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本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)多輪反復(fù)篩選歷時(shí)三年最終設(shè)計(jì)了100多種結(jié)構(gòu)化合物，并確定了具有促成體神經(jīng)發(fā)生高活性的新專利骨架。該類化合物在1mg/kg仍然有非常高的顯著活性，可以通過(guò)藥物刺激大腦海馬區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞再生，替換死亡的神經(jīng)元細(xì)胞功能，從而增強(qiáng)與海馬區(qū)相關(guān)的學(xué)習(xí)和記憶能力。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 隨著社會(huì)的發(fā)展，人口老齡化速度正在加快，早老性癡呆癥的發(fā)病率在65歲左右的老年人中約占10％，或有6000多萬(wàn)人患有不同種類的癡呆癥。目前治療阿爾茲海默癥的藥物均無(wú)法延緩癡呆癥的進(jìn)展。任何一個(gè)能成功治療阿茲海默疾病的藥物至少獲取200億的利潤(rùn)。本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)多輪反復(fù)篩選歷時(shí)三年最終設(shè)計(jì)了100多種結(jié)構(gòu)化合物，并確定了具有促成體神經(jīng)發(fā)生高活性的新專利骨架。該類化合物在1mg/kg仍然有非常高的顯著活性，可以通過(guò)藥物刺激大腦海馬區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞再生，替換死亡的神經(jīng)元細(xì)胞功能，從而增強(qiáng)與海馬區(qū)相關(guān)的學(xué)習(xí)和記憶能力。 本項(xiàng)目的藥物屬于小分子，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，非常易于工業(yè)合成。本項(xiàng)目的候選藥物是促進(jìn)患者自身提高大腦區(qū)海馬神經(jīng)發(fā)生彌補(bǔ)受損神經(jīng)元的缺失功能，因此在療效上與單純抑制或是提高神經(jīng)遞質(zhì)類水平藥物相比存在巨大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。預(yù)估計(jì)，隨著時(shí)間的推移，該候選化合物上市后，可以取代這些藥物的總市場(chǎng)的50%-70%。目前已經(jīng)獲得中國(guó)和美國(guó)發(fā)明專利授權(quán)。

上海海洋大學(xué)2021年1月政府采購(gòu)意向

在化工及環(huán)保等領(lǐng)域中氣液傳質(zhì)是重要的一個(gè)基本過(guò)程之一。氣液傳質(zhì)在傳統(tǒng)的氣液傳質(zhì)設(shè)備如各種塔器和攪拌槽等在重力場(chǎng)下除與氣液接觸面的大小、氣液流動(dòng)狀況、氣液本身的物性因素等有關(guān)外，還與重力加速度g密切相關(guān)。Onda等關(guān)聯(lián)了大量氣液傳質(zhì)數(shù)據(jù)，分別提出了液相、氣相傳質(zhì)系數(shù)的經(jīng)驗(yàn)關(guān)聯(lián)：液相傳質(zhì)系數(shù)，而氣相傳質(zhì)系數(shù)與g無(wú)關(guān)。Vivian等通過(guò)對(duì)濕壁塔氣體吸收過(guò)程的研究，Norman等利用溶質(zhì)滲透理論，都導(dǎo)出。但在重力場(chǎng)中g(shù)是一個(gè)恒定的有限值，因此在重力場(chǎng)中，無(wú)論采用何種新填料，如何改進(jìn)塔和釜的結(jié)構(gòu)，改變氣液進(jìn)出口以及塔中的流動(dòng)狀況都不能從根本上大幅度提高傳質(zhì)效率。 70年代未，英國(guó)帝國(guó)化學(xué)公司（ICI）受美國(guó)宇航局在太空失重時(shí)傳質(zhì)不可能發(fā)生這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果的啟發(fā)，設(shè)計(jì)出了一種超重力新型傳質(zhì)設(shè)備—旋轉(zhuǎn)填充床（Rotating Packed Bed, 簡(jiǎn)稱RPB）。    RPB超重新型傳質(zhì)技術(shù)的問(wèn)世將導(dǎo)致傳質(zhì)設(shè)備發(fā)生革命性的變化，它通過(guò)提高離心力，使重力場(chǎng)中的g轉(zhuǎn)變?yōu)樾D(zhuǎn)加速度g/，這一加速度不再是常數(shù)，其大小由轉(zhuǎn)速和床層結(jié)構(gòu)決定，以突破重力場(chǎng)下g的限制而強(qiáng)化體積傳質(zhì)系數(shù)，又由于超重力場(chǎng)獨(dú)特的操作方式，可以使填料的有效相界面積增大，最終使液相體積傳質(zhì)系數(shù)得以增大，從而大幅度提高傳質(zhì)速率。    本技術(shù)就是利用超重力場(chǎng)設(shè)備對(duì)脫硫技術(shù)難題進(jìn)行了深入的研究，開(kāi)發(fā)了超重力場(chǎng)脫除氣體中二氧化硫、氨氣技術(shù)。

