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南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團(tuán)隊(duì)初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺(tái)Research Square。   研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識(shí)別人類細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開(kāi)的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，通過(guò)同源建模(Homology Modeling)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計(jì)算生物學(xué)方法，篩選了近15000個(gè)小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫(kù)中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫(kù)中的天然活性產(chǎn)物。研究團(tuán)隊(duì)將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分子對(duì)接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。  Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 

2020年3月6日，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院謝翔、馬依彤聯(lián)合鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張金盈等研究人員在《Nature Reviews Cardiology》上發(fā)表一篇研究成果，題為“COVID-19 and the cardiovascular system”，對(duì)新冠病毒感染與心血管系統(tǒng)的相關(guān)性進(jìn)行了分析。  與2003年SARS-CoV相比，新冠病毒具有更強(qiáng)的傳播能力。盡管COVID-19的臨床表現(xiàn)以呼吸道癥狀為主，但一些患者有嚴(yán)重的心血管損害。此外，一些患有基礎(chǔ)性心血管疾病（CVD）的患者可能會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。新冠病毒感染是由病毒的刺突蛋白與ACE2結(jié)合引起的，ACE2在心臟和肺中高度表達(dá)。伴CVD的患者病情更為嚴(yán)重，可能與這些患者中ACE2的分泌增加有關(guān)。MERS-CoV和SARS-CoV均會(huì)引發(fā)急性心肌炎和心力衰竭。 此前的一系列研究表明，COVID-19確診患者中有一部分發(fā)生心肌損傷，且一旦發(fā)生心肌損傷，大多被送入ICU。經(jīng)檢測(cè)，ICU患者心肌損傷的生物標(biāo)記物水平明顯高于非ICU患者。 分析原因，ACE2相關(guān)的信號(hào)通路可能在心臟損傷中起作用。其他心肌損傷機(jī)制包括1型和2型輔助性T細(xì)胞反應(yīng)不平衡引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，以及由COVID-19引起的呼吸功能障礙和低氧血癥，導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損。代謝組學(xué)分析顯示，具有SARS-CoV感染史的患者脂質(zhì)代謝失調(diào)。但SARS-CoV感染導(dǎo)致脂質(zhì)和葡萄糖代謝紊亂的機(jī)制仍不確定。鑒于新冠病毒與SARS-CoV具有相似的結(jié)構(gòu)，這種新型病毒也可能對(duì)心血管系統(tǒng)造成慢性損害。患有合并癥的老年人更容易感染新冠病毒，特別是患有高血壓、冠心病或糖尿病的老年人。此外，如果感染新冠病毒，則CVD患者更有可能出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。因此，CVD患者占COVID-19死亡的大部分。感染新冠病毒的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的預(yù)后通常較差。當(dāng)ACS患者感染新冠病毒時(shí)，更容易發(fā)生心臟供血不足，導(dǎo)致這些患者的病情突然惡化甚至死亡。COVID-19治療期間與藥物相關(guān)的心臟損害亦值得關(guān)注。許多抗病毒藥物會(huì)導(dǎo)致心臟功能不全，心律不齊或其他心血管疾病。 總之，新冠病毒被認(rèn)為可通過(guò)ACE2感染宿主細(xì)胞，從而導(dǎo)致COVID-19，同時(shí)也導(dǎo)致心肌損傷，盡管具體機(jī)制尚不確定。CVD患者感染新冠病毒后預(yù)后不良。因此在治療COVID-19時(shí)應(yīng)特別注意心血管保護(hù)。

