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2月21日凌晨，西湖大學(xué)周強(qiáng)研究團(tuán)隊(duì)在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv再次發(fā)文，報(bào)道新冠病毒表面S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞表面受體ACE2全長(zhǎng)蛋白（以下簡(jiǎn)稱ACE2）的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭開了新冠病毒入侵人體細(xì)胞的神秘面紗。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵在于冠狀病毒的S蛋白與人體ACE2的結(jié)合。準(zhǔn)確地說，是S蛋白“劫持”了原本是控制血壓的ACE2，通過與它的結(jié)合入侵人體。一個(gè)人體細(xì)胞的蛋白，怎么會(huì)與病毒發(fā)生聯(lián)系？西湖大學(xué)特聘研究員陶亮用了一個(gè)形象的比喻：“如果把人體想象成一間房屋，把新冠病毒想象成強(qiáng)盜，那么，ACE2就是這間房屋的‘門把手’；S蛋白抓住了它，病毒從而長(zhǎng)驅(qū)直入闖進(jìn)人體細(xì)胞。”雖然S蛋白和ACE2是敵我雙方接觸的最前線，但在此次疫情暴發(fā)前，科學(xué)家們從未看清ACE2的全貌及ACE2與新冠病毒S蛋白的相互作用。兩天前，周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室在世界范圍內(nèi)率先報(bào)道了ACE2的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，這一次，他們進(jìn)一步解析出ACE2與新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。

近日，南科大“人流大數(shù)據(jù)和AI驅(qū)動(dòng)的新型冠狀病毒（COVID-19）傳播建模預(yù)測(cè)和模擬推演平臺(tái)”內(nèi)測(cè)版本正式推出（下簡(jiǎn)稱“推演平臺(tái)”）。該平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)在城市尺度上，基于人流移動(dòng)的新型冠狀病毒傳播感染情況的細(xì)粒度預(yù)測(cè)和模擬，為有關(guān)部門制定不同的隔離和公共防疫政策（如封閉特定城市區(qū)域或道路）提供參考。新型冠狀病毒的感染傳播與人流移動(dòng)存在密不可分的關(guān)聯(lián)。現(xiàn)階段的多數(shù)研究只停留在簡(jiǎn)單的相關(guān)性分析以及基于全國(guó)地圖的數(shù)據(jù)可視化階段，缺乏在城市尺度上、針對(duì)人流移動(dòng)的細(xì)粒度深度分析，更缺乏基于人流移動(dòng)的傳播模擬推演模型以及潛在感染源和風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的挖掘模型。隨著復(fù)工潮的來臨，戰(zhàn)“疫”面臨新的挑戰(zhàn)。南方科技大學(xué)科研部、工學(xué)院、計(jì)算機(jī)科學(xué)與工程系（下簡(jiǎn)稱“計(jì)算機(jī)系”）和南方科技大學(xué)-東京大學(xué)超智慧城市聯(lián)合研究中心緊急組織科研力量，成立“新型冠狀病毒傳播建模預(yù)測(cè)項(xiàng)目組”，由計(jì)算機(jī)系副教授宋軒擔(dān)任負(fù)責(zé)人，迅速啟動(dòng)針對(duì)新型冠狀病毒傳播感染的“大數(shù)據(jù)分析和AI建模推演平臺(tái)”研發(fā)工作。該平臺(tái)是一個(gè)針對(duì)新型冠狀病毒傳播的大數(shù)據(jù)分析和AI建模平臺(tái)（如圖1），其中預(yù)測(cè)和模擬推演模型完全由數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)，需要使用人流大數(shù)據(jù)進(jìn)行訓(xùn)練和優(yōu)化。數(shù)據(jù)擁有單位只要將人流大數(shù)據(jù)輸入平臺(tái)，平臺(tái)即可以自動(dòng)完成模型迭代訓(xùn)練，并輸出相關(guān)的預(yù)測(cè)和模擬推演的可視化結(jié)果。其預(yù)測(cè)和模擬推演的精度由模型訓(xùn)練數(shù)據(jù)的質(zhì)量、精細(xì)度和覆蓋度決定。