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本發(fā)明是關(guān)于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發(fā)明提供一類己內(nèi)酰胺類化合物，含有這類化合物的藥物組合物及這類化合物治療EV71感染的方法。本發(fā)明基于EV713C蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)特征，通過(guò)結(jié)合活性區(qū)域的結(jié)合位點(diǎn)，設(shè)計(jì)一系列含六元內(nèi)酰胺類3C蛋白酶抑制劑。本發(fā)明的第一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其提供的己內(nèi)酰胺類抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發(fā)明的第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供的己內(nèi)酰胺類抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發(fā)明的第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發(fā)疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過(guò)生物活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物II，III，VII，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內(nèi)具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)一類抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說(shuō)蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域,旨在提供一種EV71病毒單克隆抗體、雜交瘤細(xì)胞株及應(yīng)用。該雜交瘤細(xì)胞株,保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏名稱為雜交瘤細(xì)胞A7-E3,保藏號(hào)為CCTCC?No.C201123。本發(fā)明給EV71病毒抗原檢測(cè)以及捕獲法進(jìn)行抗EV71病毒IgG、IgM的檢測(cè)提供一種高特異性、高靈敏度的優(yōu)質(zhì)的抗體。

本發(fā)明公開了肝細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子酪氨酸激酶底物(HGS)在預(yù)防和/或治療 EV71 感染中的應(yīng)用， 屬于抗病毒藥物領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)將 HGS 蛋白加入到細(xì)胞中再加 EV71，檢測(cè)&nb

本發(fā)明公開了一種吡啶酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進(jìn)黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長(zhǎng)，水稻葉片傾角增大，增強(qiáng)玉米耐鹽脅迫的能力等。個(gè)別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長(zhǎng)，提高其抗倒伏的能力。同時(shí)在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價(jià)值高，值得后續(xù)的深入研究開發(fā)。

本發(fā)明公開了一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該吡唑酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進(jìn)黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長(zhǎng)，水稻葉片傾角增大，增強(qiáng)玉米耐鹽脅迫的能力等。個(gè)別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長(zhǎng)，提高其抗倒伏的能力。同時(shí)在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價(jià)值高，值得后續(xù)的深入研究開發(fā)。

本發(fā)明公開了一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該吡唑酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進(jìn)黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長(zhǎng)，水稻葉片傾角增大，增強(qiáng)玉米耐鹽脅迫的能力等。個(gè)別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長(zhǎng)，提高其抗倒伏的能力。同時(shí)在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價(jià)值高，值得后續(xù)的深入研究開發(fā)。