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 進(jìn)口冷鏈產(chǎn)品外包裝表面檢測(cè)出新冠病毒陽(yáng)性，亟待建立“人物同防”疫情防控體系。2020年10月起，我國(guó)多地檢出進(jìn)口冷鏈產(chǎn)品包裝新冠病毒陽(yáng)性。11月8日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制組發(fā)布“關(guān)于印發(fā)進(jìn)口冷鏈?zhǔn)称奉A(yù)防性全面消毒工作方案的通知”，推動(dòng)全國(guó)建立進(jìn)口冷鏈?zhǔn)称芬咔榉揽伢w系。 現(xiàn)行的化學(xué)消毒方法存在諸多不足，消毒效果不能保證。化學(xué)消毒劑處理冷鏈?zhǔn)称钒b面臨著諸多適用性新問(wèn)題：現(xiàn)場(chǎng)人員長(zhǎng)期接觸的健康風(fēng)險(xiǎn)；人工消毒效率低、作業(yè)不規(guī)范，消毒效果難保證，監(jiān)管壓力大；化學(xué)消毒劑在低溫表面消毒能力下降；紙質(zhì)包裝箱受潮破裂，增加食品衛(wèi)生污染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響產(chǎn)品銷售。 傳統(tǒng)輻照技術(shù)用于冷鏈?zhǔn)称钒b消毒的適用性有待驗(yàn)證。直線加速器或鈷源產(chǎn)生的伽瑪射線，穿透深度大，不可避免會(huì)對(duì)包裝內(nèi)部食品造成影響。并且進(jìn)口冷鏈產(chǎn)品多種多樣，對(duì)輻照的耐受劑量范圍不同，直接處理有可能引起品質(zhì)劣化，技術(shù)適用性仍待驗(yàn)證。 2. 解決方案 核心技術(shù)： 1）首次實(shí)驗(yàn)證明了電離輻射（伽馬射線和電子束）能夠有效殺滅新型冠狀病毒，獲取了輻照劑量與病毒滅活之間的定量關(guān)系; 并在P3實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證了低能電子束輻照殺滅新冠病毒的可行性和可靠性。 2）發(fā)明了電子束殺滅新冠病毒的方法，提出了獨(dú)具特色的電子束殺滅新冠病毒的整體技術(shù)方案，已申請(qǐng)發(fā)明專利； 3）發(fā)明了低能（120-300 keV）電子簾加速器殺滅病毒的裝置，并用于殺滅冷鏈?zhǔn)称钒b材料外表面的新型冠狀病毒，已申請(qǐng)發(fā)明專利； 核心產(chǎn)品：推出首臺(tái)適用于進(jìn)口冷鏈?zhǔn)称钒b表面新冠病毒滅活的電子束消毒裝置。 2021年3月29日，本項(xiàng)技術(shù)成果通過(guò)專家評(píng)審，專家組成員包括中國(guó)科學(xué)院原副院長(zhǎng)詹文龍教授、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心首席消毒專家張流波研究員等。

本發(fā)明提供了一種檢測(cè)牛APAF1基因隱性致死突變的方法，涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明方法基于焦磷酸測(cè)序技術(shù)，采用一對(duì)擴(kuò)增引物、一條通用引物和一條測(cè)序引物，其核苷酸序列如SEQ?ID?No.1、2、3、4所示，對(duì)牛5號(hào)染色體63150400bp位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛APAF1基因野生型純合子在C堿基處有峰，T堿基處無(wú)峰；而致死突變攜帶者在C堿基與T堿基處均有峰。本發(fā)明提供的方法操作簡(jiǎn)單，靈敏度高，準(zhǔn)確性強(qiáng)，通量高，檢測(cè)成本低，可快速檢測(cè)APAF1基因隱性致死突變攜帶者的個(gè)體，在牛的育種過(guò)程中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

2020年2月18日，清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉課題組和醫(yī)學(xué)院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術(shù)，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)（receptor-binding domain, RBD）與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點(diǎn)，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導(dǎo)細(xì)胞侵染的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及分子機(jī)制，從而為治療性抗體藥物開(kāi)發(fā)以及疫苗的設(shè)計(jì)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這一重要研究成果已于北京時(shí)間2月21日凌晨在BioRxiv發(fā)表。王新泉和張林琦課題組隨即瞄準(zhǔn)新冠病毒上RBD如何特異性結(jié)合ACE2這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，利用昆蟲細(xì)胞體系表達(dá)和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結(jié)構(gòu)域，成功生長(zhǎng)出新冠病毒 RBD-ACE2復(fù)合物的晶體（晶體生長(zhǎng)條件：100 mM MES, pH 6.5, 10% PEG5000mme, 12% 1-propanol），利用上海光源BL17U線站收集了分辨率為2.45埃的衍射數(shù)據(jù)，并成功解析其三維空間結(jié)構(gòu)。

