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胃癌是常見的消化道惡性腫瘤。據2020年全球癌癥統計，胃癌的發病率和死亡率已分別居惡性腫瘤的第5位和第4位，給社會造成了巨大的經濟負擔。目前胃癌的治療包括外科手術結合放療、化療或靶向藥物治療。雖然患者的預后在逐漸改善，但結果仍不盡如人意。因此，深入探討影響胃癌治療和預后的因素，制定新的臨床治療策略是改善胃癌患者預后的首要任務。近年來，研究人員對腫瘤與TME之間的關系有了更深入的了解。研究發現，腫瘤細胞可以通過過度表達PD-L1蛋白和分泌白細胞介素抑制劑來誘導免疫逃逸。此外，腫瘤相關的成纖維細胞包圍腫瘤細胞，抑制免疫細胞浸潤和藥物滲透，導致治療失敗。研究發現，TME細胞的富集水平可以用來評估胃癌的預后。因此，分析TME的異質性，對于確定TME的定量指標，指導胃癌的治療策略和預后評估，可能是提高療效和預后的關鍵。 組蛋白脫乙酰酶(HDACs)是一類共18種類型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通過可逆地調節組蛋白和非組蛋白的乙酰化狀態，在TME的發展中起著關鍵作用。此外，研究發現，HDAC6參與了免疫系統中幾個關鍵因子的上調。然而，不同類型的HDAC在調節TME細胞浸潤水平方面存在異質性，單個分子或一類分子靶向抑制劑很難精確控制TME的變化。因此，迫切需要系統分析HDACs的表達譜和相應的TME特征，為胃癌的臨床治療策略和預后評估提供理論依據。 本發明提供了利用多組學方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌細胞系/患者的RNA-SEQ數據，并研究了HDAC表達與TME中免疫細胞浸潤的關系。通過本發明的研究確定了胃癌準確預后的新靶點，有助于開發有效的治療策略。本發明篩選獲得與胃癌預后相關的103個基因，基于PCA方法構建了HDS評分，分析結果證明：高HDS組比低HDS組胃癌患者有更長的生存時間；高HDS的胃癌患者更適合使用免疫治療；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者從術后化療中獲益更多。 本發明的HDS評價體系為預測胃癌預后、選擇術后輔助化療方案和免疫治療方案提供了一種新的方法，在臨床上具有良好的應用前景。

延邊大學細胞功能研究中心主任、生理學與病理生理學教研部學科帶頭人邱德來教授帶領的團隊在哺乳動物小腦皮層感覺信息傳遞與整合機制研究方面又取得了新進展， 小腦皮層由分子層、浦肯野細胞層和顆粒細胞層組成，主要參與運動學習與運動調節功能。分子層內主要存在二類中間神經元即籃狀細胞和星型細胞，它們分別與浦肯野細胞的胞體和樹突形成突觸聯系，通過釋放抑制性神經遞質（GABA）對浦肯野細胞產生環胞體抑制和樹突抑制。由于分子層中間神經元和浦肯野細胞都同時接受由平行纖維傳來的信息，因此，傳統理論認為外部信息傳入小腦皮層引起浦肯野細胞先興奮后抑制。本團隊前期研究發現感覺刺激導致浦肯野細胞抑制并伴有動作電位停頓現象，只有在阻斷ＧＡＢＡＡ受體活性后感覺刺激才可以誘發浦肯野細胞興奮（PLoS ONE, 6(7): e22752, 2011）。近期研究表明感覺刺激誘發浦肯野細胞完全抑制的原因是：分子層中間神經元對感覺刺激的反應速度比浦肯野細胞快而敏感，因此，在浦肯野細胞沒有達到興奮閾值之前，中間神經元首先興奮，產生動作電位，導致浦肯野細胞產生環胞體和樹突抑制，說明傳統理論存在嚴重缺陷。本研究成果在世界上首次證明并闡述了中間神經元（尤其是籃狀細胞）在感覺信息傳遞中的重要地位，必將引起學術界對小腦皮層分子層中間神經元在小腦運動學習與運動調節功能中的作用產生一個全新的認識，對今后有關小腦皮層中間神經元的研究產生深遠的影響，使我國在小腦皮層感覺信息突觸傳遞與運動調節理論方面的研究走在了世界的前列，也使我們的在體膜片鉗技術得到了世界學術界的進一步認可。