本發(fā)明公開了一種芳香化合物催化加氫制備環(huán)己基化合物的方法，包括：將芳香化合物、溶劑和氮摻雜的介孔碳負(fù)載的納米金屬催化劑置于加氫反應(yīng)容器中，反應(yīng)容器內(nèi)氫氣壓力為0.1Mpa～10MPa，反應(yīng)溫度為30～250℃，催化加氫完成，得到環(huán)己基化合物。本發(fā)明采用氮摻雜的介孔碳負(fù)載的納米金屬催化劑，催化活性高，且環(huán)己基化合物的選擇性均在97％以上，且反應(yīng)條件容易控制，后處理簡(jiǎn)單，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹產(chǎn)品特色采用高能量聚合物鋰電池采用380mAh高能量聚合物鋰電池，長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月的使用時(shí)間（一般使用狀態(tài)下）。電腦USB接口進(jìn)行充電使用電腦USB接口進(jìn)行充電，無(wú)需攜帶專用充電器，方便快捷，隨充隨用。一體式設(shè)計(jì)一體式設(shè)計(jì)，無(wú)線接收器不用時(shí)可以直接插入發(fā)射器槽中，不僅攜帶方便更重要的是不易丟失。三重省電設(shè)計(jì)自動(dòng)待機(jī)、深度睡眠、自動(dòng)式電源開關(guān)，多達(dá)三重省電設(shè)計(jì)，使產(chǎn)品更節(jié)能，使用更持久。短時(shí)間不用，系統(tǒng)就自動(dòng)進(jìn)入待機(jī)狀態(tài)，長(zhǎng)時(shí)間不用，就進(jìn)行深度睡眠狀態(tài)。如果把接收器插到無(wú)線演示器中的插槽，無(wú)線演示器會(huì)自動(dòng)斷電。支持超鏈接在激光、翻頁(yè)、播放、黑屏功能基礎(chǔ)上增加超鏈接功能，可打開PowerPoint中的超鏈接并在打開的窗口之間進(jìn)行切換。2.4G技術(shù)，10米可操作范圍2.4G國(guó)際綠色頻率，10米可操作范圍。同時(shí)擁有自動(dòng)跳頻技術(shù)，能有效避免其他射頻信號(hào)干擾。使用先進(jìn)的無(wú)線射頻技術(shù)，360度全向控制使用先進(jìn)的無(wú)線射頻而非紅外技術(shù)，360度全方位自由掌控，無(wú)任何方向性限制。采用滿足國(guó)際安全標(biāo)準(zhǔn)的Class II激光模組采用滿足國(guó)際安全標(biāo)準(zhǔn)的Class II激光模組，使用選進(jìn)的APC自動(dòng)功率控制技術(shù)，擁有穩(wěn)定的輸出功率，最大輸出功率小于5mw，對(duì)人和寵物都安全，并且激光距離不小于200米。支持USB 3.0 采用USB標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議，兼容USB1.1、USB2.0、USB3.0等各種USB接口，即插即用，不需要安裝任何專用驅(qū)動(dòng)支持Windows7支持包括Windows 7在內(nèi)的Windows 98、Windows 2000、Windows XP、Windows Vista、Linux和Mac OS等各種操作系統(tǒng)支持PowerPoint 2010 支持包含PowerPoint的Office XP、Office 2003、Office 2010等各版本Office軟件，以及其它軟件的圖片瀏覽、網(wǎng)頁(yè)瀏覽、電子書瀏覽等上下翻頁(yè)操作。有綠光型號(hào)配置產(chǎn)品有綠光型號(hào)配置。同樣功率下，人眼對(duì)綠光更敏感，感覺(jué)更舒適，指示更醒目。諾為采用軍工領(lǐng)域使用的寬溫高性能綠光模組，采用先進(jìn)的APC自動(dòng)功率控制技術(shù)和進(jìn)口器件，不但擁有更穩(wěn)定的亮度，而且在溫度過(guò)高時(shí)會(huì)啟動(dòng)自動(dòng)保護(hù)功能，停止發(fā)光以保護(hù)關(guān)鍵器件，長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)亮也不會(huì)損壞。同時(shí)寬溫技術(shù)使您即使在環(huán)境溫度低至10度的情況也可以即點(diǎn)即亮，不需要絲毫預(yù)熱時(shí)間。 可選配集成U盤可集成1G、2G、4G、8G U盤，儲(chǔ)存、攜帶文件更方便。U盤具有寫保護(hù)功能U盤具有寫保護(hù)功能，寫保護(hù)狀態(tài)下文件存放更安全，免受病毒侵?jǐn)_。在教室等使用公共電腦的場(chǎng)合，只要打開寫保護(hù)開關(guān)，即可不用擔(dān)心病毒傳播。概要：諾為公司這款名為N71的綠光無(wú)線演示器，在外觀上采用簡(jiǎn)潔的設(shè)計(jì)，流線型的線條并輔銀色渡邊，顯得霸氣十足而又時(shí)尚典雅。比其它產(chǎn)品更討消費(fèi)者的喜歡。在功能上它具備了激光教鞭、聚合物鋰電池、USB接口充電、自動(dòng)待機(jī)、支持超鏈接等，其中聚合物鋰電池不僅為使用者省去了更換電池的煩惱而且和當(dāng)今的環(huán)保理念也不謀而合。這款諾為N71綠光無(wú)線演示器不論是外觀還是功能上足以超越其它品牌的無(wú)線演示而笑傲群雄。在性能上，它采用了國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的2.4GHz無(wú)線射頻技術(shù)，380mAh高能量聚合物鋰電池，自動(dòng)待機(jī)、深度睡眠、自動(dòng)式電源開關(guān)，多達(dá)三重省電設(shè)計(jì)這些高科技性能是國(guó)內(nèi)其它品牌的無(wú)線演示器所望塵莫及的。主要功能：綠色激光教鞭  聚合物鋰電池  USB接口充電  三重省電設(shè)計(jì)  支持超鏈接功能溫馨提示：（綠光激光筆使用注意：這種半導(dǎo)體激光筆，如不按正確的操作方法，長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)亮激光，則會(huì)導(dǎo)致輸出功率不穩(wěn)定，嚴(yán)重會(huì)把筆里的芯片燒壞，導(dǎo)致激光不亮。正確的操作方法是，先按10-30秒鐘，然后關(guān)掉，讓它休息10-15秒鐘，再接著按。連續(xù)這樣操作是沒(méi)有問(wèn)題，一次性點(diǎn)亮?xí)r間不要超過(guò)1分鐘，詳情請(qǐng)看說(shuō)明書。）更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn):http://www.knorvay.com

本技術(shù)成果是以人類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對(duì)篩選獲得的化合物進(jìn)行抗KSHV裂解 復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中一類新型苯駢α-吡喃酮類化合物可以有效抑制KSHV的裂解復(fù)制，且只有很低的 細(xì)胞毒性。此后在同屬人類γ皰疹病毒的EBV病毒上對(duì)此類化合物進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證實(shí)此類化合物對(duì)EBV 裂解復(fù)制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過(guò)拓?fù)涿腹δ芤种茖?shí)驗(yàn)證實(shí)其中部分化合物明確具有人 類拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑活性。 此類苯駢α-吡喃酮類化合物可用于治療或預(yù)防K SHV感染引起的相關(guān)疾病，如經(jīng)典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關(guān)型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關(guān)型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時(shí)亦有望用于治療或預(yù)防EBV感染引起的傳 染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強(qiáng)效抑制劑，具有開發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類NF-κB DNA結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得一系列 肺動(dòng)脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對(duì)篩選獲得的化合物進(jìn)行抗HBV復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)其中一類高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復(fù)制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進(jìn)一步開發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準(zhǔn)上市的5個(gè)抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。