成果介紹該成果將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進(jìn)行原位交聯(lián)進(jìn)一步提升粘合強(qiáng)度，同時(shí)在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進(jìn)一步在光照下對(duì)捕獲的2019-nCoV病毒實(shí)施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡(jiǎn)單,有效工作時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1年以上，期望能夠滿快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該P(yáng)DMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨(dú)使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場(chǎng)所（火車站、地鐵通道、機(jī)場(chǎng)、商場(chǎng)等）的適當(dāng)位置，通過(guò)對(duì)2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)成果技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)，粘附強(qiáng)度大于30kPa，粘附時(shí)間大于12個(gè)月，殺滅病毒包括2019-nCoC、 H1N1、HBsAg三種，滅活率90[%]以上。成果能顯著提高公共出行場(chǎng)所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升公共衛(wèi)生健康水平。可作為低成本、可長(zhǎng)期儲(chǔ)存的公共衛(wèi)生健康保障物資進(jìn)行儲(chǔ)備；廣泛使用在人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門診、大型賓館、大型食堂餐廳、車站候車室、火車和汽車車廂等。

2020年2月7日，廣州醫(yī)科大學(xué)張玉霞、張彥及中山大學(xué)羅海彬在medRxiv上發(fā)表題為“ACE2 expression by colonic epithelial cells is associated with viral infection, immunity and energy metabolism”的研究，該研究通過(guò)分析來(lái)自對(duì)照受試者和患有結(jié)腸炎或炎性腸病（IBD）的受試者的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸細(xì)胞中ACE2的表達(dá)與調(diào)節(jié)病毒感染，先天和細(xì)胞免疫的基因正相關(guān)，但與病毒轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)翻譯，體液免疫，吞噬作用和補(bǔ)體激活負(fù)相關(guān)。

該項(xiàng)目由東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授張?zhí)熘芯客瓿伞１卷?xiàng)目將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進(jìn)行原位交聯(lián)進(jìn)一步提升粘合強(qiáng)度，同時(shí)在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進(jìn)一步在光照下對(duì)捕獲的2019-nCoV病毒實(shí)施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡(jiǎn)單,有效工作時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1年以上，期望能夠滿快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該P(yáng)DMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨(dú)使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場(chǎng)所（火車站、地鐵通道、機(jī)場(chǎng)、商場(chǎng)等）的適當(dāng)位置，通過(guò)對(duì)2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。該項(xiàng)目將顯著提高公共出行場(chǎng)所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升我市的公共衛(wèi)生健康水平。可向湖北省等疫區(qū)提供批量供貨，從公共衛(wèi)生預(yù)防的角度提供有力保障。同時(shí)作為低成本、可長(zhǎng)期儲(chǔ)存的公共衛(wèi)生健康保障物資進(jìn)行戰(zhàn)略儲(chǔ)備。本項(xiàng)目所產(chǎn)生的新技術(shù)和新產(chǎn)品必將極大增強(qiáng)我國(guó)在公共場(chǎng)所防止病毒擴(kuò)散的技術(shù)實(shí)力，具有廣泛的應(yīng)用前景，包括人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門診、大型賓館、大型食堂餐廳、車站候車室、火車和汽車車廂等都有應(yīng)用本技術(shù)和產(chǎn)品的必要。在每年秋冬之際，進(jìn)行早期防治，避免疫病大面積傳染，維護(hù)醫(yī)護(hù)人員、公務(wù)人員與廣大國(guó)民的身體健康，挽回消費(fèi)行業(yè)經(jīng)營(yíng)停滯的損失，造福眾多的中小企業(yè)和千百萬(wàn)家庭，維護(hù)城鄉(xiāng)居民的安全出行，從而有利于全社會(huì)的安定與繁榮。

該研究揭示新型冠狀病毒（2019-nCoV）的基因組序列與SARS-CoV的差異很大，可以被認(rèn)為是一種新型的人類感染性乙型冠狀病毒。不過(guò)該病毒的原始宿主與SARS-CoV相同，都是蝙蝠。研究發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒進(jìn)入人類細(xì)胞所使用的分子“通道”，即人類的受體，可能也與SARS病毒相同，都是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）。 山東大學(xué)該研究在取自患者的全部10份基因樣本中均發(fā)現(xiàn)了2019-nCoV，包括8個(gè)完整基因組和2個(gè)部分基因組。各樣本的基因序列幾乎完全相同（超過(guò)99.98%的基因序列相同），這表明該病毒是最近才侵染人類。