平臺(tái)后續(xù)期待更多單位（如GPS軌跡數(shù)據(jù)、CDR數(shù)據(jù)等人流大數(shù)據(jù)擁有單位）參與進(jìn)來，共同完善該平臺(tái)。推演平臺(tái)通過整合、處理和分析各類多模態(tài)人流移動(dòng)和出行大數(shù)據(jù)，結(jié)合新一代的人工智能技術(shù)，完成對(duì)新型冠狀病毒的傳播和感染人群細(xì)粒度建模，從而實(shí)現(xiàn)在城市區(qū)域內(nèi)細(xì)粒度預(yù)測(cè)、模擬和動(dòng)態(tài)推演傳播感染情況。平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)的基本功能主要有以下幾個(gè)方面：一是建立新型冠狀病毒和人流移動(dòng)的映射模型，包括傳染概率確定/潛伏期分析/傳染代數(shù)分析等；二是分析隱藏病患，由于疾病傳播為鏈?zhǔn)剑梢愿鶕?jù)缺失軌跡鏈反推出尚未確診的疑似病患；三是分析風(fēng)險(xiǎn)人群，可根據(jù)病患軌跡尋找可能有接觸的風(fēng)險(xiǎn)人群，提前預(yù)警；四是挖掘潛在病原地，分析病人間的軌跡交叉點(diǎn)確認(rèn)潛在的未知病原地（如圖3）。在以上功能基礎(chǔ)上，平臺(tái)可以實(shí)現(xiàn)設(shè)定不同的公共防疫政策（如封閉城市內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)感染區(qū)域），在城市尺度上，動(dòng)態(tài)推演和模擬在這些政策下的城市傳播感染情況，從而幫助相關(guān)部門制定更為高效的隔離和公共防疫政策（如圖4）。

在研究中發(fā)現(xiàn)，21%的新冠病毒感染者在住院期間出現(xiàn)了腹瀉癥狀，大大高于原先報(bào)道中的3%。同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)很多新冠病毒感染患者有血便的癥狀。這些結(jié)果均支持了新冠病毒經(jīng)由消化道的傳播機(jī)制。?更為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉癥狀和新冠感染重癥、呼吸機(jī)的使用以及ICU病房的使用也有顯著的相關(guān)。這些排除了混雜因素的結(jié)論顯示：新冠感染的胃腸癥狀可用于預(yù)測(cè)新冠感染病人是否會(huì)發(fā)展成嚴(yán)重的呼吸障礙，有助于為病人設(shè)計(jì)更加合理的治療方案。該研究結(jié)果對(duì)于醫(yī)療資源的合理使用也具有重要意義。

2019年底湖北省武漢市的新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”）疫情暴發(fā)以來，各高校科研院所除了源源不斷派出醫(yī)療隊(duì)以及進(jìn)行醫(yī)學(xué)類科研項(xiàng)目外,也紛紛在各自學(xué)術(shù)領(lǐng)域攻堅(jiān)拔寨，以期盡快將研究成果轉(zhuǎn)化為戰(zhàn)“疫”力量。我校大數(shù)據(jù)與智能決策研究中心郭崇慧教授研究團(tuán)隊(duì)?wèi){借自身優(yōu)勢(shì)，利用大數(shù)據(jù)手段，第一時(shí)間對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情情況進(jìn)行了分析研究，希望助力遼寧地區(qū)打贏此次疫情防控阻擊戰(zhàn)。郭崇慧教授研究團(tuán)隊(duì)首先基于遼寧省2020年1月22日至2月20日期間公開報(bào)導(dǎo)的121例新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）官方報(bào)導(dǎo)的實(shí)際數(shù)據(jù)，通過對(duì)每日新增及累計(jì)確診患者數(shù)目、患者性別年齡分布、患者武漢旅行史和接觸史分析、患者家族聚集性網(wǎng)絡(luò)分析、病毒潛伏期和患者由暴露到患病的轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行了疫情統(tǒng)計(jì)分析，以期為遼寧省積極應(yīng)對(duì)疫情提供依據(jù)和參考。截至2020年2月20日24時(shí)，根據(jù)遼寧省衛(wèi)生健康委員會(huì)公布的數(shù)據(jù)顯示，遼寧省累計(jì)報(bào)告新型冠狀病毒肺炎確診病例121例，治愈出院61例，死亡1例。121例確診病例中，沈陽(yáng)市28例、大連市19例、鞍山市4例、本溪市3例、丹東市7例、錦州市12例、營(yíng)口市1例、阜新市8例、遼陽(yáng)市3例、鐵嶺市7例、朝陽(yáng)市6例、盤錦市11例、葫蘆島市12例。遼寧省新型冠狀病毒肺炎疫情分布如下圖1所示。