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近年來(lái)，濫用抗生素產(chǎn)生的耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重，對(duì)人類(lèi)疾病造成了巨大的威脅。尋找新的可替代抗生素的新藥迫在眉睫。抗菌肽（Antimicrobial peptides），是生物體經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類(lèi)具有抗菌活性的小分子多肽，來(lái)源廣泛，其分子量小，大約在 3~6 kD 之間，有耐熱、 耐酸性強(qiáng)，水溶性好，快速的殺菌能力等特點(diǎn)（Hancock REW，Scott MG. Proc Natl AcadSci USA，2000，97（16）：8856~ 8861）。抗菌肽的抗菌機(jī)制不同于普通抗生素，抗菌機(jī)制一般包括①

西北地區(qū)的 70%的土地為貧瘠土壤，其中高鹽堿土壤又占了近一半，這導(dǎo)致大多數(shù)植物很難生存，這就進(jìn)一步限制了農(nóng)民的可用耕地面積 （于法穩(wěn)，2001）。因此，選育具有抗鹽特性的作物就變得非常 重要。但是，由于缺乏合理的篩選手段和技術(shù)，且隨機(jī)選育所需的人力物力都十分巨大，目前篩選得到的具有抗鹽特性的作物數(shù)量很少，且抗性不強(qiáng)。 近些年來(lái)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一些能在高鹽堿土壤上生長(zhǎng)的抗鹽脅迫植株，并將該植株中抗鹽脅迫相關(guān)的基因進(jìn)行克隆獲得具有抗鹽脅迫能力的轉(zhuǎn)基因作物

EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）是一種重要的腫瘤靶點(diǎn)，與多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。西妥昔單抗作為靶向EGFR的單克隆抗體藥物在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中具有重要地位，其安全性和有效性已在臨床上得到廣泛驗(yàn)證，已從三線(xiàn)治療藥物躍居至一線(xiàn)治療藥物。 然而，在用藥過(guò)程中EGFR胞外區(qū)耐藥點(diǎn)突變的產(chǎn)生大大限制了西妥昔單抗的療效，其中一些高頻點(diǎn)突變?nèi)鏢492R、G465R可使西妥昔單抗完全失去結(jié)合EGFR的能力，患者用藥后獲益大打折扣。當(dāng)前臨床上仍缺乏有效的抗體新藥應(yīng)對(duì)EGFR胞外區(qū)點(diǎn)突變介導(dǎo)的西妥昔單抗耐藥問(wèn)題。 因此，探索高效率的抗體藥物開(kāi)發(fā)策略用于開(kāi)發(fā)能夠有效逆轉(zhuǎn)EGFR胞外區(qū)點(diǎn)突變耐藥的抗體新藥，并應(yīng)對(duì)臨床上越發(fā)頻現(xiàn)的因靶標(biāo)受體發(fā)生點(diǎn)突變而導(dǎo)致的耐藥是迫切需要解決的臨床問(wèn)題。 研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)行業(yè)痛點(diǎn)開(kāi)發(fā)了計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的抗體快速定向進(jìn)化技術(shù)，發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗可變區(qū)上的一個(gè)或兩個(gè)點(diǎn)突變即可逆轉(zhuǎn)多種EGFR的獲得性點(diǎn)突變耐藥，西妥昔單抗突變體可完全恢復(fù)對(duì)耐藥點(diǎn)突變受體的結(jié)合能力，同時(shí)保留原有抗體的其他生物學(xué)功能（如CDC、ADCC），從而以最小改動(dòng)最大限度保留了抗體突變體的成藥性。該技術(shù)為臨床上獲得性點(diǎn)突變耐藥提供了高效率解決方案，可極大加快抗體新藥研發(fā)進(jìn)程。

