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成果創(chuàng)新點(diǎn) 我們研究發(fā)現(xiàn) LunX（肺特異 X 蛋白）可作為肺癌治療 的潛在靶點(diǎn)。并在人肺癌移植瘤模型中，發(fā)現(xiàn) LunX 抗體明 顯抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，并呈現(xiàn)劑量依賴性；LunX 抗體 治療能夠明顯改善轉(zhuǎn)移瘤模型小鼠的生存率；進(jìn)一步已獲 得 LunX 抗體 CDR 序列并構(gòu)建 LunX 人源嵌合抗體穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞 株，建立了小規(guī)模的 GMP 中試生產(chǎn)與純化體系。完成了體 內(nèi)外藥效學(xué)與藥理學(xué)研究，具備明顯的抗

我們研究發(fā)現(xiàn) LunX（肺特異 X 蛋白）可作為肺癌治療的潛在靶點(diǎn)。并在人肺癌移植瘤模型中，發(fā)現(xiàn) LunX 抗體明顯抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，并呈現(xiàn)劑量依賴性；LunX 抗體 治療能夠明顯改善轉(zhuǎn)移瘤模型小鼠的生存率；進(jìn)一步已獲得 LunX 抗體 CDR 序列并構(gòu)建 LunX 人源嵌合抗體穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株，建立了小規(guī)模的 GMP 中試生產(chǎn)與純化體系。完成了體內(nèi)外藥效學(xué)與藥理學(xué)研究，具備明顯的抗腫瘤效果 

本發(fā)明涉及一種化合物在治療肺癌中的應(yīng)用。肺癌是全世界發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，5年生存率僅為16.8％，2010年肺癌的發(fā)病率和病死率居我國所有惡性腫瘤之首。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌病理類型中的85％，而其中>70％的患者確診時(shí)已處晚期，全身化療一直是這部分患者的主要治療選擇。而小細(xì)胞肺癌約占15％左右。/line目前根據(jù)肺癌的類型有不同的藥物用于治療，對于非小細(xì)胞肺癌，既有生物藥物如Bevacizumab、Ramucirumab、Pembrolizumab、Necitumumab、Nivolumab等被廣泛使用，又有化學(xué)小分子藥物被使用；對于小細(xì)胞肺癌使用的藥物主要以與DNA相互作用的分子為主，另外被用于治療非小細(xì)胞肺癌的二氫葉酸還原酶抑制劑和mTOR的抑制劑同樣被用于小細(xì)胞肺癌的治療。但是很顯然這是一個(gè)遠(yuǎn)未被滿足的領(lǐng)域，針對肺癌的新藥研發(fā)依然是一個(gè)熱點(diǎn)。本發(fā)明的目的是提供一種化合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用。

研發(fā)背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡稱 AD）是目前影響人類健康和社會(huì)發(fā)展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯(lián)系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治；而糖尿病已經(jīng)有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。最新的研究表明，目前方式的嚴(yán)格血糖控制并不能給大多數(shù)病人帶來降低糖尿病并發(fā)癥的收益；相反，此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)。因此，美國醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACP)建議：大多數(shù) 2 型糖尿病患者的控制目標(biāo)應(yīng)該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發(fā)癥的目標(biāo)可由釩配合物藥物實(shí)現(xiàn)。 抗糖尿病釩配合物曾經(jīng)在2009年前在美國進(jìn)入二期臨床研究。但由于美國金融危機(jī)影響和當(dāng)時(shí)測試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開發(fā)在2009年終止。本研究室從2009年通過長期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機(jī)制，通過理性藥物設(shè)計(jì)，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動(dòng)物上具有良好的控糖和預(yù)防并發(fā)癥的療效，并且明顯延長了動(dòng)物的壽命。而在APPS1動(dòng)物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對腦組織的損傷，成功維持動(dòng)物的記憶和認(rèn)知水平。 前景預(yù)測：VOdmada有望開發(fā)成功為I類口服抗糖尿病（而非僅僅控糖）新藥，以及I類口服抗AD新藥。開發(fā)策略可根據(jù)市場及FDA政策擇優(yōu)選擇。 成果特點(diǎn)：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比。現(xiàn)有藥物均以胰島素及其信號(hào)通路為靶點(diǎn)，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)為起點(diǎn)，發(fā)揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮胰島素增敏和促進(jìn)腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當(dāng)于現(xiàn)有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯(lián)用；調(diào)節(jié)未折疊蛋白響應(yīng)，促進(jìn)Grp78表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)胰島細(xì)胞和促進(jìn)胰島細(xì) 胞恢復(fù)的作用；調(diào)節(jié)線粒體應(yīng)激，促進(jìn)Grp75表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞作用；減肥和壽命延長作用（藥理分子機(jī)制有待闡釋）。

