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中試階段/n重組溶瘤 II 型單純皰疹病毒(OH2)注射劑屬于腫瘤免疫與腫瘤基因治療 I 類生物創(chuàng)新藥物，是繼腫瘤手術(shù)、放療和化療治療三大傳統(tǒng)手段后的第四大常規(guī)治療手段， 具有安全性高、靶向性好、殺傷效率高、副作用小和成本低等特點。根據(jù)動物實驗顯示，OH2 注射劑對結(jié)腸癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實體瘤具有良好的治療效果。同時， OH2可與聯(lián)合化療、放療、單抗類藥物聯(lián)合應用。OH2 注射劑已完成主細胞庫和工作細胞庫建立、OH2 三級種子批建立、初步穩(wěn)定性研究等臨床前研究和新藥審評相關(guān)工作，

01. 成果簡介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒，與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發(fā)嚴重的人類呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計表明，MERS-CoV已造成全球27個國家2428例感染，致死率高達35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關(guān)鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護性單克隆抗體研究的熱門靶點。本項目團隊在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結(jié)構(gòu)研究中取得了一系列突破。本團隊在國際上首批報道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對體外培養(yǎng)細胞的侵染，在動物模型中也顯示了很好的保護作用。該團隊還綜合運用結(jié)構(gòu)生物學、生物化學以及病毒學研究方法闡明了這兩株抗體識別Spike受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的不同位點，并阻斷Spike與受體DPP4的結(jié)合。 本項目團隊還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長的Spike蛋白，在轉(zhuǎn)基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導產(chǎn)生長期保護性免疫反應，并完全預防小鼠感染或降低感染后的疾病進展速度。解決了目前研發(fā)的MERS-CoV疫苗大多需要進行多次免疫注射的復雜程序問題。進一步的抗體分析表明，免疫動物血清中含有廣譜高滴度針對RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結(jié)合，從而解析了其長期保護性免疫反應的分子基礎(chǔ)和機制，為疫苗下一階段進入大動物模型和人體臨床試驗做好了準備。                        MERS-CoV及其相關(guān)中和抗體和疫苗研究時間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉(zhuǎn)基因小鼠模型上的保護效果02. 應用前景 本項成果可應用于治療或預防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識產(chǎn)權(quán) 本項成果已申請4項發(fā)明專利，其中3項已授權(quán)。04. 團隊介紹 本項目團隊由生命學院實驗室與醫(yī)學院實驗室聯(lián)合組成，兩位實驗室負責人分別為清華大學生命學院和醫(yī)學院教授、博士生導師，主要研究方向分別為結(jié)構(gòu)生物學與病毒學，已發(fā)表國內(nèi)外高水平學術(shù)論文數(shù)十篇，聯(lián)合申請專利4項。05.合作方式 技術(shù)許可。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

全球肆虐的新型冠狀病毒肺炎對世界各國人民的生命健康造成了嚴重的損害，對國際經(jīng)濟產(chǎn)生巨大沖擊。加深對突發(fā)新型傳染性疾病的全面認識，分析新型冠狀病毒肺炎的流行病學特征，預測新型冠狀病毒肺炎的傳播趨勢成為了應對疫情最為迫切的需求。馬婷團隊基于深度數(shù)據(jù)挖掘，建立輸入風險及傳染病傳播動力學模型，通過與深圳市疾控中心、深圳市三院、黑龍江省疾控中心、美國約翰霍普金斯公共衛(wèi)生學院專家的密切合作，建立精準度更高、更為個性化的預測模型，第一時

本發(fā)明提出用于防治假禾谷鐮刀菌的病毒粒子及其防治小麥莖基腐病的主要病原菌假禾谷鐮刀菌的方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中小麥莖基腐病的防治問題。本發(fā)明通過提取FpgMBV1病毒粒子，對室內(nèi)接種假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株（小麥莖基腐強致病株）的小麥幼苗進行生物防治處理，以確定FpgMBV1病毒粒子的生物防治潛力；通過將FpgMBV1病毒粒子與假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株共培養(yǎng)，驗證FpgMBV1病毒粒子的體外侵染能力。結(jié)果表明，F(xiàn)pgMBV1病毒粒子可以使WZ2?8A菌株侵染的小麥莖基腐病的發(fā)病率從88.9%降到63.90%，病情指數(shù)從36.73降低到7.10，防治效果為80.67%具有生物防治潛力。