卵子就好比一粒種子，其質量好壞直接決定著女性的生殖結局，卵子質量低下是導致女性不孕、出生缺陷以及許多成年疾病的重要原因。因此，產生一枚優質的卵母細胞就成為優生優育以及“試管嬰兒”助孕的關鍵。然而，決定卵子好壞的分子機制還一直是一個尚未完全解開的謎，也是全球生殖生物學/醫學領域研究的熱點。 與其伴侶—小小的精子不同，卵子在其前體細胞—卵母細胞生長發育過程中積累了大量被稱為“母源因子”的物質供其在成熟及受精之后的早期胚胎發育過程中所利用，其中包括許多用來轉變為功能蛋白的信使核糖核酸(mRNA）。雖然過去生殖科學家們已經知道許多這樣的mRNA在卵子里面儲存著并且肯定是經過精挑細選與精雕細琢之后所保留下來的，但是，是誰在執行這一精細的工作還不很清楚。 我室蘇友強組在繼2012年首次發現并命名了能夠同時調控哺乳動物卵母細胞成熟及遺傳信息穩定傳遞的全新基因—MARF1(2012 Science; PNAS)后,經過6年的努力，與復旦大學麻錦彪教授合作，解析了小鼠MARF1蛋白關鍵結構域的晶體結構，并首次揭示了其作為核酸酶在成熟之前的卵母細胞內行使著雕刻藝術家的責任—特異降解冗余的核酸打造完美無暇的母源mRNA庫，為產生一枚優質的卵子而默默奉獻！該發現于10月18日在美國科學院院報(PNAS)正式在線刊登。

本項目開發出具有我國獨立知識產權的動物專用新型抗炎鎮痛 國家三類新獸藥美洛昔康注射液，建立制劑的質量檢測標準，通過處方篩選和 優化，將制劑的生產放大到中試生產規模。完成制劑的穩定性試驗及藥理、毒 理研究、藥物動力學試驗、靶動物安全性試驗、臨床藥效試驗。獲得美洛昔康 注射液新獸藥證書 1 個，申報國家發明專利 1-2 項，其有效性和安全性可達到 甚至超過國外同類產品，具有國際競爭力；本項目填補了國內市場抗炎鎮痛藥青島農業大學科技成果介紹 2017 －32－ 物的空白并打破了國外對我國該類產品的壟斷；研制的美洛昔康注射液具有較 大的市場前景。 生產條件及市場預期：本項目完成后，將所研制產品進行推廣應用，預算 將完成銷售收入 3000 萬元，累計帶動經濟效益 1.5 億元，并可推動新增就業 人員 300 名，推動動物生產的發展。

本項目開發出具有我國獨立知識產權的動物專用新型抗炎鎮痛 國家三類新獸藥美洛昔康原料，項目內容包括原料藥的合成工藝及中試放大， 質量標準的研究及制定，以及產品的穩定性研究和急性毒性試驗，申報獲得新 獸藥證書 1 項，獲得授權發明專利 1 項，其有效性和安全性可達到甚至超過國 外同類產品，具有國際競爭力；本項目填補了國內市場抗炎鎮痛藥物的空白并 打破了國外對我國該類產品的壟斷；研制的美洛昔康原料藥合成方法三廢處理 少，反應溶劑乙醇可回收利用，即保護了環境，又可帶動相關產業的發展。 生產條件及市場預期：本項目完成后，將所研制產品進行推廣應用，預算 將完成銷售收入 1000 萬元，累計帶動經濟效益 1.2 億元，并可推動新增就業 人員 500 名，推動動物生產的發展。