1 確診病例時(shí)間序列分析自1月22日至2月20日24時(shí)期間，遼寧省每日增加及累計(jì)確診患者數(shù)量如下圖2-圖4所示。由圖可知，遼寧省每日新增確診患者數(shù)量在1月31日達(dá)到峰值，隨后整體呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，由于每日新增患者數(shù)量較31日下降，累計(jì)確診患者數(shù)量走勢(shì)圖逐漸趨于平緩，從圖3可以看出目前全省新增確診患者數(shù)量呈現(xiàn)減少趨勢(shì)，截至2月20日已連續(xù)四天無(wú)新增確診患者。該現(xiàn)象表明自新型冠狀病毒爆發(fā)以來，遼寧省采取的阻斷交通、隔離、加強(qiáng)提高居民意識(shí)等積極防控手段取得了良好的成效。2確診病例性別及年齡分布根據(jù)遼寧省各地區(qū)衛(wèi)健委公布的患者信息，統(tǒng)計(jì)得到患者性別和年齡數(shù)據(jù)。其中，性別數(shù)據(jù)中沈陽(yáng)市2例病例無(wú)相關(guān)信息；年齡數(shù)據(jù)中沈陽(yáng)市2例、朝陽(yáng)市1例、盤錦市5例無(wú)相關(guān)信息，剔除缺失數(shù)據(jù)得到下圖5-圖7統(tǒng)計(jì)結(jié)果。在遼寧省確診病例中，男性整體占比54%，女性占比46%，男性比例偏高。從各地區(qū)來看，沈陽(yáng)、大連、錦州、葫蘆島患者數(shù)目居于省前四名，在這四個(gè)地區(qū)中，沈陽(yáng)、大連、葫蘆島男性比例大于女性，錦州男女比例相同，男性患者較多可能由于其活動(dòng)范圍廣所致。同時(shí)，沈陽(yáng)、大連、錦州、葫蘆島等大城市人員流動(dòng)性較大，有較大的感染風(fēng)險(xiǎn)，是確診患者數(shù)量相對(duì)較多的一個(gè)原因。患者年齡基本呈正態(tài)分布。其中，21歲-60歲區(qū)間患者數(shù)目占比78.2%，該部分患者活動(dòng)能力較強(qiáng)，有強(qiáng)烈的社交需求，外出務(wù)工、求學(xué)或旅游等活動(dòng)均增加了感染風(fēng)險(xiǎn)。患者人數(shù)在31歲-40歲區(qū)間最多，是感染的重點(diǎn)人群，此年齡范圍居民建議著重加強(qiáng)防護(hù)。 3 確診病例武漢旅行史及接觸史分析根據(jù)患者是否有武漢（湖北）旅行史和確診病例（或武漢人員）接觸史，將患者分為四類：有武漢旅行史（無(wú)接觸史）、無(wú)武漢旅行史（無(wú)接觸史）、有確診患者接觸史（有旅行史）和無(wú)武漢旅行史有接觸史，統(tǒng)計(jì)得到相關(guān)數(shù)據(jù)。對(duì)于已公布但未詳細(xì)說明是否有武漢（湖北）旅行史的患者將其認(rèn)定為無(wú)武漢旅行史人員，剔除沈陽(yáng)市未披露信息的病例28，統(tǒng)計(jì)得到14地區(qū)確診病例分類。 目前，121名確診患者中120名披露了相關(guān)信息，確診患者出行方式涉及私家車、火車、出租車、飛機(jī)、擺渡車。其中55名存在武漢旅行史，65名存在接觸史。下面分別分析有武漢旅行史和有接觸史的確診患者與當(dāng)前各地區(qū)確診人數(shù)的關(guān)系，建立線性回歸方程，計(jì)算相關(guān)系數(shù)從而分析相關(guān)性，用于指導(dǎo)實(shí)踐。 圖9（a）擬合直線方程為y = 1.7386x + 1.6169，x為各地區(qū)確診人員中有武漢旅行史人數(shù)，y為各地區(qū)當(dāng)前確診人數(shù)，相關(guān)系數(shù)為0.8587，二者呈現(xiàn)相關(guān)性，說明有武漢旅行史是影響患者患病的一個(gè)因素。圖中數(shù)據(jù)顯示大連市當(dāng)前確診人數(shù)與有武漢市旅行史人數(shù)比值最大，說明大連市對(duì)排查有無(wú)武漢返鄉(xiāng)或接觸人員采取了較大的力度并使患者及時(shí)得到醫(yī)治。圖9（b）擬合直線方程為y = 1.6737x + 0.8007，x為各地區(qū)確診人員中有接觸史的人數(shù)，y為各地區(qū)當(dāng)前確診人數(shù)，皮爾遜相關(guān)系數(shù)為0.9099，二者呈現(xiàn)較高相關(guān)性。結(jié)果表明有接觸史的人更容易患病，官方報(bào)告的病例中確診患者多傾向于其他已確診患者的朋友、親屬等與其有密切接觸的人，與統(tǒng)計(jì)結(jié)果相一致。因此，分析結(jié)果表明：人群聚集、與他人接觸會(huì)增加患病的風(fēng)險(xiǎn)，居家隔離可以降低風(fēng)險(xiǎn)。