光動(dòng)力治療（Photodynamic Therapy, PDT）是近年來(lái)興起的一種治療惡性腫瘤新模式，局部病灶選擇性攝取光敏劑并給予適當(dāng)波長(zhǎng)的光照，通過(guò)光敏劑介導(dǎo)產(chǎn)生自由基導(dǎo)致氧化損傷，引起靶細(xì)胞的凋亡和壞死。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 本課題組在 2013 年與河北省農(nóng)科院糧油作物研究所合作，進(jìn)行 了“新谷友 1 號(hào)”的田間小區(qū)試驗(yàn)。試驗(yàn)表明，“新谷友 1 號(hào)”（單嘧磺 隆·除草劑 A 可濕性粉劑）土壤處理下，用量 683.7ga.i/hm2 時(shí)除草效 果優(yōu)異，雜草株防效達(dá)到 86.9%，雜草鮮重防效高達(dá) 96%以上，對(duì)谷 子安全。“新谷友 1 號(hào)”比谷有每公頃有效用量降低了近 260g，每公頃 節(jié)省用藥成本約 5.8 元，降低了生產(chǎn)成本，也降低了對(duì)農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境 的污染。2014 年 4 月份我單位繼續(xù)與河北農(nóng)科院糧油作物研究所合 作，第二次進(jìn)行了“新谷友 1 號(hào)”的田間小區(qū)試驗(yàn)。 項(xiàng)目特色： 單嘧磺隆防除闊葉雜草優(yōu)異，除草劑 A（由于涉及專(zhuān)利問(wèn)題，此 除草劑暫時(shí)保密）對(duì)單子葉雜草防效好，對(duì)闊葉雜草防效差，因而除 草劑 A 與單嘧磺隆的混用，不僅可以擴(kuò)大殺草譜，提高除草效果，而 且可以延緩雜草抗藥性、降低除草成本。因此我們合成以單嘧磺隆為 主體，除草劑 A 為輔助的谷田除草劑新配方“新谷友 1 號(hào)”。通過(guò)單嘧 磺隆與除草劑 A 聯(lián)合毒力試驗(yàn)，最佳用藥量試驗(yàn)，確定了二者混用的 最佳配比和最佳用藥量，其最佳用藥量為 626.5-756.8 ga.i/hm2。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 按照我國(guó) 3000 萬(wàn)畝的谷子種植面積計(jì)算，谷田人工除草的成本一年就需要 45 億元（谷田每畝的人工除草成本為 150-180 元）。根據(jù) 目前市場(chǎng)價(jià)格平均谷子每畝的經(jīng)濟(jì)效果已經(jīng)玉米收益的三倍，谷子目 前市場(chǎng)價(jià)格為 7.0 元/kg，玉米的價(jià)格為 2.2 元/公斤，并且谷子的畝產(chǎn) 量已經(jīng)達(dá)到 1000 多斤。因此我們可以看出谷田除草劑在我國(guó)的市場(chǎng) 前景很好，從經(jīng)濟(jì)效益角度考慮，谷田除草劑每畝的零售價(jià)格 8-10（農(nóng) 民可以接受）。3000 萬(wàn)畝的谷田種植面積將會(huì)帶來(lái)每年近 3 億元的銷(xiāo) 售額。其帶來(lái)的社會(huì)效益更是不可估量。 本產(chǎn)品在產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中需要 2 年左右的時(shí)間辦理農(nóng)藥登記證。其 存在的主要風(fēng)險(xiǎn)為“新谷友 1 號(hào)”上市后由于部分農(nóng)民的使用不當(dāng)或 在特殊天氣，特殊土壤條件下使用時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生小面積的藥害問(wèn)題。 本項(xiàng)目正處于中試階段，可提供樣品，采取合作方式，投資規(guī)模為 60 萬(wàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)局灶性皮質(zhì)梗死后，同側(cè)丘腦神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞Nogo-A上調(diào)并激活其血管上Δ20受體S1PR2通路。運(yùn)用基因沉默技術(shù)阻斷Nogo-A/S1PR2信號(hào)通路能夠顯著抑制丘腦血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬激活，促進(jìn)血管新生；反之，激活該信號(hào)通路促進(jìn)梗死同側(cè)丘腦血管自噬激活，抑制血管新生。