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【發(fā) 明 人】劉睿;吳皓;朱蘊(yùn)菡;程建;卞慧敏;王令充;王欣之【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種活性多肽，具體涉及一種從四角蛤蜊軟體酶解物中分離得到的具有抑制ACE活性的多肽，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應(yīng)用，該抑制肽的氨基酸序列為：Leu-Ala-Ser-Pro-Thr-Met。本發(fā)明采用現(xiàn)代生化技術(shù)手段，對(duì)四角蛤蜊中的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性成分進(jìn)行跟蹤篩選和評(píng)價(jià)，通過(guò)酶解、超濾、反相高效液相色譜法等純化方法制備得到，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該抑制肽具有很好的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，具有很好的抗高血壓的功效，并且安全性能好，具有很好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時(shí)公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白多肽Pp-AP3，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。本發(fā)明的蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3具有抗菌性能。

本發(fā)明公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時(shí)公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5具有抗菌性能。

一、 項(xiàng)目簡(jiǎn)介通過(guò)近幾年的研究，本課題組在納米碳酸鈣的晶形、粒徑、分散性、制備工藝、生產(chǎn)設(shè)備選擇等研究上取得了一定成果，在抗菌劑研究方面成功地解決了銀系抗菌劑的變黑和穩(wěn)定性問(wèn)題。在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了制備納米抗菌碳酸鈣放大實(shí)驗(yàn)，取得了令人滿意的結(jié)果，并就前期研究成果申請(qǐng)了技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利。二、 項(xiàng)目技術(shù)成熟程度本項(xiàng)目為專(zhuān)利技術(shù)，處在中試階段。實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。產(chǎn)品抗菌性能及白度隨著在自來(lái)水中浸泡時(shí)間的變化結(jié)果見(jiàn)表1。由表中數(shù)據(jù)可以看出：產(chǎn)品的抗菌效果及白度是很穩(wěn)定的。三、 技術(shù)指標(biāo)  該項(xiàng)目已經(jīng)取得了技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利：以納米碳酸鈣為基體的抗菌材料的制備方法，專(zhuān)利號(hào)為ZL200910067771.1。四、 市場(chǎng)前景技術(shù)特點(diǎn)：1.工藝簡(jiǎn)單。不需要多步制備和高溫?zé)Y(jié)，整個(gè)制備都在液相進(jìn)行，保證了抗菌成分在碳酸鈣表面分布均勻。2.白度高。該產(chǎn)品在其應(yīng)用的領(lǐng)域，其白度都能保證在90以上。3.抗菌效果好。納米效應(yīng)和光催化效應(yīng)共同作用使得產(chǎn)品具有優(yōu)良的抗菌性。4.成本低。碳酸鈣較其他載體成本更低。5.應(yīng)用方便。碳酸鈣既是填料，又具有抗菌性能。市場(chǎng)前景：隨著人們生活水平的提高和保健意識(shí)的增強(qiáng)，人們對(duì)工作和家庭環(huán)境衛(wèi)生日益重視，盡量減少周?chē)h(huán)境滋生的細(xì)菌對(duì)人體的侵害，然而環(huán)境的污染、病原微生物和病毒已經(jīng)給人類(lèi)帶來(lái)了巨大的威脅，因此世界各國(guó)開(kāi)始積極研制抗菌劑及抗菌制品。現(xiàn)在的抗菌劑可分為有機(jī)、天然和無(wú)機(jī)三大系列。研究表明，有機(jī)抗菌劑耐高溫性差，抗菌長(zhǎng)效性不佳，且對(duì)人體有害，容易產(chǎn)生抗藥性；天然抗菌劑具有抗菌效率高和安全無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)，但耐熱性差，藥效持續(xù)時(shí)間短，且資源有限，技術(shù)不成熟；無(wú)機(jī)抗菌劑由于容易工業(yè)化，且耐溫性能和抗菌譜廣、性能好而備受青睞。無(wú)機(jī)抗菌劑的主要成分是負(fù)載型銀、鋅或銅等，最常用的是Ag系抗菌劑。目前多以沸石、磷酸鹽、硅膠、玻璃等無(wú)機(jī)材料為載體。但這類(lèi)抗菌劑存在的主要缺點(diǎn)是：(1)抗菌劑的粒徑一般在0.5-10微米，能夠與病菌或細(xì)菌接觸的表面積較小；（2）制備工藝復(fù)雜，而且由于采用碾磨法制備故抗菌有效成分的金屬離子在載體表面的分布不均勻；（3）制備成本高且產(chǎn)品的白度低。（4）應(yīng)用在塑料、造紙、涂料等產(chǎn)品中可能影響產(chǎn)品性能。本技術(shù)制備的抗菌納米碳酸鈣，粒度分布均勻、白度高、成本低。在有光或無(wú)光條件下均能發(fā)揮抗菌作用。該抗菌碳酸鈣在橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫(yī)藥等行業(yè)具有廣闊的應(yīng)用前景。 該抗菌劑的基體納米碳酸鈣本身就是橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫(yī)藥等行業(yè)中廣泛應(yīng)用的添加劑，本技術(shù)給它賦予了抗菌功能，使產(chǎn)品的附加值大幅度提高。五、 規(guī)模與投資需求 生產(chǎn)規(guī)模根據(jù)廠家要求而定。投資受市場(chǎng)影響價(jià)格會(huì)有波動(dòng)。六、 生產(chǎn)設(shè)備1. 新建廠需要石灰窯、化灰機(jī)、帶攪拌反應(yīng)釜、壓濾機(jī)等設(shè)備；2. 在原有納米碳酸鈣生產(chǎn)流程基礎(chǔ)上只需增加1-2個(gè)反應(yīng)釜、2個(gè)抗菌劑配料釜即可；3. 若為普通輕鈣生產(chǎn)線，需增加制冷系統(tǒng)，再增加1-2個(gè)反應(yīng)釜、2個(gè)抗菌劑配料釜。七、 效益分析   每1萬(wàn)噸產(chǎn)品年利潤(rùn)500~1000萬(wàn)元人民幣。受市場(chǎng)影響價(jià)格會(huì)有波動(dòng)。八、 合作方式   專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓、技術(shù)轉(zhuǎn)讓等方式，面議。九、 項(xiàng)目具體聯(lián)系人及聯(lián)系方式（包括電子郵箱）   胡琳娜：女，博士，教授。聯(lián)系方式：手機(jī)號(hào)13622124805；qq號(hào)745852370；電子信箱hln@hebut.edu.cn