4 確診人員場(chǎng)所聚集性及家族聚集性網(wǎng)絡(luò)分析截至2月20日，遼寧省已成立沈陽(yáng)、大連、錦州三個(gè)省集中救治中心，分別依托于沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院、大連市第六人民醫(yī)院和錦州市傳染病院，其中，沈陽(yáng)救治中心覆蓋沈陽(yáng)、鞍山、撫順、本溪、阜新、遼陽(yáng)、鐵嶺、盤錦等8市；大連救治中心覆蓋大連、丹東、營(yíng)口等3市；錦州救治中心覆蓋錦州、朝陽(yáng)、葫蘆島等3市。分析已確診患者之間的親屬或朋友關(guān)系、患者在醫(yī)院的就診情況以及患者在醫(yī)院間的轉(zhuǎn)院情況得到如下圖10所示的網(wǎng)絡(luò)圖。圖10中節(jié)點(diǎn)分別表示患者（紅色）和醫(yī)院（藍(lán)色）。醫(yī)院間的連接關(guān)系表示患者的轉(zhuǎn)院情況，患者與醫(yī)院間的指向關(guān)系表示患者的就診情況，患者之間的連接關(guān)系表示親屬或朋友關(guān)系。圖中節(jié)點(diǎn)大小與醫(yī)院接診人數(shù)或與確診患者有親屬（朋友）關(guān)系的人數(shù)成正比。醫(yī)院治療患者人數(shù)（度）=醫(yī)院接診人數(shù)+轉(zhuǎn)至此醫(yī)院的患者人數(shù)，患者的度=與該患者有關(guān)的確診人數(shù)（親屬或朋友）+就診醫(yī)院數(shù)目。醫(yī)院間可能存在多個(gè)患者轉(zhuǎn)院，兩醫(yī)院間邊的粗細(xì)與轉(zhuǎn)院的患者數(shù)目成正比，根據(jù)轉(zhuǎn)移的患者數(shù)量將權(quán)重設(shè)定為相應(yīng)的數(shù)值，其余權(quán)重默認(rèn)為1。在患者轉(zhuǎn)院關(guān)系中，依據(jù)國(guó)家提出的“四集中”工作原則，患者在本地確診后多轉(zhuǎn)院至省集中救治中心治療。依據(jù)官方公布的數(shù)據(jù)可以明確知道患者在地區(qū)內(nèi)部的轉(zhuǎn)院情況以及各地區(qū)轉(zhuǎn)移至省集中救治中心的患者數(shù)目，但是無(wú)法建立具體病例及其就診醫(yī)院與省集中救治中心的轉(zhuǎn)院關(guān)系。因此，圖10建立的聚集性網(wǎng)絡(luò)時(shí)對(duì)各地區(qū)醫(yī)院向省集中救治中心轉(zhuǎn)移患者的情況不做分析。圖10聚集性網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明：在本地的確診患者救治中，鞍山市“臺(tái)安縣恩良醫(yī)院”和“鞍山市傳染病醫(yī)院”間患者轉(zhuǎn)院次數(shù)最多，對(duì)應(yīng)圖中邊最粗；由圖中確診患者間連接關(guān)系可以看出此次傳染病存在明顯的聚集特點(diǎn)，多地區(qū)確診患者之間多存在親屬或朋友關(guān)系，其中，鞍山市和盤錦市的確診患者具有親屬關(guān)系，出現(xiàn)跨地區(qū)感染的情況，具體為鞍山市病例2、病例3為夫妻關(guān)系，盤錦市病例9、病例10為夫妻關(guān)系且為鞍山市病例2、3的兒子兒媳，盤錦市病例10為病例9、10的兒子。除上述在遼寧省內(nèi)跨地區(qū)感染的情況外，其余均為地區(qū)內(nèi)部感染，說明政府在患者確診后其密切接觸人員及時(shí)隔離和交通管控等方面取得了很好的效果。從圖10中分別抽取出沈陽(yáng)市、大連市的數(shù)據(jù)，得到圖11沈陽(yáng)市、大連市確診患者聚集性網(wǎng)絡(luò)分析圖。其中，大連市確診病例3、4、5、6、8、9、10、11、18病例信息顯示收治于“某定點(diǎn)醫(yī)院”。根據(jù)“四集中”工作原則，省集中救治大連中心覆蓋范圍的患者轉(zhuǎn)院至大連市第六醫(yī)院集中救治，因此，數(shù)據(jù)分析時(shí)將大連市收治于“某定點(diǎn)醫(yī)院”的患者確定為大連市第六人民醫(yī)院就診患者。沈陽(yáng)市和大連市是遼寧省規(guī)模較大的地區(qū)，確診患者人數(shù)居于全省第一、二名。圖11分析結(jié)果顯示，沈陽(yáng)市沈陽(yáng)第六人民醫(yī)院首次收治患者數(shù)目最多，其次為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，患者就診后共發(fā)生三次轉(zhuǎn)院；確診患者中具有親屬（或朋友）關(guān)系的病例為：確診病例6、7、8，確診病例18、19、20，確診病例4、5、9，確診病例16、17，確診病例24、15。大連市第六人民醫(yī)院收治患者數(shù)目最多，其次為大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，確診患者中具有親屬（或朋友）關(guān)系的病例為：確診病例3、5、8，確診病例6、9、10、12，確診病例7、11，確診病例17、18、19。