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本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優勢是雙靶標，不僅僅抑制蛋白質合成，還抑制DNA復制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預計2050年因耐藥菌感染死亡的人數將超過“頭號殺手”癌癥（死亡人數820萬）的死亡人數。大環內酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區重癥加強治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統計顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應嚴重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識產權缺乏。 本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優勢是雙靶標，不僅僅抑制蛋白質合成，還抑制DNA復制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結構不同于臨床上國內外使用以及臨床在研的各類大環內酯結構，具有較高的結構新穎性和獨特的作用機制。

研發背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡稱 AD）是目前影響人類健康和社會發展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治；而糖尿病已經有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關的糖尿病并發癥。最新的研究表明，目前方式的嚴格血糖控制并不能給大多數病人帶來降低糖尿病并發癥的收益；相反，此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風險。因此，美國醫師協會(ACP)建議：大多數 2 型糖尿病患者的控制目標應該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發癥的目標可由釩配合物藥物實現。 抗糖尿病釩配合物曾經在2009年前在美國進入二期臨床研究。但由于美國金融危機影響和當時測試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開發在2009年終止。本研究室從2009年通過長期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機制，通過理性藥物設計，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識產權的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動物上具有良好的控糖和預防并發癥的療效，并且明顯延長了動物的壽命。而在APPS1動物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對腦組織的損傷，成功維持動物的記憶和認知水平。 前景預測：VOdmada有望開發成功為I類口服抗糖尿?。ǘ莾H僅控糖）新藥，以及I類口服抗AD新藥。開發策略可根據市場及FDA政策擇優選擇。 成果特點：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比。現有藥物均以胰島素及其信號通路為靶點，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調節細胞應激響應為起點，發揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號轉導，發揮胰島素增敏和促進腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當于現有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯用；調節未折疊蛋白響應，促進Grp78表達，進而發揮保護胰島細胞和促進胰島細 胞恢復的作用；調節線粒體應激，促進Grp75表達，進而發揮保護腦神經細胞作用；減肥和壽命延長作用（藥理分子機制有待闡釋）。

一類抗耐藥菌新藥馬來酸環嘧耐平主要用于耐藥性病原菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染疾病的臨床治療。 該項目是已在美國生命與技術公司（Life & Technology Inc.US,遼寧利鋒科技開發有限公司在美國登記的公司）研究了4年后引進項目，與世界已知抗菌素的結構母核不同，屬新的結構母核。經5步化學合成獲得的全新結構的化合物，經查新未見相關報導，已獲得中國發明專利申請，擁有全球獨占的知識產權，按新藥注冊分類為化學藥品1.1。原料藥和制劑的臨床前藥學、藥效學已經完成，大部分毒理學試驗工作已經完成，初步長期毒性初步實驗已經完成，國家安評中心長毒實驗正在進行。  已經完成的新藥研究包括：藥學（原料和制劑工藝研究、結構確證、質量研究、質量標準、穩定性研究等，長期穩定性正在進行）；藥理學（體外、體內活性研究，好于萬古霉素和環丙沙星）；毒理學（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗）；藥物動力學和作用機制研究等。 該項目獲得國家“十二五”規劃“重大新藥創制”重大科技專項

中試階段/n該項目屬于農業微生物學技術領域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應用。本發明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結線蟲、捻轉血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續性好的優點，為新型的植物病原線蟲和動物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。

中試階段/n該項目屬于農業微生物學技術領域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應用。本發明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結線蟲、捻轉血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續性好的優點，為新型的植物病原線蟲和動物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。

成果簡介：耐藥菌感染是臨床十大重大疾病，被列入國家重大新藥創制計劃 優先發展方向。紅霉素作為臨床重要的抗生素，臨床安全性高，適用頭孢過 敏人群，而且對于一些臨床微生物有特殊的療效（如支原體，幽門螺旋桿菌、 軍團菌屬等）。但紅霉素的耐藥性非常嚴重，越南(92.1%), 臺灣(86%), 韓國 (80.6%),  香港(76.8%),  中國大陸(73.9%

本發明提出用于鑒定蘋果抗炭疽菌葉枯病的SSR分子標記，所述分子標記分別為S0607039；S0607001；S0506206；S0506078,S0506001S0405195,S0405127,S0304673,S0304011。本發明還提出擴增用于鑒定蘋果抗炭疽菌葉枯病的SSR分子標記的引物。本發明通過自行設計的SSR標記對蘋果抗炭疽菌葉枯病基因進行了分子標記，確定所在的染色體位置及遺傳距離，構建了緊密連鎖的遺傳圖譜。距離抗性基因最近的分子標記能準確的鑒定出蘋果對炭疽菌葉枯病的抗性，為蘋果生產實踐及抗性育種提供有效工具，并為下一步抗性基因的克隆及功能驗證奠定了良好的基礎。

聚合物作為結構材料，強度和韌性是重要的相互制約的力學性能指標，塑料增韌一直是材 料工業化應用的重要課題和應用研究的熱點。廣泛應用的塑料增韌方法是通過添加各種彈性體 作為增韌劑，來大幅度提高塑料基體的韌性。但是上述傳統的增韌方法雖然可以讓材料的沖擊 韌性成倍增長，但由于增韌改性劑具有較低的模量和玻璃化轉變溫度，給塑料的應用帶來固有 缺陷，如材料的剛度、強度、熱變形溫度大幅度降低。雖然應用高模量的填料改性聚合物可以 有效地提高剛度、強度和熱變形溫度，但是材料的韌性卻大幅度下降。因此如何同時增強、增 韌，并取得強韌化效應，關系到是否能擴展結構材料的應用范圍。 在眾多彈性體改性劑中，具有核殼結構的丙烯酸酯共聚物(ACR)由于具有核層彈性體粒徑 可控，殼層與塑料基體的相容性好，并且在共混過程中易于分散的優點，添加少量的丙烯酸酯 共聚物，就可以顯著提高塑料如聚碳酸酯、聚氯乙烯等材料的韌性。 采用種子乳液連續聚合法和預溶脹法聚合法，制備出一系列具有不同的窄分布粒徑 (60 nm-400 nm) 的核殼結構的丙烯酸酯共聚物 (ACR) ，根據不同的塑料增韌需要，殼層組分可以 改變，保持其加工穩定性

研發階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經固體發酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗證明，瓜子金發酵口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強。抗炎實驗：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗中對小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮痛實驗：小鼠扭體法鎮痛試驗中對小鼠的鎮痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強的抗炎鎮痛的作用。在急性毒性實驗中，小鼠最大耐受

本發明提出一種與蘋果抗炭疽菌葉枯病基因位點緊密連鎖的分子標記及其應用，分子標記包括6個SNP標記以及5個InDel標記，分別為SNP3955，SNP4236，SNP4257，SNP4299，SNP4336，SNP4432，InDel4199，InDel4227，InDel4254，InDel4305及InDel4334。此外，本發明還提出篩選該標記的方法，以及上述標記的應用。本發明利用全基因組重測