本發(fā)明公開了鞣花酸及與雷公藤紅素協(xié)同在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，所述鞣花酸不僅發(fā)揮作用較好，并且作為一種天然多酚物質(zhì)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中幾乎未產(chǎn)生任何副作用，血清指標(biāo)和體重均屬正常，在雷公藤紅素與鞣花酸協(xié)同作用時(shí)，可以降低雷公藤紅素的使用劑量，并且無明顯副作用。

本發(fā)明提出了一種肺癌放療腫塊的運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩系統(tǒng)，系統(tǒng)包 括數(shù)據(jù)處理器，呼吸檢測器，放射源檢測器，運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩和護(hù)罩控 制器。運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩用于放在現(xiàn)有放療設(shè)備的治療床上方，護(hù)罩上面 有遮擋罩，本發(fā)明提出了兩種遮擋罩的實(shí)現(xiàn)，第一遮擋罩可以跟隨放 射源繞護(hù)罩運(yùn)動(dòng)；遮擋罩的葉片也可根據(jù)不同部位的腫瘤輪廓做改變； 第二遮擋罩考慮到放射源每隔一定角度放射一次，即根據(jù)預(yù)先設(shè)定的 角度和射線強(qiáng)度，在遮擋罩定制好所有需要的遮擋輪廓和厚度。護(hù)罩 控制器分別與數(shù)據(jù)處理器及運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩連接，用于接收數(shù)據(jù)處理器 發(fā)出的運(yùn)動(dòng)控制指令，控制運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩隨呼吸運(yùn)動(dòng)。可從多個(gè)維度 跟隨腫瘤腫塊運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對腫塊周圍射線的精確遮擋。

針對重大疾病建立無創(chuàng)快速檢測新技術(shù)，按照目標(biāo)分子設(shè)計(jì)、納米自組裝等 方法制備出選擇性敏感材料，以可視化傳感芯片與檢測系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)全新的非侵入式 肺癌早期篩查方式，克服了傳統(tǒng)方法的弊端肺癌已是世界病死率第1位的惡性腫瘤，我國每年新增肺癌和患病人數(shù)將居 世界之首，肺癌是嚴(yán)重威脅人類生存的主要惡性腫瘤之一，其惡性程度高，預(yù)后 差。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，每年全球肺癌新發(fā)病例為120萬人，而中國是全球肺癌患 者最多的國家，在我國每年約有60萬人死于肺癌，約80%的病人在診斷明確 后一年內(nèi)死亡，總的5年生存率只有5-10%,臨床上，早期診斷率每增加1%, 全球就有約76萬人免于死亡，中國約有16萬人可獲得新生，可挽回?cái)?shù)以10 億計(jì)的損失。產(chǎn)品市場潛力上100億元。

針對燃料電池傳統(tǒng)Pt/C催化劑易中毒，使用壽命短，成本較高等問題，本項(xiàng)目將導(dǎo)電聚合物與傳統(tǒng)碳載體復(fù)合作為Pt系催化劑載體，一方面保持碳材料的高電導(dǎo)率，另一方面利用導(dǎo)電聚合物自身的電活性賦予Pt催化劑高的抗中毒能力及催化活性。并且采用化學(xué)法合成該催化劑，可批量生產(chǎn)，并且在保持其催化活性的同時(shí)減小載鉑量，降低成本，有利于商品化推廣使用。本項(xiàng)目選擇聚苯胺（PAn）、聚吡咯（PPy）兩種導(dǎo)電聚合物對XC-72C碳黑、碳納米管（MWNT）進(jìn)行修飾，包括PAn/XC-72C，PAn/MWNT，PPy/MWNT、PPy、Pan五種復(fù)合載體材料及其載鉑催化劑的生產(chǎn)方法，該復(fù)合催化體系中鉑的負(fù)載量為10％～30％。其中的關(guān)鍵技術(shù)已獲得三項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)（ZL 200710008657.2，ZL 2007100084524）。

本發(fā)明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源，以及分離純化方法和應(yīng)用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區(qū) 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區(qū) 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個(gè)化合物對兩種致瘤皰疹病毒進(jìn)行抗病毒活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物 1、3、4、7 和 8 對 EB病毒的 DNA 復(fù)制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(K

本發(fā)明公開了一種配合光動(dòng)力療法抗宮頸癌的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括赤蘚糖醇。本發(fā)明首次提出將赤蘚糖醇作為配合光動(dòng)力療法的抗癌增敏劑，并獲得了抗癌細(xì)胞增殖的協(xié)同效果，為臨床用藥提供了一種新的治療思路。