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：隨著我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)集約化程度的不斷提高，畜禽大腸桿菌病在各 地的流行趨于嚴(yán)重，在受不利環(huán)境因素和其他傳染因子應(yīng)激的畜禽群中，大腸 桿菌感染一直居于首位，是危害我國(guó)畜禽養(yǎng)殖業(yè)最為嚴(yán)重的疾病之一，嚴(yán)重制 約著我國(guó)畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。 目前，藥物防治仍是控制該病的主要手段，但國(guó)內(nèi)大多數(shù)雞場(chǎng)的大腸桿菌 存在著廣泛的耐藥性，一方面由于治療困難導(dǎo)致臨床上經(jīng)常出現(xiàn)大規(guī)模的疾病 爆發(fā)；另一方面為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢(shì)必會(huì)在畜禽產(chǎn)品中 造成殘留，對(duì)人體健康和環(huán)境帶來(lái)巨大影響，因此我們創(chuàng)新性的開(kāi)發(fā)了專門(mén)用 于防治本病的連蒲雙清散。 

目前，雞大腸桿菌病依然是困擾養(yǎng)雞業(yè)最為嚴(yán)重的疾病，藥物 防治仍是控制該病的主要手段，但國(guó)內(nèi)大多數(shù)雞場(chǎng)的大腸桿菌存在著廣泛的耐 藥性，一方面由于治療困難導(dǎo)致臨床上經(jīng)常出現(xiàn)大規(guī)模的疾病爆發(fā)；另一方面 為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢(shì)必會(huì)在畜禽產(chǎn)品中造成殘留，對(duì)人 體健康和環(huán)境帶來(lái)巨大影響，因此結(jié)合臨床上部分養(yǎng)殖場(chǎng)需要飲水給藥的需求， 我們創(chuàng)新性的開(kāi)發(fā)了專門(mén)用于防治本病的連蒲雙清顆粒。 生產(chǎn)條件及市場(chǎng)預(yù)期：我們通過(guò)處方篩選試驗(yàn)獲得優(yōu)良的處方，并通過(guò)生 產(chǎn)工藝研究、中試生產(chǎn)研究、質(zhì)量研究、藥理毒理研究、主要藥效學(xué)研究和臨 床藥效學(xué)研究最終得到連蒲雙清顆粒，該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝可行，質(zhì)量穩(wěn)定，穩(wěn)定 性良好，對(duì)雞大腸桿菌病有良好的防治作用，且按照推薦劑量使用安全無(wú)毒副 作用，本品的應(yīng)用能消減抗生素在動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中的使用，給藥方便，具有極 高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值、社會(huì)價(jià)值和生態(tài)效益。青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －33－ 目前連蒲雙清散已經(jīng)實(shí)施了產(chǎn)業(yè)化推廣，備受養(yǎng)殖戶的青睞，市場(chǎng)前景優(yōu) 良，該項(xiàng)目已經(jīng)完全成熟。

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過(guò)程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開(kāi)始的。因而用多肽來(lái)抑制 gp160 的裂解、gp41 的構(gòu)象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結(jié)合，是目前研究熱點(diǎn)。目前治療艾滋病的多肽類藥物具有穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應(yīng)用受到限制，迫切需要開(kāi)發(fā)新的載藥體系 以滿足要求。 納米載藥系統(tǒng)是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優(yōu)越性能：可緩釋藥物、實(shí) 現(xiàn)靶向輸送、提高藥物穩(wěn)定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發(fā)明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無(wú)機(jī)物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時(shí)發(fā)明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無(wú)機(jī)物攪拌進(jìn)行復(fù)合，然后離心 分離即可。本發(fā)明還通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證多肽藥物/層狀無(wú)機(jī)物納米復(fù)合載藥體系的藥物 動(dòng)力學(xué)過(guò)程、藥物活性與穩(wěn)定性。 

首個(gè)大規(guī)模鼻咽癌患者生存相關(guān)的遺傳學(xué)研究，涉及來(lái)自中國(guó)南方和新加坡等地多個(gè)隊(duì)列的5553例患者，發(fā)現(xiàn)RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長(zhǎng)短相關(guān)，進(jìn)一步研究RPA1生物學(xué)功能，說(shuō)明其可作為鼻咽癌預(yù)后分子標(biāo)志物和放射治療增敏的潛在靶標(biāo)。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國(guó)內(nèi)外鼻咽癌診治方面的優(yōu)勢(shì)基礎(chǔ)，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯(lián)合自2008年至2018年就診于新加坡國(guó)立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊(duì)列規(guī)模大、時(shí)間跨度長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。2012年起，利用芯片技術(shù)獲得全外顯子范圍的遺傳學(xué)信息，通過(guò)關(guān)聯(lián)分析和兩階段多個(gè)獨(dú)立人群樣本相互驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)位于17號(hào)染色體上RPA1基因3′-UTR區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)rs1131636與鼻咽癌患者總生存時(shí)長(zhǎng)呈顯著關(guān)聯(lián)，攜帶風(fēng)險(xiǎn)等位基因的患者其死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了33%?功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，位于RPA1基因3′-UTR區(qū)域的rs1131636位點(diǎn)對(duì)RPA1基因的表達(dá)起重要的調(diào)控作用。體外細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，RPA1表達(dá)上調(diào)能夠促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移并且提高其對(duì)放療的抵抗性；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了RPA1表達(dá)上調(diào)能夠提高鼻咽癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的成瘤能力；在復(fù)發(fā)患者腫瘤中，RPA1表達(dá)水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該rs1131636位點(diǎn)等位基因C提高與miR-1253結(jié)合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結(jié)果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達(dá)水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預(yù)后情況良好。       該項(xiàng)研究成果首次發(fā)現(xiàn)RPA1基因可作為新的鼻咽癌預(yù)后預(yù)測(cè)分子標(biāo)記物，同時(shí)RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點(diǎn)，為后續(xù)開(kāi)展疾病的精準(zhǔn)治療和藥物研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠(yuǎn)期生存率。

