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【發(fā) 明 人】高月平【技術(shù)領(lǐng)域】  本發(fā)明涉及消癥飲在制藥中的新用途，具體地說(shuō)是涉及消癥飲在制備治療盆腔炎、盆腔瘀血綜合征藥物中的應(yīng)用。【摘要】一種消癥飲在制藥中的新用途，即在制備治療盆腔炎和盆腔瘀血征藥物中的應(yīng)用，消癥飲是由鹿角片、白芥子、桃仁、熟地、淫羊藿、生薏苡仁、三棱、醋柴胡、大血藤、延胡索、按一定重量配比制成，該藥物可制成湯劑、膠囊劑、片劑、沖劑、口服液、糖漿或合劑等，經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明150例符合慢性盆腔炎診斷患者，分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組用抗婦炎膠囊，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組和對(duì)照組的總有效率為100%和78%；90例盆腔瘀血綜合征患者，對(duì)照組予血腑逐瘀口服液治療，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組痊愈34例，有效11例，總有效率100%，而對(duì)照組痊愈10例，有效22例，無(wú)效13例，總有效率71. 1%。  

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關(guān)節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病，約占總?cè)丝诘?.5-1％，也是我國(guó)最主要的引起青壯年勞動(dòng)力喪失的原因之一。其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜組織中大量炎癥細(xì)胞聚集增生，滑膜細(xì)胞和血管增生，增生的滑膜組織向關(guān)節(jié)軟骨面生長(zhǎng)并侵蝕關(guān)節(jié)軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關(guān)節(jié)軟骨及骨的破壞，最后關(guān)節(jié)畸形強(qiáng)直、功能障礙，導(dǎo)致殘疾。目前RA的發(fā)病機(jī)制并不明確，限制了治療手段的發(fā)展。事實(shí)上，越來(lái)越多的證據(jù)表明具有轉(zhuǎn)化特性的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征性表現(xiàn)。 滑膜細(xì)胞主要分為A型巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細(xì)胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關(guān)節(jié)中滑膜細(xì)胞大量增生，分泌細(xì)胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細(xì)胞的生存提供“微環(huán)境”，而且具有轉(zhuǎn)化特性的滑膜細(xì)胞還具有參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的RA特征表現(xiàn)，特別是FLS。 Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號(hào)通路的內(nèi)源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發(fā)育，在疾病的發(fā)生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細(xì)胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。 本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達(dá)情況的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索了抑制DKK-1的表達(dá)對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價(jià)值。

本發(fā)明涉及一種治療非淋菌性尿道炎的中藥組合物，由以下組分按照重量分?jǐn)?shù)組成：土茯苓20 30份，白鮮皮5 15份，雷公藤3 9份，梔子3  9份，苦參3 9份，升麻3 9份；金銀花10 20份；穿心蓮5 15份；馬齒莧50 60份；白頭翁5 15份；魚(yú)腥草10 20份，白薇5 15份，地龍5  15份。本發(fā)明所述的中藥洗液，使用方便、毒副作用小，以中醫(yī)理論配伍而成，有效治療非淋菌性尿道炎。

本發(fā)明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來(lái)源，以及分離純化方法和應(yīng)用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區(qū) 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區(qū) 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過(guò)這 18 個(gè)化合物對(duì)兩種致瘤皰疹病毒進(jìn)行抗病毒活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物 1、3、4、7 和 8 對(duì) EB病毒的 DNA 復(fù)制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對(duì)卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(K

鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴(yán)重影響作物的正常生長(zhǎng)發(fā)育，是造成農(nóng)作物減產(chǎn)和品質(zhì)下降的主要原因之一，嚴(yán)重影響 農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。另一方面，對(duì)于糧食作物和多數(shù)經(jīng)濟(jì)作物來(lái)說(shuō)， 其功能葉片中的同化產(chǎn)物和衰老葉片中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不斷向產(chǎn)量器官 的轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)作物產(chǎn)量和品質(zhì)性狀的形成具有重要的作用，作物的過(guò)早 衰老不僅直接影響糧食作物的產(chǎn)量和品質(zhì)等要素，對(duì)于綠葉類作物和 觀賞花卉還會(huì)影響到其貨架壽命以及觀賞價(jià)值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關(guān)基因，并利用生物工程技術(shù)調(diào)控其 在主要經(jīng)濟(jì)作物中的表達(dá)方式和表達(dá)水平，是提高和穩(wěn)定作物產(chǎn)量、 改善作物品質(zhì)性狀的有效手段，具有重大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。然 而，很多衰老或逆境抗性相關(guān)基因在植物細(xì)胞中高表達(dá)后，在增強(qiáng)轉(zhuǎn) 基因植株對(duì)特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時(shí)，往往伴隨著對(duì)植 株正常生長(zhǎng)和發(fā)育的不利影響，如導(dǎo)致植株矮小、生長(zhǎng)遲緩或產(chǎn)量下 降等，導(dǎo)致該基因無(wú)法直接應(yīng)用于抗逆作物的培育。如果可以特異性 地表達(dá)這些基因，讓它們?cè)谔囟ǖ陌l(fā)育階段或脅迫條件下高表達(dá)，而 在正常的生長(zhǎng)過(guò)程中維持在較低的基礎(chǔ)水平，可以大大提高它們?cè)诨?因工程中的應(yīng)用性。 課題組前期克隆了一個(gè)植物葉片衰老的負(fù)調(diào)控因子。在轉(zhuǎn)基因植 物中過(guò)表達(dá)該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對(duì)高鹽、干 旱等脅迫的抗性，但是，轉(zhuǎn)基因植物的生長(zhǎng)發(fā)育受到明顯抑制，導(dǎo)致 該基因無(wú)法被直接應(yīng)用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒 定了一段含有 14 個(gè)氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對(duì) WX01 的功能研究發(fā)現(xiàn)其包含獨(dú)特的蛋白降解信號(hào)，能夠響應(yīng)發(fā)育與環(huán)境信號(hào)，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控與它融合的目的蛋白的穩(wěn)定性，從而使目的蛋 白在光下正常旺盛生長(zhǎng)的植株中降解、但在啟動(dòng)衰老或者高鹽、高溫 和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰 老負(fù)調(diào)節(jié)因子構(gòu)建了融合基因 WX02，并轉(zhuǎn)入模式植物擬南芥中，發(fā) 現(xiàn)該融合基因可以恢復(fù)衰老負(fù)調(diào)節(jié)因子積累造成的植株矮小、生長(zhǎng)抑 制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進(jìn)光合和提高轉(zhuǎn)基因植物對(duì)高 鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進(jìn)一步將 WX02 融合基因 轉(zhuǎn)入經(jīng)濟(jì)作物大豆中進(jìn)行功能驗(yàn)證，獲得了可穩(wěn)定遺傳的多個(gè)株系單 拷貝純合轉(zhuǎn)基因大豆材料。對(duì)轉(zhuǎn)基因大豆的表型分析同樣證明， WX02 轉(zhuǎn)基因大豆對(duì)高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結(jié)果 表明 WX02 融合基因在抗逆轉(zhuǎn)基因作物新品種培育中具有重要的應(yīng) 用價(jià)值。圍繞該項(xiàng)目已經(jīng)申請(qǐng)了 2 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，1 項(xiàng)國(guó)際 PCT 專 利，其中 1 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利已經(jīng)獲得授權(quán)。 

本發(fā)明公開(kāi)了一種抗龍卷風(fēng)格柵設(shè)計(jì)方法，首先確定格柵豎直高度H，實(shí)際需求的格柵通風(fēng)面積A，與框架前側(cè)橫向連接桿連接的平面板的寬度l1，擋板的厚度t，然后選取擋板中間的彎折角，確定格柵中擋板的層數(shù)n，上下相鄰兩塊擋板彎折角頂點(diǎn)之間的距離h，最后計(jì)算格柵的水平厚度W，確定抗龍卷風(fēng)格柵的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明方法設(shè)計(jì)的框架和連接桿件主要起到保持整體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用，擋板則用來(lái)提供通風(fēng)面積與對(duì)內(nèi)部的防護(hù)作用，經(jīng)過(guò)實(shí)際驗(yàn)證具有非常好的通風(fēng)和防護(hù)性能，對(duì)于核電站等相關(guān)設(shè)施具有十分主要的意義。