沈陽(yáng)市和大連市新冠肺炎的傳播均表現(xiàn)出家族聚集性的特點(diǎn)，印證了其有人傳人的特性，這提示我們疫情期間減少聚集，一旦家庭成員或所接觸人員發(fā)生病情，自身應(yīng)及時(shí)隔離，提高防范意識(shí)。在提升患者治愈水平及有效管控疫情上，除去轉(zhuǎn)院至省集中救治中心的患者，我們分析各地區(qū)醫(yī)院接診患者人數(shù)，得到圖12所示結(jié)果。圖12分析結(jié)果表明沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院、盤錦市傳染病醫(yī)院和大連市第六人民醫(yī)院收治患者人數(shù)最多，其次為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、葫蘆島市中心醫(yī)院和大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，沈陽(yáng)市和大連市收治患者數(shù)量整體較多。在資源調(diào)配上，除了將資源分配至省集中救治中心外，還需關(guān)注各地區(qū)患者確診及其初步治療的醫(yī)院，做到資源有效配置。 5 確診病例潛伏期分布病毒潛伏期是指從病原體侵入人體到最初出現(xiàn)臨床癥狀的一段時(shí)期。根據(jù)國(guó)家公布的信息顯示，新型冠狀病毒的潛伏期為14天。隨著新型冠狀病毒有潛伏期感染、無(wú)癥狀感染等情況，我們難以準(zhǔn)確得到新型冠狀病毒的潛伏期。本文假定將患者到達(dá)武漢（或返程）時(shí)間、與有武漢旅行史人員接觸時(shí)間、與所接觸確診患者的首次接觸時(shí)間確診時(shí)間均定義為“病原體侵入人體的時(shí)間”，取三者最早者，應(yīng)用該時(shí)間多存在誤差；將患者發(fā)病時(shí)間確定為出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間，二者之間的時(shí)間間隔定為病毒潛伏期。同時(shí)去除潛伏期大于14天及無(wú)相關(guān)信息披露的患者，得到86例患者數(shù)據(jù)，分析結(jié)果如表1和圖13、圖14所示。 遼寧省有數(shù)據(jù)可查的86例確診患者中，病毒潛伏期均值為7.767天，潛伏期大于等于8天的患者人數(shù)為48人，占比55.8%。患者出臨床反映的時(shí)間是確定的，但是感染病毒的時(shí)間是不確定的，用患者到達(dá)武漢（或返程）時(shí)間、與有武漢旅行史人員接觸時(shí)間、與所接觸確診患者的首次接觸時(shí)間確診時(shí)間定義為感染時(shí)間會(huì)使統(tǒng)計(jì)的潛伏期大于實(shí)際潛伏期，使得分析結(jié)果偏大。 圖14為患者1月9日至2月20日期間轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)出人數(shù)分布，轉(zhuǎn)入對(duì)應(yīng)患者出現(xiàn)臨床癥狀，轉(zhuǎn)出對(duì)應(yīng)于暴露，即患者到達(dá)武漢、與有武漢旅行史人員接觸或與確診患者首次接觸的時(shí)間。圖14數(shù)據(jù)表明在1月25日前有臨床癥狀患者占比低于暴露患者，之后這些潛伏期人員逐漸出現(xiàn)臨床癥狀，疾病爆發(fā)，確診人員數(shù)目逐漸增加。若及時(shí)采取有效的手段控制疫情傳播，則1月27日之后幾乎不再有人員處于潛伏期，這時(shí)前期潛伏期患者逐漸發(fā)病，這批確診患者若同時(shí)采取有效的醫(yī)療手段得到治療，則疫情傳播會(huì)逐漸被控制。 圖15為截至2月20日確診患者由暴露到患病人數(shù)轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)分析圖，圖中節(jié)點(diǎn)為日期，節(jié)點(diǎn)大小與當(dāng)日暴露和有臨床癥狀的患者之和成正比，節(jié)點(diǎn)間指向關(guān)系為患者由暴露轉(zhuǎn)移到患病的時(shí)間間隔，圖15結(jié)果顯示1月19日至1月24日期間人數(shù)最多，暴露和患病人數(shù)之和隨時(shí)間呈現(xiàn)先增加后減少的趨勢(shì)。遼寧省新型冠狀病毒肺炎自2月17日以來，已連續(xù)四天無(wú)新增確診患者，疫情形勢(shì)出現(xiàn)積極變化，防控工作取得積極成效。自疫情爆發(fā)以來，全省社會(huì)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)停滯，連續(xù)四天無(wú)新增確診患者的態(tài)勢(shì)為盡快恢復(fù)遼寧省社會(huì)經(jīng)濟(jì)秩序提供了支持。只想著為抗“疫”阻擊戰(zhàn)貢獻(xiàn)力量，郭崇慧教授說，這是關(guān)于遼寧省疫情的最新數(shù)據(jù)描述性分析結(jié)果，希冀會(huì)對(duì)相關(guān)部門決策起支持作用！我們后續(xù)預(yù)測(cè)性分析和指導(dǎo)性分析還會(huì)持續(xù)研究！