首先選取了序列特征各異的12條富含RGG的多肽片段，利用SPR技術(shù)評(píng)價(jià)多肽片段對(duì)G-四鏈體的結(jié)合能力。再結(jié)合filter-binding、NMR等研究手段，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了含有7個(gè)RGG重復(fù)單元的多肽12能選擇性識(shí)別G-四鏈體結(jié)構(gòu)，其識(shí)別位點(diǎn)為G-四鏈體的四分體平面。利用序列突變和序列重排等方式，作者證實(shí)多肽12對(duì)G-四鏈體的特異識(shí)別存在明顯的序列特異性，這種特異性同時(shí)表現(xiàn)在氨基酸的類型以及其特定的排布順序上。基于上述結(jié)果，作者對(duì)含有該RGG多肽序列的蛋白進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)搜索，發(fā)現(xiàn)了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)該蛋白能在細(xì)胞內(nèi)外有效識(shí)別G-四鏈體。值得注意的是，該RGG肽段在CIRBP識(shí)別G-四鏈體的過(guò)程中起關(guān)鍵作用，突變或缺失都會(huì)導(dǎo)致蛋白識(shí)別G-四鏈體的能力顯著下降。該研究首次通過(guò)RGG多肽序列與G-四鏈體相互作用的系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)了全新的G-四鏈體結(jié)合蛋白，并為將來(lái)發(fā)現(xiàn)更多的G-四鏈體結(jié)合蛋白提供了一種新途徑。

可以量產(chǎn)/n白及是蘭科植物中最具有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的類群之一，藥用歷史悠久，具有止血、抗菌、消腫、抗腫瘤、生肌斂瘡等功效，并在食品、 化工行業(yè)等領(lǐng)域運(yùn)用廣泛，開(kāi)發(fā)潛力巨大。該研究組致力于白及資源的基礎(chǔ)生物學(xué)、道地性機(jī)理、優(yōu)異新種質(zhì)培育、規(guī)范化栽培及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的系統(tǒng)研究，目標(biāo)為推動(dòng)白及開(kāi)發(fā)成為我國(guó)中藥支柱產(chǎn)業(yè)之一及國(guó)家精準(zhǔn)扶貧的重要抓手，目前已取得系列重要進(jìn)展。白及一般畝產(chǎn)1000-3000kg，目前市場(chǎng)價(jià)格為800-1000元/kg，得率約25-30%。按照價(jià)格及產(chǎn)量的最保守估算，畝產(chǎn)直接經(jīng)濟(jì)效

伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費(fèi)城染色體（Ber－Abl）陽(yáng)性的慢性骨髓性白血病(簡(jiǎn)稱 CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。CML 是一種由于骨髓中干細(xì)胞的 DNA 異常而引起的造血干細(xì)胞疾病。 DNA 異常會(huì)產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，干擾骨髓中白細(xì)胞正常生成過(guò)程，最終導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)目的急劇增加。CML 分為慢性期、加速期和危象期三個(gè)階段，危象期患者的平均存活肘間只有 2-3 個(gè)月。 伊馬替尼對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤治療也有效，有效率在 50%左右。 本技術(shù)使用基礎(chǔ)化工原料來(lái)

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對(duì)臨床難點(diǎn)的三陰性乳腺癌有特效。同時(shí)，該產(chǎn)品可能擴(kuò)展到對(duì)其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個(gè)癌蛋白之間的結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（兩個(gè)發(fā)明專利一個(gè)已授權(quán)，一個(gè)預(yù)計(jì)今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨(dú)使用時(shí)，能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷這兩個(gè)癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨(dú)立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對(duì)三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對(duì)正常乳腺細(xì)胞無(wú)副作用。 （2）在小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)小鼠正常生長(zhǎng)無(wú)副作用。 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： 1）抑癌靶點(diǎn)明確，特異性強(qiáng)。 2）對(duì)三陰性乳腺癌（臨床治療難點(diǎn)）有很好的抑制效果； 3）靶點(diǎn)僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對(duì)正常細(xì)胞無(wú)副作用； 4）靶點(diǎn)在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場(chǎng)前景十分廣闊。 先進(jìn)性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點(diǎn)； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨(dú)占性： 1）目前，市場(chǎng)上還沒(méi)有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)將可能獨(dú)占三陰性乳腺癌治療的市場(chǎng)； 2）在本項(xiàng)目的抗癌肽開(kāi)發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場(chǎng)。