(jiǎn)單便捷，常溫常壓過(guò)濾操作即可完成接枝，且接枝穩(wěn)定性高，成本低，對(duì)水體中微生物去除率99.9%以上，尤其能抑制微生物在膜上（內(nèi)外表面，孔道壁面）生長(zhǎng)。 圖1.性能參數(shù)

通常塑料原料的導(dǎo)熱性差，而作為電線、電纜原料，導(dǎo)熱性不好會(huì)導(dǎo)致電、電纜中的熱量集聚，特別是電線、電纜的負(fù)荷較大時(shí)，熱量集聚可能使塑料層加快老化，甚至熔化而形成裸露的電線或電纜，為電線短路起火造成重大安全隱患。此新型電線電纜原料的導(dǎo)熱性好，且不會(huì)影響其原有的絕緣性能，可以把電線中產(chǎn)生的熱量快速傳導(dǎo)出去，有效地消除了安全隱患。

已有樣品/n可特異性吸附細(xì)菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據(jù)不同的需求，制備成相應(yīng)的抗病毒或抗菌產(chǎn)品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應(yīng)用前景。前我們已經(jīng)成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉(zhuǎn)化。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年死于細(xì)菌感染的人數(shù)已超過(guò)1700萬(wàn)人。從歷次疾病流行的教訓(xùn)中，人們清楚地認(rèn)識(shí)到,有害細(xì)菌的傳播能通過(guò)各種途徑迅速蔓延。因此，這就迫切需要開(kāi)發(fā)用于日常生活的抗菌材料解決憂關(guān)人們健康的難題，例如：各種衛(wèi)生紙巾、擦拭紙、食品包裝材料、醫(yī)藥包裝、過(guò)濾、口罩或面罩、一次性醫(yī)療用品、包裝標(biāo)簽等。然而,傳統(tǒng)的上述材料并不具備殺菌功能。行之有效的方法就是讓材料或紙張表面具有自然抑制或阻止病菌生長(zhǎng)和傳播的能力。抗菌材料，其性能是破壞病菌

Ag 納米顆粒具有優(yōu)異的抗菌及殺菌性能，且具有廣譜性及無(wú)抗藥性。石墨烯是近年來(lái)最熱門的材料之一，可以作為載體制備納米復(fù)合材料，廣泛應(yīng)用在光電，電池，生物，醫(yī)學(xué)等眾多領(lǐng)域。對(duì)比目前 Ag 抗菌材料的載體如沸石，二氧化硅等來(lái)說(shuō)，石墨烯具有獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)，其高的比表面積，穩(wěn)定的物理及化學(xué)性質(zhì)，可以優(yōu)化 Ag 基納米顆粒的生長(zhǎng)，控制其形貌尺寸，從而獲得性能優(yōu)異的復(fù)合材料。 其獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)以及界面性能使其可以組裝成不同應(yīng)用環(huán)境的器件，因此具有廣泛的適用范圍和廣闊的應(yīng)用前景。重要的是，石墨烯還具有良好的生物相

Ag納米顆粒具有優(yōu)異的抗菌及殺菌性能，且具有廣譜性及無(wú)抗藥性。石墨烯是近年來(lái)最熱門的材料之一，可以作為載體制備納米復(fù)合材料，廣泛應(yīng)用在光電，電池，生物，醫(yī)學(xué)等眾多領(lǐng)域。對(duì)比目前Ag抗菌材料的載體如沸石，二氧化硅等來(lái)說(shuō)，石墨烯具有獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)，其高的比表面積，穩(wěn)定的物理及化學(xué)性質(zhì)，可以優(yōu)化Ag基納米顆粒的生長(zhǎng)，控制其形貌尺寸，從而獲得性能優(yōu)異的復(fù)合材料。其獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)以及界面性能使其可以組裝成不同應(yīng)用環(huán)境的器件，因此具有廣泛的適用范圍和廣闊的應(yīng)用前景。重要的是，石墨烯還具有良好的生物相容性，是抗

此PPT原料主要用于電子電器原件中，比如燈具的外殼。通過(guò)在PPT中加入助劑，可以有效屏蔽電子電器原件中的電磁輻射問(wèn)題。屏蔽效果可以達(dá)到歐洲的標(biāo)準(zhǔn)。

隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，中國(guó)消費(fèi)者對(duì)“美”的追求更加強(qiáng)烈，化妝品成為人們的生活必需品。山東大學(xué)化妝品技術(shù)研究中心針對(duì)化妝品學(xué)科發(fā)展前沿和實(shí)際需求，開(kāi)展基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，在化妝品新原料研發(fā)方面取得了一系列重要進(jìn)展： ① 富勒烯化妝品添加劑 通過(guò)物理包覆，將富勒烯做成水溶性產(chǎn)品，可應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域。同時(shí)，開(kāi)發(fā)了一系列氨基酸修飾的水溶性富勒烯衍生物，并以此為基礎(chǔ)研發(fā)了富勒烯保濕甘油精華等護(hù)膚品。 ② 多酚類化妝品添加劑 將多酚應(yīng)用于各類洗護(hù)用品如多酚洗面奶、多酚沐浴露、多芬身體乳；開(kāi)發(fā)了安全綠色的新型染發(fā)劑。染發(fā)過(guò)程以水為介質(zhì)，不需要添加過(guò)氧化氫、氨水、巰基乙胺等破壞頭發(fā)毛鱗片的物質(zhì)，有助于保護(hù)頭發(fā)發(fā)質(zhì)，可避免染發(fā)后的毛躁與損傷。 ③ 中草藥植物養(yǎng)發(fā)育發(fā) 綜合歷代中醫(yī)補(bǔ)腎、養(yǎng)血、祛風(fēng)、化濕的治療脫發(fā)原則，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，選用多種中草藥精心組方，利用膠體化學(xué)分散和透皮技術(shù)，發(fā)展了養(yǎng)發(fā)育發(fā)新方法，在改善脫發(fā)的同時(shí)促進(jìn)新發(fā)生長(zhǎng)，從根源上激發(fā)毛囊活力。 ④ 化妝品新原料 利用特有工藝，制備了膠體銀、納米纖維素、硅表面活性劑等化妝品新原料。