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項(xiàng)目研究背景 ：乳鐵蛋白是轉(zhuǎn)鐵蛋白家族中的成員之一，在人和哺乳 動(dòng)物的乳汁中含量較豐富，其中，牛常乳中含量為 0.02～0.35mg/mL。乳 鐵蛋白因其晶體呈紅色，又稱(chēng) “紅蛋白 ”，具有多種生理功能，乳鐵蛋白大 多從牛乳加工奶酪時(shí)的副產(chǎn)物乳清中提取加工而成。當(dāng)前，我國(guó)在干酪發(fā) 展過(guò)程中面臨的很大問(wèn)題是乳清的利用。隨著乳品工業(yè)的發(fā)展，乳清大量 增加，這將成為乳鐵蛋白的一個(gè)重要來(lái)源，本項(xiàng)目以牛常乳為原料

洪連，系藏族習(xí)用藥材，為玄參科植物短筒兔耳草的干燥全草。本項(xiàng)目公開(kāi)的藏藥洪連提取物具有明顯的抗病毒作用,以及保護(hù)肝細(xì)胞,降低血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性,從而改善和恢復(fù)肝功能的作用，故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物和保肝藥物。同時(shí),其原料來(lái)源豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣闊的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用前景。 

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)白熱化，戰(zhàn)爭(zhēng)形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國(guó)家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請(qǐng)十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第十四次會(huì)議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識(shí)到，生物安全對(duì)于確保國(guó)家安全、保障社會(huì)穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國(guó)家安全就是國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競(jìng)爭(zhēng)！因此，作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測(cè)技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國(guó)家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備，以及適用于多個(gè)學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺(tái)： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺(tái)》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）活體組織原位研究：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)情況。 2）量化研究：利用分子、離子流速，為個(gè)體化用藥提供量化、標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)支撐。 ? 分類(lèi)及用途： 1）《抗菌個(gè)性化用藥NMT工作站》（型號(hào)：NMT-ABM-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《抗菌個(gè)性化用藥NMT工作站》（型號(hào)：NMT-ABM-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《抗菌個(gè)性化用藥NMT工作站》（型號(hào)：NMT-ABM-100） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）活體組織原位研究：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)情況。 2）量化研究：利用分子、離子流速，為個(gè)體化用藥提供量化、標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)支撐。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)抗菌個(gè)性化用藥研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無(wú)需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速 《抗菌個(gè)性化用藥NMT工作站》（型號(hào)：NMT-ABM-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）活體組織原位研究：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)情況。 2）量化研究：利用分子、離子流速，為個(gè)體化用藥提供量化、標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)支撐。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)抗菌個(gè)性化用藥研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無(wú)需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 Wnt/β-catenin信號(hào)通路的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)抑制腫瘤中的Wnt信號(hào)被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過(guò)去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號(hào)抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對(duì)β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒(méi)有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開(kāi)發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。 2. 解決方案 本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書(shū)肽xStAx連接起來(lái)，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)。在小鼠的小腸類(lèi)器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類(lèi)器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)影響結(jié)腸癌患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，而且還能在多個(gè)腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。

抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點(diǎn)和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標(biāo)志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對(duì)已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細(xì)胞強(qiáng)的抑制和殺傷作用，尤其是對(duì)肝癌呈現(xiàn)強(qiáng)的細(xì)胞選擇性，具有開(kāi)發(fā)為國(guó)家注冊(cè)一類(lèi)原創(chuàng)新藥的前景。相關(guān)工作與成果已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利，屬于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。

【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢(qián)大瑋；唐于平；郭建明 【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一類(lèi)具有抗氧化活性的角類(lèi)多肽、其分離方法及用途。本申請(qǐng)為200910233784.1的分案申請(qǐng)。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一種角類(lèi)多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的角類(lèi)多肽具有下列序列結(jié)構(gòu):Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發(fā)明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。

瑞瀛物聯(lián)2011年成立于杭州，是一家致力于研究并提供IoT Mesh系統(tǒng)解決方案的創(chuàng)新科技公司，專(zhuān)注智慧人居、智慧酒店、智慧能源領(lǐng)域，公司擁有超過(guò)10年對(duì)Zigbee、藍(lán)牙Mesh等無(wú)線通信技術(shù)的鉆研及行業(yè)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是國(guó)內(nèi)最早提供物聯(lián)網(wǎng)無(wú)線通信解決方案的高科技企業(yè)之一。瑞瀛物聯(lián)提供優(yōu)質(zhì)的IoT Mesh無(wú)線通信模組、智能網(wǎng)關(guān)等產(chǎn)品及場(chǎng)景化解決方案，助力客戶快速實(shí)現(xiàn)智能設(shè)備IoT Mesh組網(wǎng)、場(chǎng)景聯(lián)動(dòng)、云服務(wù)接入等功能，擁抱萬(wàn)物互聯(lián)的智能時(shí)代。公司擁有大量完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的物聯(lián)網(wǎng)無(wú)線通信技術(shù)和產(chǎn)品，嚴(yán)格遵循IEEE相關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品符合FCC、CE、REACH、RoHS等國(guó)際認(rèn)證規(guī)范。