一種抗彎扭的組合式箱體，由至少２個(gè)箱體構(gòu)件單元沿縱向拼裝而成，箱體構(gòu)件單元包括截面為Ｈ形的中心梁和由兩塊鈑金分別經(jīng)多次折彎后對(duì)拼焊接而成的邊梁，中心梁和邊梁之間焊有斜撐梁，中心梁、邊梁和斜撐梁的長(zhǎng)度方向均布焊接有從兩側(cè)放入的側(cè)隔板和從上下放入的豎隔板，中心梁、邊梁、斜撐梁的兩頭分別焊接有前端板和后端板，邊梁、側(cè)隔板、前端板、后端板的左右兩側(cè)分別焊接有左側(cè)板和右側(cè)板，邊梁、豎隔板、前端板、后端板、左側(cè)板、右側(cè)板的上下兩側(cè)分別焊接有頂板和底板。本發(fā)明以解決現(xiàn)有箱體結(jié)構(gòu)的抗彎剛度、抗扭剛度不足的問(wèn)題，該抗彎扭組合式箱體抗彎抗扭能力強(qiáng)，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、對(duì)稱，并且可組合使用以達(dá)到所需長(zhǎng)度，實(shí)際使用靈活性強(qiáng)。

石油化工、冶金、電力等生產(chǎn)裝置中加熱爐余熱回收系統(tǒng)中加熱爐對(duì)流段爐管及空氣預(yù)熱器中普遍存在著低溫硫酸露點(diǎn)腐蝕，造成加熱爐對(duì)流段釘頭管、空氣預(yù)熱器、省煤器等腐蝕穿孔。化學(xué)鍍鎳磷合金是以次亞磷酸鹽為還原劑，經(jīng)過(guò)自催化的氧化-還原反應(yīng)而析出Ni-P合金鍍層的工藝。在Ni-P化學(xué)鍍層中加入硬顆粒形成復(fù)合鍍層，在保持一定耐蝕性能的基礎(chǔ)上，可以提高鍍層的綜合性能，從而具有更為廣泛的應(yīng)用前景。本項(xiàng)目將納米技術(shù)應(yīng)用到化學(xué)鍍中，開(kāi)發(fā)出納米二氧化硅顆粒強(qiáng)化復(fù)合化學(xué)鍍層，復(fù)合鍍層為非晶結(jié)構(gòu)，具有優(yōu)良的耐蝕、耐磨性能，且結(jié)合強(qiáng)度較好，不會(huì)對(duì)爐管產(chǎn)生附加熱阻，并成功實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，將該技術(shù)應(yīng)用于中石化公司茂名分公司重質(zhì)白土裝置加熱爐對(duì)流段爐管，該加熱爐對(duì)流段爐管原使用2個(gè)月后就發(fā)生腐蝕穿孔泄漏，而采用納米復(fù)合鍍防護(hù)后的爐管已安全運(yùn)行18個(gè)月，狀況良好。2011年通過(guò)中石化股份公司的鑒定，成果達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