來自湖南大學的張定校團隊，聯合羅斯威爾帕克癌癥研究所的唐定國和劉松團隊在Nature Communications上發表了題為Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。該研究首次報道了人前前列腺癌PCa在其發生發展（包括臨床治療前后）過程中RNA選擇性剪接的異常圖譜；并揭示剪接體（Spliceosome）小分子抑制劑E7107可以有效地阻礙CRPC的耐藥復發和惡性進展；提示靶向癌細胞的剪接體活性是一個新的治療惡性PCa的臨床策略。值得注意的是，E7107的一個減毒衍生物H3B-8800目前已經開始了在血液癌中臨床實驗（NCT02841540）。基于人臨床PCa的轉錄組大數據，作者評估了不同惡性程度PCa組織（包括正常組織、原位癌、復發CRPC和終端致死性神經內分泌性前列腺癌（NEPC））中選擇性剪接變異的整體情況，首次發現該剪接變異的異常程度與PCa的惡性程度密切相關。結合生信分析和功能試驗，作者發現癌癥的剪接異常主要通過影響相關基因的轉錄本轉換（Isoform switch）來調控PCa的發生發展。由于內含子保留（IR）在不同的PCa發生和發展時期中呈現一致的上調變化，且是研究較少的一類AS事件，因此作者針對IR開展了進一步分析。結果顯示IR是一個新的PCa惡性進展標志物，與PCa的侵襲轉移能力和耐藥性密切相關。另外，IR事件在正常胚胎干細胞和癌癥干細胞中都明顯增多，表明IR可能調控PCa的干性。隨后，作者分析了IR的剪接機制，發現侵襲性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的調控。進一步分析發現，IR并不會導致相關基因的表達表達水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下調，且被保留的內含子可能還具有一定的編碼能力，暗示了內含子保留IR在PCa中有一定的調控功能。作為一個控制雄性器官發育的關鍵轉錄因子，雄激素受體（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通過生信分析和細胞學試驗，作者均發現AR可以顯著影響PCa的AS圖譜。結合受AR調控的AS相關基因和AR的轉錄靶基因，發現二者之間并沒有明顯聯系，表明受AR影響的AS調控機制和轉錄調控機制是相對獨立的。AS主要受剪接體的調控，作者分析了274個編碼剪接調控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突變情況。結果發現，絕大多數SRGs（~90%）的突變頻率處于較低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要發生基因缺失，而在CRPC中主要發生基因擴增。大約68%的SRGs在PCa不同時期存在異常表達現象，且在CRPC中相對較多，表明侵襲性PCa對剪接體的異常活性有偏好依賴性。進一步分析發現SRGs可以作為PCa的獨立預后因子。以上發現的臨床價值在于靶向抑制剪接體的活性可能會抑制PCa的惡性進展。為此，作者利用剪接體的小分子抑制劑發現，癌細胞比正常細胞對E7107更加敏感；且E7107能重編程PCa的AS圖譜，并激活一些抑癌基因的表達。在轉錄水平上，E7107可將CRPC的轉錄組逆轉到惡性程度較低的原位癌狀態。最后，通過體內移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型試驗證實，E7107可以抑制PCa的整體AS水平，并通過促進細胞分化和抑增癌基因相關通路活性等，最終阻礙目前無藥可愈CRPC的生長。

為了進一步驗證Hv1參與了慢性炎癥及疼痛的發展，在動物水平實驗中，研究人員聯合藥理、Hv1全基因敲除及DRG神經元Hv1特異性敲減的手段，發現抑制Hv1可以有效緩解病理性疼痛，改善炎癥狀況。

公司經營范圍：教學及實驗室儀器、設備制造、銷售、安裝；市政公用工程施工(不含行政許可項目)。

本發明公開了一種測定甲胎蛋白的電化學免疫傳感器及其制備方法與應用，基底電極由MWNTs?CS溶液修飾，甲胎蛋白第一抗體溶液共價結合到修飾后的基底電極上，甲胎蛋白抗原溶液特異性結合到甲胎蛋白第一抗體上，CdTe@SiO2?GO?甲胎蛋白第二抗體溶液特異性結合到甲胎蛋白抗原上，所述基底電極為玻碳電極。本發明還提供了一種基于CdTe QDs信號放大的電化學免疫傳感器的人血清中甲胎蛋白的檢測方法，所述檢測方法靈敏度高、特異性好、具有很寬的線性范圍和較低的檢測限且成本低廉。