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020年2月19日，浙江大學李蘭娟團隊在國際頂級醫學期刊BMJ 在線發表題為“Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series”的研究，該研究從2020年1月10日至2020年1月26日收集了62例實驗室確診為SARS-Cov-2感染的患者，只有一名患者被送往重癥監護病房，研究期間沒有患者死亡。 根據研究，在浙江省，沒有任何感染者曾接觸過該病毒的原始來源華南海鮮市場。所有研究病例均通過人際傳播感染。該研究發現，發病時最常見的癥狀是發燒48例（77％），咳嗽50例（81％），頭痛21例（34％），肌痛或疲勞32例（52％） ，腹瀉3例（8％）和咯血2例（3％）的。入院時只有兩名患者（3％）出現呼吸急促。從接觸到疾病發作的中位時間為4天，從癥狀發作到首次住院的中位時間為2（1-4）天。總而言之，截至2020年2月上旬，與武漢市初次感染SARS-Cov-2的患者相比，浙江省患者的癥狀較輕。BMJ 截圖

新型冠狀病毒疫情爆發之后，該校生命科學學院迅速成立了由青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關小組。近日，在山東省科技廳“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應急技術攻關及集成應用”重大科技創新工程的支持下，課題組聯合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準醫療產業技術研究院，共同研發出新型冠狀病毒核酸快速檢測試劑盒。目前市面上的核酸檢測仍是傳統的熒光定量PCR方法，需要采取反轉錄、熒光定量擴增等多重操作，總體時間需要2小時左右，操作復雜，檢測人員感染風險高。該試劑盒采用恒溫擴增技術，在保證靈敏度和特異性的基礎上，只需“一次開蓋一步操作”，簡化了操作步驟，縮短了擴增檢測時間，整個檢測過程只需要不到20分鐘。“操作熟練的檢測人員可以在5到10分鐘內完成檢測。”生命科學學院院長楊桂文表示。由于減少了操作時間，從而大大降低了檢測人員的感染風險，增加了操作安全性。目前該試劑盒已經進入國家食品藥品監督管理局審報程序。

西安交通大學數學與統計學院醫學人工智能團隊為西安交大第二附屬醫院緊急開發出一套免費在線健康咨詢、問診與新冠風險篩查系統。患者可通過該系統直連二附院相關科室資深醫生，進行遠程咨詢與篩查。作為一款綜合的醫療在線服務平臺，此系統打通了醫療環節中的各參與者、各系統、各終端，實現互聯互通，促進信息數據充分流動，為患者提供疾病問診、健康答疑、病情跟蹤、實時監護等一站式醫療服務。系統已于2020年2月1日零時正式上線，截止2月3日24時，該系統已向5500余人次提供咨詢、問診及篩查服務。為實現“一平臺多終端”的訪問方式，平臺摒棄傳統native APP,采用Html5技術并已適配了各類手機、PC及微信的無障礙訪問。平臺后端基于大規模容器技術及分布式異步消息處理技術，可以滿足百萬用戶在線實時溝通。平臺利用大數據和人工智能技術為病人和醫生提供更加精準、可靠的信息篩選和信息推送。平臺可提供基于SaaS的服務模式，也可提供私有化部署，依托實體醫院建立互聯網問診區，促進線上線下結合與醫療門診閉環，最大化提升醫療資源利用率與醫院協同效率，打造醫療服務新模式打破時空限制共享優質醫療資源。

移動心肺儀（ECMO）已成功救治了一名新型冠狀病毒患者，但移動心肺儀（ECMO）應用范圍還比較小，只應用于新型冠狀病毒患者中“重癥中的危重癥患者”。目前對于新型冠狀病毒沒有特效抗病毒藥物，治療以對癥、支持為主。激素治療并沒有說一定能改善愈后，但對于疾病的滲出期，激素可能會有一定作用，但有多大作用目前還沒有一個確切的說法。移動心肺儀（ECMO）其實已經應用了幾十年的時間，特別是這幾年在急癥重癥治療中都得到了廣泛應用，不止救治肺炎，還救治了很多心臟衰竭的病人。但是，在本次疫情治療中還只在中南醫院、金銀潭醫院等武漢各大醫院，應用于新型冠狀病毒患者中“重癥中的危重癥患者”。