根據(jù)目前的研究，新冠病毒引起的肺炎最常見的癥狀是發(fā)熱和咳嗽等，而表現(xiàn)出腹瀉癥狀的患者較少。廣州中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院學(xué)者在預(yù)印本平臺(tái)medrxiv發(fā)表文章稱，腹瀉可能是新冠病毒感染的一個(gè)指標(biāo)，提示臨床醫(yī)生應(yīng)更加關(guān)注腹瀉患者。而目前三項(xiàng)研究報(bào)告的腹瀉發(fā)生率不同。作者認(rèn)為，腹瀉可能是一個(gè)被忽視的癥狀。由于冠狀病毒通過結(jié)合ACE2入侵人體細(xì)胞，ACE2也可調(diào)控腸道炎癥，為了追蹤新冠病毒介導(dǎo)的感染途徑，團(tuán)隊(duì)使用單細(xì)胞RNA測(cè)序進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， ACE2 在小腸中高度表達(dá)，尤其在近端和遠(yuǎn)端腸細(xì)胞中顯著升高，而ACE2在肺組織中的RNA水平較低。因此，團(tuán)隊(duì)?wèi)岩桑?dāng)人們食用受感染的野生動(dòng)物時(shí)，表達(dá)ACE2的小腸上皮細(xì)胞可能容易受到新冠病毒感染，腹瀉可能是感染的一個(gè)指標(biāo)。研究還分析了HCOV-229 E病毒的ANPEP受體和Mers-CoV病毒的DPP4受體的表達(dá)譜。發(fā)現(xiàn)這些病毒進(jìn)入受體的 RNA 水平也在近端或遠(yuǎn)端腸細(xì)胞中也呈現(xiàn)高表達(dá)，與ACE2的表達(dá)譜一致。由于ACE2、ANPEP和DPP4的表達(dá)譜明顯重疊，人類腸道很可能是這些病毒的另一種感染途徑。 作者建議，對(duì)于新冠病毒感染預(yù)防，不僅要戴好口罩防止通過呼吸道感染，也不能忽視病從口入經(jīng)腸道感染，疫情期間，食物最好要高溫烹飪。由于新冠病毒與SARS病毒高度同源，約20～25%的SARS患者有腹瀉，而目前新冠病毒肺炎的腹瀉發(fā)生率僅2～3%，這令人困惑。作者指出，鑒于疫情中的很多初期患者報(bào)告與野生動(dòng)物市場(chǎng)有聯(lián)系，這一觀察提出了一個(gè)重要問題，即當(dāng)食物到達(dá)小腸時(shí)，病毒是否通過污染食物傳播。

日前，國(guó)防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團(tuán)隊(duì)同四川大學(xué)、電子科技大學(xué)一起，組建新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺(tái)，助力新型流行病研究和防控，給多個(gè)省份和國(guó)家有關(guān)部委等提供了8份數(shù)據(jù)分析報(bào)告和決策建議報(bào)告，為防控和戰(zhàn)勝疫情貢獻(xiàn)出了科學(xué)智慧。國(guó)防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團(tuán)隊(duì)基于新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺(tái)，利用海量多源異構(gòu)大數(shù)據(jù)，結(jié)合疫情發(fā)生發(fā)展規(guī)律，對(duì)人群流動(dòng)及傳播風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了綜合建模和分析，為政府決策提供了參考依據(jù)。特別是團(tuán)隊(duì)通過分析春運(yùn)期間人口流動(dòng)大數(shù)據(jù)，建立起疾病傳播模型，測(cè)算出了疫情擴(kuò)散蔓延階段武漢市向全國(guó)各地區(qū)的輸出人口狀況和新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。還有許多研究人員嘗試通過客運(yùn)數(shù)據(jù)，研判各個(gè)地區(qū)及城市的感染風(fēng)險(xiǎn)。也有學(xué)者采用“百度遷移”所提供的人口流動(dòng)數(shù)據(jù)，通過春運(yùn)期間從武漢流向全國(guó)各省市的人口規(guī)模(不包含港澳臺(tái)數(shù)據(jù))和全國(guó)感染病毒人數(shù)的可視化分布，直觀解讀兩者間的聯(lián)系。同時(shí)加以推斷，武漢封城之后，二次傳染所造成的病毒傳播將日趨占主導(dǎo)地位，傳播程度和各省市的人口密度以及管控措施等密切相關(guān)。