唐古特青蘭，又稱(chēng)“甘青青蘭”，藏語(yǔ)稱(chēng)“知羊格”，藏醫(yī)用唐古特于蘭的地上部分入藥。本項(xiàng)目提供的唐古特青蘭提取物可以在抑制病毒吸附、預(yù)防病毒侵染、抑制病毒基因復(fù)制、直接滅活病毒等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物，其原料豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣泛的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用前景。

Ag 納米顆粒具有優(yōu)異的抗菌及殺菌性能，且具有廣譜性及無(wú)抗藥性。石墨烯是近年來(lái)最熱門(mén)的材料之一，可以作為載體制備納米復(fù)合材料，廣泛應(yīng)用在光電，電池，生物，醫(yī)學(xué)等眾多領(lǐng)域。對(duì)比目前 Ag 抗菌材料的載體如沸石，二氧化硅等來(lái)說(shuō)，石墨烯具有獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)，其高的比表面積，穩(wěn)定的物理及化學(xué)性質(zhì)，可以優(yōu)化 Ag 基納米顆粒的生長(zhǎng)，控制其形貌尺寸，從而獲得性能優(yōu)異的復(fù)合材料。 其獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)以及界面性能使其可以組裝成不同應(yīng)用環(huán)境的器件，因此具有廣泛的適用范圍和廣闊的應(yīng)用前景。重要的是，石墨烯還具有良好的生物相