復旦大學生物醫學研究院藍斐課題組、復旦大學附屬上海市公共衛生臨床中心新冠研究團隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯合應急攻關團隊傳來好消息。該團隊從新型冠狀病毒肺炎康復患者來源的樣本中，分離單B細胞并PCR克隆抗體可變區，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發現其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發方案以及候選抗體。上述成果的最大特點在于，這些抗體是來自康復病人體內天然產生的全人源新冠病毒抗體。據悉，組成應急攻關團隊的三方將進一步通過“產學研一體化”的方式緊密合作，繼續從近期康復者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細胞的全人源中和性抗體。應急攻關團隊積極響應科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應用到戰勝疫情中，詳細數據和結果將會在近期發布。

武漢大學中南醫院生殖醫學中心副教授張銘等人在預印本網站MedRxiv上傳了一篇研究成果，題為《新冠感染對男性性腺功能影響的單中心研究》（Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study）。 研究對比81名育齡男性新冠患者和100名年齡相仿的健康男性后發現，前者的血清促黃體生成素（LH）和催乳素水平顯著升高，而睪酮與卵泡刺激素相對LH的比值顯著降低。LH是由腺垂體細胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，可促進膽固醇在性腺細胞內轉化為性激素。論文作者認為，雖然精液參數才是生殖腺功能的直接反映，但上述指標的改變也為新冠攻擊睪丸功能提供了首個間接的臨床證據。 81例男性新冠患者的基本數據 實驗組和對照組的性激素水平 綜合來看，研究人員認為LH升高和睪酮/LH比值降低可能由睪丸功能障礙引起，如間質細胞損傷。查看全文

近日，上海大學的趙春華教授團隊在中國科學院科技論文預發布平臺ChinaXiv發表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發現間充質干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預后，有效規避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統，產生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發細胞因子風暴甚至導致死亡。最近發表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應的下游，作用較為片面，免疫調節作用不強。因此，研究者將目光轉向間充質干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術，已在移植排異和系統性紅斑狼瘡等免疫介導的炎癥疾病治療中得到廣泛應用。間充質干細胞存在于骨髓、器官間質等結締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風化，進而起到免疫調節和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫科大學附屬北京安佑醫院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質干細胞移植后14天內，患者的免疫系統和炎癥系統功能變化，以及副作用的發生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應間充質干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內未觀察到急性過敏反應，此后也未出現遲發性超敏反應或繼發感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應表現在：移植后2周內，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復到10.1 g/L，表明炎癥反應迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復。間充質干細胞移植有效阻止免疫系統對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學顯示癥狀改善3. 有效規避細胞因子風暴研究者通過質譜流式分析發現間充質干細胞移植后，導致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調控的樹突狀細胞數量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內移植的間充質干細胞作RNA測序，發現其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調節和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質干細胞移植技術有效規避細胞因子風暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質干細胞在器官移植中發揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文

武漢大學人民醫院、武漢市金銀潭醫院、深圳市第三人民醫院等機構的研究人員從血型角度出發，試圖找出ABO血型與COVID-19易感性的聯系。先前已有病毒感染的易感性與血型相關的研究。如諾如病毒和乙型肝炎有明確的血型敏感性，也有報道稱O型血的人被SARS冠狀病毒感染機會較低。 這項新研究發現，A型血的人更容易感染，O型血的人相對風險更低。相關研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”為題發表在預印本平臺medRxiv上。值得注意的是，這是首個新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型關系的研究。具體來說，研究人員共納入1775例武漢金銀潭醫院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武漢大學人民醫院COVID-19患者、285例深圳第三人民醫院COVID-19患者的ABO型血液樣本，并以武漢3694名和深圳23386名正常人最近兩次ABO血型分布調查作為對照組。統計分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。作者還采用隨機效應模型(REM)，對不同醫院的數據進行Meta分析，置信區間為95%，并且計算了OR值。結果顯示，武漢市3694名正常人的ABO血型百分比分別為，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武漢市金銀潭醫院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分別為，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％。總結來說， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相關風險也不同。A型血與風險增加相關，而O型血與風險降低相關。該研究成果還需要進一步研究來證明，但其對于臨床有著積極的意義：(1) A型血患者可能需要特別加強個人防護以減少感染的機會；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的監測和積極的治療；(3)作為SARS-CoV-2感染管理的常規部分，在患者和醫務人員中引入ABO血型分型可能會有所幫助。查看原文

全人源納米抗體由于具有更小的體積，相比單抗CR3022能更好的結合三聚面隱藏表位，因此具有更強的病毒中和能力新冠病毒已導致全球數百萬人感染，目前尚無針對其的特效藥物。因此，亟需開發安全有效的抗病毒抗體，為抗擊新冠病毒提供新型藥物和治療方