采用工業(yè)H2S尾氣，用新方法生產(chǎn)硫脲，可減少環(huán)境污染，縮短工藝路線，降低消耗指標(biāo)。該項(xiàng)目投資不大，產(chǎn)品質(zhì)量好、價(jià)格高，具有很好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。1. 硫脲的作用硫脲是制造硫胺藥物，驅(qū)蛔靈，避孕藥的原料，用于合成抗甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)藥物，抗結(jié)核病藥物，靜脈注射麻醉藥物等；它可用作染料、合成樹脂、壓塑粉的原料；還可制造橡膠硫化促進(jìn)劑、合成纖維著色、增白和防止褪色的助劑、絲綢印染處理劑、金屬礦物的浮選劑；代替氰化鉀進(jìn)行電鍍等。

2020年3月8日，安徽師范大學(xué)在bioRxiv上上傳了一篇題為Genome-widedata inferring the evolution and population demography of the novel pneumonia coronavirus (SARS-CoV-2) 的研究分析，作者使用10個(gè)新測(cè)序的SARS-CoV-2基因組，并結(jié)合GISAID數(shù)據(jù)庫(kù)中的136個(gè)基因組，通過(guò)不同的分析方法（如EBSP、錯(cuò)配和中性檢測(cè)等）研究前三個(gè)月數(shù)據(jù)的遺傳變異和統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果顯示80個(gè)單倍型共有183個(gè)突變位點(diǎn)，包括27個(gè)簡(jiǎn)約性信息位點(diǎn)和156個(gè)單一位點(diǎn)。對(duì)遺傳多樣性的滑動(dòng)窗口分析表明，SARS-CoV-2基因組豐度的變化有一定范圍，這可以解釋目前這種病毒的廣泛和高適應(yīng)性。遺傳學(xué)分析不支持穿山甲是中間宿主。在最初的單倍型（H14）中，一個(gè)患者樣本居住在華南海鮮市場(chǎng)附近（約2公里），這表明患者有無(wú)意識(shí)接觸該市場(chǎng)史的可能性很高。然而，基于這個(gè)線索，也無(wú)法準(zhǔn)確斷定這個(gè)市場(chǎng)是否是SARS-CoV-2的起源中心。此外，從這個(gè)市場(chǎng)收集的16個(gè)基因組，包含10個(gè)單倍型，表明市場(chǎng)在短期內(nèi)出現(xiàn)循環(huán)感染，這可能導(dǎo)致武漢和其他地區(qū)爆發(fā)SARS-CoV-2。EBSP結(jié)果顯示，第一個(gè)估計(jì)的擴(kuò)展日期從2019年12月7日開(kāi)始，這表明SARS-CoV-2的傳染可能在11月中下旬開(kāi)始。

西湖大學(xué)周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室利用冷凍電鏡技術(shù)成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長(zhǎng)結(jié)構(gòu)。這是世界上首次解析出ACE2的全長(zhǎng)結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究?jī)?nèi)容于北京時(shí)間2月19日凌晨3點(diǎn)左右在預(yù)印版平臺(tái)bioRxiv上線。這也是西湖大學(xué)承擔(dān)的浙江省新型冠狀病毒肺炎防治應(yīng)急科研攻關(guān)任務(wù)的重要成果。 新型冠狀病毒感染引發(fā)的肺炎疫情爆發(fā)后，武漢病毒研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒和2003年的SARS病毒一樣，也是通過(guò)識(shí)別ACE2蛋白進(jìn)入人體細(xì)胞的，ACE2是“新冠病毒”侵入人體的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，在SARS病毒和“新冠病毒”侵入人體的過(guò)程中，ACE2就像是“門把手”，病毒抓住它，從而打開(kāi)了進(jìn)入細(xì)胞的大門。 周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室針對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了攻堅(jiān)。第一步，他們要獲取ACE2蛋白全長(zhǎng)蛋白，但作為膜蛋白的ACE2本身很難在體外穩(wěn)定獲得。周強(qiáng)及博士后鄢仁鴻在文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)ACE2與腸道內(nèi)的一個(gè)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白B0AT1能夠形成復(fù)合物。根據(jù)他們過(guò)去的研究經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)復(fù)合物極有可能穩(wěn)定住ACE2。果然，他們通過(guò)共表達(dá)的方法獲得了ACE2與B0AT1優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的復(fù)合物，并利用西湖大學(xué)的冷凍電鏡平臺(tái)成功解析了其三維結(jié)構(gòu)，分辨率達(dá)到2.9埃，對(duì)于病毒識(shí)別至關(guān)重要的胞外結(jié)構(gòu)域分辨率為2.7埃。通過(guò)分析ACE2的全長(zhǎng)蛋白結(jié)構(gòu)，周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)ACE2以二聚體形式存在，同時(shí)具有開(kāi)放和關(guān)閉兩種構(gòu)象變化，但兩種構(gòu)象均含有與冠狀病毒的相互識(shí)別界面。一研究發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步解析全長(zhǎng)ACE2和新冠病毒的S蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)奠定了基礎(chǔ)。