產(chǎn)品服務(wù):一種抗菌防護(hù)新材料在面膜、化妝棉、戶外運(yùn)動(dòng)皮膚抑菌噴霧、內(nèi)衣免洗噴霧等未來(lái)市場(chǎng)的打造。市場(chǎng)概況:美妝和運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域商業(yè)模式:盈利模式是：創(chuàng)意時(shí)尚帶動(dòng)科技產(chǎn)品消費(fèi)。會(huì)員制社群直銷(xiāo)、搭配主題活動(dòng)、與時(shí)尚產(chǎn)品混搭定期打包銷(xiāo)售。

臨床骨修復(fù)涉及骨固定器械及骨填充材料。就骨固定器械而言，如何賦予 其表/界面介導(dǎo)組織自修復(fù)性能及抑制細(xì)菌感染，提高其長(zhǎng)期使用壽命，是亟需 解決的核心關(guān)鍵問(wèn)題。本成果利用酸蝕鈦材，制備表面微米結(jié)構(gòu)，進(jìn)而利用溶 膠-凝膠法在其表面構(gòu)建了含鋅的納米結(jié)構(gòu)，獲得了兼具抗菌/抑制破骨細(xì)胞生 理功能及促進(jìn)骨快速愈合的性能。利用二氧化鈦納米管陣列加載硒，并以殼聚 糖封蓋，實(shí)現(xiàn)兼具抗骨瘤及抗菌的效果，同時(shí)維持鈦基材良好的生物相容性。 利用鈦基材原位生成的TiO納米管陣列加載天蠶肽，并以殼聚糖/天蠶肽偶聯(lián)透 明質(zhì)酸LBL多層結(jié)構(gòu)封蓋，實(shí)現(xiàn)由鈦基材潛在細(xì)菌分泌透明質(zhì)酸酶觸發(fā)的自響應(yīng) 短期及長(zhǎng)效抑菌作用，為研發(fā)抗菌鈦基植入體積累自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)關(guān)鍵技術(shù)。市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益分析： 植入體術(shù)后細(xì)菌感染是導(dǎo)致植入失敗的重要原因和臨床應(yīng)用面臨的重要挑 戰(zhàn)。據(jù)估計(jì)，全球骨科植入物相關(guān)感染的年發(fā)病率超過(guò)5%。感染導(dǎo)致的植入 失敗，將給病患帶來(lái)二次創(chuàng)傷、嚴(yán)重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至死亡。因此, 研發(fā)兼具促成骨和抗菌鈦合金植入體（人工關(guān)節(jié)、接骨板、種植牙等），具有重 要的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)意義。目前，我國(guó)高端醫(yī)用鈦合金人工關(guān)節(jié)等植入體嚴(yán)重依賴進(jìn) 口（＞70%）,國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院幾乎全依賴國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品（＞95%）。 我國(guó)人口老齡化、交通事故和運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷等導(dǎo)致骨損傷劇增，骨創(chuàng)傷患者年 達(dá)300萬(wàn)人次，以平均每人次骨修復(fù)材料及器械消費(fèi)5萬(wàn)計(jì)，該領(lǐng)域市場(chǎng)份額/ 需求約1500億/年。進(jìn)而，以骨修復(fù)植入體感染的年發(fā)病率5%計(jì)，我國(guó)促成骨/ 抗菌植入體的市場(chǎng)需求約75億/年。 本成果研發(fā)的抗菌表面改性技術(shù)，能夠方便、迅速、高效地在材料表面 構(gòu)建抗菌功能界面，保護(hù)人們健康。相關(guān)抗菌技術(shù)也可拓展至骨科以外的植入 醫(yī)療器械（比如心血管、心臟起搏器等），這將極大地促進(jìn)我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)療器械產(chǎn) 品的技術(shù)進(jìn)步和升級(jí)，提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，推動(dòng)我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)整體水平。

本實(shí)驗(yàn)提供抗細(xì)菌肽快速合成方法。在高溫下利用磷酸催化劑和植物油將特定氨基酸聚合為抗菌肽。 利用沉淀、萃取等技術(shù)得到可應(yīng)用的肽制品。運(yùn)用質(zhì)譜法、MIC、電鏡等實(shí)驗(yàn)分析所得產(chǎn)物的成分、活 性，并提供成本為20-50元每公斤的產(chǎn)品供機(jī)理分析和田間實(shí)驗(yàn)。