一、成果簡(jiǎn)介 研究表明，棗皮（渣）中含有多種植物次生代謝產(chǎn)物如多酚、類(lèi)黃酮素等，化學(xué)成分有兒茶素、表兒茶素 和香豆酸等以及基于這些單體的聚合物。這些天然存在的植物次生代謝物質(zhì)在抗氧化、抑菌、抗病毒、抗癌變、預(yù)防心腦血管疾病等方面具有極強(qiáng)的生物活性，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、食品加工、醫(yī)療保健、功能食品開(kāi)發(fā)等領(lǐng)域得到了越來(lái)越多的研究與應(yīng)用。利用棗果實(shí)加工過(guò)程中的棗皮（渣）等下腳料，經(jīng)堿溶液水解后獲得棗皮堿水解物，再經(jīng)一系列的酸堿度調(diào)節(jié)、去酯、萃取、濃縮，得棗

Ag納米顆粒具有優(yōu)異的抗菌及殺菌性能，且具有廣譜性及無(wú)抗藥性。石墨烯是近年來(lái)最熱門(mén)的材料之一，可以作為載體制備納米復(fù)合材料，廣泛應(yīng)用在光電，電池，生物，醫(yī)學(xué)等眾多領(lǐng)域。對(duì)比目前Ag抗菌材料的載體如沸石，二氧化硅等來(lái)說(shuō)，石墨烯具有獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)，其高的比表面積，穩(wěn)定的物理及化學(xué)性質(zhì)，可以優(yōu)化Ag基納米顆粒的生長(zhǎng)，控制其形貌尺寸，從而獲得性能優(yōu)異的復(fù)合材料。其獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)以及界面性能使其可以組裝成不同應(yīng)用環(huán)境的器件，因此具有廣泛的適用范圍和廣闊的應(yīng)用前景。重要的是，石墨烯還具有良好的生物相容性，是抗

抗菌材料是指其本身具有殺滅或者抑制微生物生長(zhǎng)的材料的總稱(chēng)，一般根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同可以分為以下幾大類(lèi)：無(wú)機(jī)抗菌材料、有機(jī)抗菌材料、有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合抗菌材料、天然抗菌材料以及高分子抗菌材料。其中，高分子抗菌材料基于天然及有機(jī)抗菌材料進(jìn)行開(kāi)發(fā)，將二者優(yōu)勢(shì)結(jié)合在一起，其最大的優(yōu)點(diǎn)是分子結(jié)構(gòu)的可設(shè)計(jì)性。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 細(xì)菌是感染疾病和食源性疾病中常見(jiàn)的病原體，特別是在醫(yī)療資源匱乏和公共衛(wèi)生相對(duì)差的地區(qū)，細(xì)菌感染己成為近年來(lái)主要的健康威脅之一。目前，針對(duì)細(xì)菌感染問(wèn)題的主要處理方法是使用抗生素。但是，近年來(lái)由于抗生素的濫用，導(dǎo)致了全球范圍內(nèi)細(xì)菌耐藥性的增加以及耐藥菌感染的不斷加劇。因此，開(kāi)發(fā)新型高效的廣譜抗菌材料勢(shì)在必行。 抗菌材料是指其本身具有殺滅或者抑制微生物生長(zhǎng)的材料的總稱(chēng)，一般根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同可以分為以下幾大類(lèi)：無(wú)機(jī)抗菌材料、有機(jī)抗菌材料、有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合抗菌材料、天然抗菌材料以及高分子抗菌材料。其中，高分子抗菌材料基于天然及有機(jī)抗菌材料進(jìn)行開(kāi)發(fā)，將二者優(yōu)勢(shì)結(jié)合在一起，其最大的優(yōu)點(diǎn)是分子結(jié)構(gòu)的可設(shè)計(jì)性。