華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授、沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點(diǎn)，并通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對(duì)不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個(gè)藥物和靶點(diǎn)的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進(jìn)行了比對(duì),通過同源建模的方法構(gòu)建了19個(gè)SARS-CoV-2蛋白和1個(gè)人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對(duì)于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細(xì)胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點(diǎn)，對(duì)于進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫(kù)（78個(gè)化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進(jìn)行新冠病毒臨床實(shí)驗(yàn)的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個(gè)靶點(diǎn)都進(jìn)行了分子對(duì)接，重點(diǎn)分析目前正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機(jī)制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團(tuán)隊(duì)的對(duì)接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機(jī)制一致。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細(xì)胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細(xì)胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機(jī)制，這是一個(gè)新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

山東大學(xué)藥學(xué)院劉新泳教授團(tuán)隊(duì)與山東省疾控中心聯(lián)合申報(bào)的山東省重大科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目“新型冠狀病毒分離、測(cè)序、快速檢測(cè)及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費(fèi)450萬(wàn)元。連日來，該團(tuán)隊(duì)在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進(jìn)展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實(shí)驗(yàn)，對(duì)已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽(yáng)制藥進(jìn)行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究。目前正在進(jìn)行抗新型冠狀病毒感染動(dòng)物藥效學(xué)驗(yàn)證，并擬申報(bào)臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對(duì)新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團(tuán)隊(duì)已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務(wù)，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報(bào)國(guó)家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標(biāo)的虛擬篩選平臺(tái)。