常溫保存性能穩(wěn)定 防止理化特性的改變，凍干試劑水份含量非常低，使其穩(wěn)定性提高，避免酶等粘稠度高的組分損耗。 快速活化 遇水即化并恢復原有試劑的理化特性和活性。 無需冷鏈運輸 常溫下可運輸，解決了冷鏈運輸中因溫度失控導致產(chǎn)品質(zhì)量下降的不足，降低了運輸過程中的風險和損耗。 操作更簡單，零損耗 凍干試劑預分裝到八聯(lián)管，避免反復凍融導致的實驗結(jié)果誤差。縮短了整個PCR檢測過程的時長，極大地提高臨床檢驗效率。 高便捷性 八聯(lián)管一物兩用（既作為凍干試劑裝載容器，又作為PCR實驗反應容器），無需體系配制，簡化實驗操作。 固態(tài)試劑真空包裝 試劑成分緊貼八聯(lián)管底部，避免了運輸過程中由于顆粒的不固定性而導致顆粒破損變成粉末造成一定的損耗，增加產(chǎn)品實用性。

本發(fā)明公開了蛋白質(zhì)nog1在調(diào)控植物產(chǎn)量和/或穗粒數(shù)中的應用。所述蛋白質(zhì)nog1為氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白質(zhì)；所述產(chǎn)量為單株產(chǎn)量；所述穗粒數(shù)為主莖穗粒數(shù)。實驗證明，向Guichao 2中導入抑制所述蛋白質(zhì)nog1表達的物質(zhì)，得到轉(zhuǎn)基因植物乙；與Guichao 2相比，轉(zhuǎn)基因植物乙的單株產(chǎn)量減少和/或主莖穗粒數(shù)減少。將編碼蛋白質(zhì)nog1的核酸分子導入SIL176中，得到轉(zhuǎn)基因植物甲；與SIL176相比，轉(zhuǎn)基因植物甲的單株產(chǎn)量增加和/或主莖穗粒數(shù)增加。因此，蛋白質(zhì)nog1對調(diào)控水稻產(chǎn)量和穗粒數(shù)具有非常重要的作用。

南開大學劉陽研究員與天津醫(yī)科大學康春生教授合作在國際知名學術(shù)期刊NanoLetters（DOI:10.1021/acs.nanolett.8b03644）上發(fā)表文章，提出了一種新型的納米復合材料（NC-KLVFF），可有效清除Aβ毒性寡聚體，并減輕Aβ誘導的AD小鼠的神經(jīng)毒性。該納米復合材料為表面集成有Aβ捕捉肽（KLVFF）的小粒徑納米顆粒（圖2b，14±4nm）。這種納米復合材料將KLVFF通過原位聚合交聯(lián)在血清蛋白質(zhì)分子表面（圖2a），與Aβ共培養(yǎng)可顯著改變Aβ寡聚體的形貌，進而形成Aβ/NC-KLVFF納米團簇而不是Aβ寡聚體。隨著病理性Aβ寡聚體的減少，納米復合材料減輕了Aβ誘導的神經(jīng)元損傷，并恢復了腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞吞噬Aβ的能力，最終保護了海馬神經(jīng)元免受凋亡。研究人員考察了NC-KLVFF在減輕神經(jīng)毒性和促進小膠質(zhì)細胞清除方面的作用。實驗結(jié)果表明NC-KLVFF通過與Aβ作用形成納米團簇體，顯著減輕了Aβ對神經(jīng)元細胞膜的黏附，進而減小了對神經(jīng)元的損傷（圖3a,b）。在小膠質(zhì)細胞對Aβ的吞噬實驗中，也觀察到Aβ/NC-KLVFF納米團簇體展現(xiàn)出更易被內(nèi)在化的特點（圖3c,e）。

一種杜仲eu-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA分子包括：編碼具有杜仲eu-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第170-1952位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第170-1952位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高杜仲中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，次生代謝產(chǎn)物具有雙向調(diào)節(jié)人體血壓的作用，并可降低人體膽固醇含量，預防心腦血管硬化等功能。對于保護人民的健康生長有所幫助。

本發(fā)明公開了一種斜生纖孔菌鯊烯合酶基因及其編碼的蛋白質(zhì)與用途，本發(fā)明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質(zhì)具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發(fā)明提供的鯊烯合酶基因可以通過基因工程技術(shù)提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產(chǎn)業(yè)化中。而這些次生代謝產(chǎn)物在臨床上具有抗腫瘤、防治艾滋病等潛在的應用價值，對保護人民的健康生長有所幫助。因而本發(fā)明具有很大的應用前景。

本發(fā)明公開了一種蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽，其具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。本發(fā)明還同時公開了編碼上述蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽的基因，其具有SEQ ID NO：1中第126-290位的核苷酸序列；或者與SEQ IDNO：1中從核苷酸第126-290位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者其核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO：1中從核苷酸第126-290位的核苷酸序列雜交。上述蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽能用于制備蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑，用于轉(zhuǎn)基因作物或改造植物共生菌。