完成人簡(jiǎn)介：鄭曉暉，西北大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，中草藥現(xiàn)代化工程研究中心主任，西北大學(xué)深圳清華大學(xué)研究院共建"創(chuàng)新中藥及天然藥物研究"聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室主任，陜西省中醫(yī)藥管理局“中藥復(fù)方效應(yīng)成分分析”重點(diǎn)研究室主任，陜西新藥技術(shù)開(kāi)發(fā)中心特聘專家，九三學(xué)社中央促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新工作委員會(huì)委員，九三學(xué)社陜西省委常委，陜西省九三學(xué)社教育文化專門(mén)委員會(huì)主任委員，九三學(xué)社西北大學(xué)主委，教育部“長(zhǎng)江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃”、“陜西省重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”團(tuán)隊(duì)帶頭人，入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程，授予“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”榮譽(yù)稱號(hào)，享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼。 成果內(nèi)容：丹參素冰片酯（DBZ）是課題組應(yīng)用代謝物組學(xué)研究技術(shù)，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技術(shù)手段，在復(fù)方丹參方效應(yīng)成分的基礎(chǔ)上，依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與“君使”對(duì)藥的化合物設(shè)計(jì)方法，結(jié)合現(xiàn)代藥物化學(xué)和藥理學(xué)，設(shè)計(jì)、合成的一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）的新藥候選化合物。DBZ顯著的抗腦缺血損傷活性，并從血管新生、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等方面深入全面地揭示了其多環(huán)節(jié)的作用機(jī)制，相關(guān)文章發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《英國(guó)藥理學(xué)雜志》上。 DBZ具有易于制備、工藝可控、高效低毒等特點(diǎn)，是一個(gè)成藥能力良好的化合物。現(xiàn)已完成大規(guī)模化的非光學(xué)活性DBZ生產(chǎn)工藝（20Kg/批），并建立光學(xué)活性DBZ拆分工藝，建立光學(xué)活性DBZ不對(duì)稱合成工藝；同時(shí)開(kāi)發(fā)出光學(xué)活性的右旋 DBZ 10公斤級(jí)合成工藝。建立了DBZ原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、DBZ脂肪乳劑的工藝。 現(xiàn)已獲中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)4項(xiàng)， 1項(xiàng)PCT國(guó)際專利獲58個(gè)國(guó)家及地區(qū)授權(quán)。 成果用途： 該項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容及產(chǎn)品涉及治療一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）（1類化藥）開(kāi)發(fā)。 成果成熟度：中試產(chǎn)品階段（已解決關(guān)鍵技術(shù)，需要合作進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化攻關(guān)） 轉(zhuǎn)化方式：技術(shù)入股、合作推廣，本項(xiàng)目欲融資8,000萬(wàn)元占股20%，按照國(guó)家 1 類新藥的申報(bào)要求，展開(kāi)研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化的規(guī)范市場(chǎng)運(yùn)作和資本運(yùn)作。 成果知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 專利號(hào) 專利名稱 專利狀態(tài) ZL 201410175950.8 一種混旋丹參素冰片酯的合成方法 授權(quán) ZL 201310470979.4 一種丹參素冰片酯的工業(yè)化合成方法 授權(quán) ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授權(quán) ZL200610042787.3  β－(3,4－二羥基苯基)－α－羥基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授權(quán) PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羥基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授權(quán)

項(xiàng)目簡(jiǎn)介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長(zhǎng)胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國(guó)內(nèi)外科學(xué)家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞敏感性差別更大的靶酶，針對(duì)其作用機(jī)理，設(shè)計(jì)合成了活性 小分子 A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經(jīng)過(guò)兩次不同機(jī)構(gòu)腫瘤細(xì)胞測(cè)定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學(xué)科學(xué)院合作，測(cè)定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置 5-FU 對(duì)照組，吉西他濱對(duì)照組和模型對(duì)照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時(shí)間為 21 天。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對(duì)人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)的抑 制作用，相對(duì)腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結(jié)果優(yōu)于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對(duì)體重和飲食沒(méi)有影響，各臟器解剖觀察未見(jiàn)毒性病理變化。對(duì)照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩(wěn)定，在 血漿中 96 h 能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定給藥方式和給藥時(shí)間。對(duì)肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對(duì)增值率與培美曲塞對(duì)照組相當(dāng)。  項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)劉俊義教授，化學(xué)生物學(xué)系。主要研究方向?yàn)椋?）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經(jīng)保護(hù)劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設(shè)計(jì)合 成與構(gòu)效關(guān)系研究。4）基于新靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過(guò)國(guó)家自然科學(xué)基金及博 士點(diǎn)基金等十余項(xiàng)，授權(quán)專利 7 項(xiàng)。設(shè)計(jì)合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學(xué)科學(xué)院。 應(yīng)用范圍 該項(xiàng)目可應(yīng)用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥。也可聯(lián)合用藥治療肺癌。   項(xiàng)目階段臨床前研究（動(dòng)物研究階段）。知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲酰基四氫葉酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用 。專利申請(qǐng)?zhí)枺?014105575999合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。