依托山東省藥物分子設(shè)計(jì)與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團(tuán)隊(duì)開展了計(jì)算機(jī)智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點(diǎn)篩選了已上市藥物、商品化分子庫(kù)以及課題組自有的多樣性的合成分子庫(kù)、天然產(chǎn)物庫(kù)、中藥提取物庫(kù)，發(fā)現(xiàn)多個(gè)虛擬評(píng)價(jià)活性好的臨床已有藥物和實(shí)體小分子化合物。

2020年2月6日，吉林大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科陸成偉團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊Lancet 在線發(fā)表題為“2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored”的研究，認(rèn)為2019-nCoV通過眼睛的傳播被忽略了。 傳染性飛沫和體液很容易污染人結(jié)膜上皮。呼吸道病毒能夠在感染的患者中引起眼部并發(fā)癥，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道感染。嚴(yán)重的急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）主要通過直接或間接傳播（眼睛，嘴或鼻子的粘膜間接接觸）。粘膜裸露和不受保護(hù)的眼睛會(huì)增加SARS-CoV傳播的風(fēng)險(xiǎn)，這表明未保護(hù)的眼睛，暴露于2019-nCoV可能會(huì)引起急性呼吸道感染。 呼吸道可能不是2019-nCoV的唯一傳播途徑，所有檢查可疑病例的眼科醫(yī)生都應(yīng)戴防護(hù)眼鏡。

該研究首次勾勒出新型冠狀病毒復(fù)制機(jī)器的內(nèi)部構(gòu)造，并為瑞德西韋、法匹拉韋等藥物如何精確靶向并抑制病毒復(fù)制提出了合理解釋，這為深入研究新型冠狀病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)理奠定了重要基礎(chǔ)，并為開發(fā)抗新冠肺炎的特效藥開辟了新途徑。同樣，團(tuán)隊(duì)在第一時(shí)間公開了研究成果，幫助全球抗病毒藥物研究領(lǐng)域迅速開展工作。同時(shí)，應(yīng)Science期刊編輯的邀請(qǐng)，團(tuán)隊(duì)于3月16日將該工作投送至Science期刊，于4月10日在線發(fā)表。 這些成果的迅速獲得，得益于饒子和院士團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期、潛心開展冠狀病毒研究的深厚積累。在2003年“非典”爆發(fā)期間，團(tuán)隊(duì)組率先解析出SARS冠狀病毒的第一個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-主蛋白酶（nsp5）及其與抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，隨后該組又解析出的10多個(gè)主蛋白酶與抑制劑的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，為SARS冠狀病毒藥物的研制奠定了關(guān)鍵的生物學(xué)基礎(chǔ)，其中有關(guān)主蛋白酶（nsp5）的研究論文的單篇引用達(dá)347次，抗病毒藥物方面的研究成果獲得國(guó)家發(fā)明專利4項(xiàng)。為進(jìn)一步探索冠狀病毒引物酶工作機(jī)制，還相繼解析了SARS冠狀病毒nsp7-8復(fù)合物、復(fù)制校正復(fù)合物nsp14-nsp10、解旋酶nsp13等一系列冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制核心蛋白的三維結(jié)構(gòu)，為深入理解冠狀病毒生命周期的分子機(jī)制、研發(fā)抗冠狀病毒藥物，提供了關(guān)鍵的科學(xué)基礎(chǔ)。 需要指出的是，這些研究成果為發(fā)展抗病毒藥物提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)，但是要得到可以實(shí)際使用的藥物，還需要化學(xué)、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域的科學(xué)家共同努力。