2-亞烴基環(huán)丁酮的一種制備方法,涉及合成砌塊亞甲基環(huán)丁酮的合成方法技術(shù)領(lǐng)域,該方法以環(huán)丁酮和醛酮為原料,在堿的催化下,通過(guò)羥醛縮合,一步直接合成較復(fù)雜2-亞烴基環(huán)丁酮.與傳統(tǒng)合成方法相比,本方法簡(jiǎn)單,路線短,原料易得,反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)易操作.使用本方法將大大降低合成成本,減少合成工作量,提高效率.

西安科技大學(xué)煤礦支護(hù)研發(fā)中心王曉利教授創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)多年從事井下支護(hù)及材料研究，開(kāi)發(fā)出的速聯(lián)膠凝材料，具有完全自主產(chǎn)權(quán)。在神東煤炭集團(tuán)公司布爾臺(tái)煤礦、補(bǔ)連塔煤礦底板快速硬化中得到了應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)了一種 2-環(huán)己烯-1-酮的制備方法，包括以下步驟： (1)將包括烷基乙烯基醚、1,3-二羰基化合物以及甲醛的原料在 50℃～ 110℃下反應(yīng) 1 小時(shí)～8 小時(shí)，分離后得到 2-烷氧基-3,4-二氫吡喃衍生 物；1,3-二羰基化合物與烷基乙烯基醚的摩爾比為 3：1～1：3，1,3- 二羰基化合物與甲醛的摩爾比為 1：1～1：3；(2)將步驟(1)中得到的 2-烷氧基-3,4-二氫吡喃衍生物在酸性的醇類介質(zhì)中于0 至10

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介TDC為白色粉末狀結(jié)晶，是一種重要的有機(jī)化合物。本項(xiàng)目是碳酸二甲酯（DMC）與2,4-二氨基甲苯（TDA）催化合成2,4-甲苯二氨基甲酸甲酯（TDC）, 本工藝所用原料毒性低、污染小，反應(yīng)條件溫和，并且只有副產(chǎn)物甲醇。該工藝過(guò)程既可以直接用于制備TDC作為殺蟲、殺菌和解熱鎮(zhèn)痛的藥物，更主要的是由TDC制備TDI。二、市場(chǎng)需求與前景我國(guó)對(duì)甲苯二異氰酸酯（TDI）的需求很大，而且需求量呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。主要依靠進(jìn)口。而國(guó)內(nèi)僅有的幾家生產(chǎn)廠家，均是引進(jìn)國(guó)外的光氣法生產(chǎn)技術(shù)，使用有毒的光氣、副產(chǎn)物氯化氫腐蝕設(shè)備且污染環(huán)境。新的TDI合成技術(shù)不僅可以頂替進(jìn)口、填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，而且可以使我國(guó)在該領(lǐng)域處于世界先進(jìn)水平，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的TDI生產(chǎn)技術(shù)。本項(xiàng)目在溫和反應(yīng)條件下DMC與TDA催化合成TDC，后續(xù)工藝使TDC分解即得到TDI。此工藝所用原料毒性低、污染小，反應(yīng)容易控制，只有副產(chǎn)物甲醇。甲醇又是氣相氧化羰基化生產(chǎn)DMC的原料。因此兩工藝相結(jié)合，可構(gòu)成“零排放”的綠色合成工藝路線。本項(xiàng)目對(duì)于環(huán)境保護(hù)和化工生產(chǎn)安全具有重要意義，TDI有非常好的市場(chǎng)前景，項(xiàng)目投產(chǎn)后可望獲得較高的經(jīng)濟(jì)效益。三、規(guī)模與投資年產(chǎn)500噸TDC，設(shè)備投資120萬(wàn)元。四、生產(chǎn)設(shè)備反應(yīng)釜、過(guò)濾機(jī)、蒸發(fā)器、干燥器、換熱器、精餾塔。五、效益分析本項(xiàng)目對(duì)于環(huán)境保護(hù)和化工生產(chǎn)安全具有重要意義，投產(chǎn)后可望獲得較高的經(jīng)濟(jì)效益。