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一種手性環氧化合物的高通量光譜檢測方法
手性環氧是一類重要的中間體分子，能夠轉化成多種手性官能團。然而，文獻中還沒有針對環氧的光譜手性檢測方法。蔣偉課題組利用獨立發展的“內修飾分子管”（ Chem. Commun. 2015, 51, 15490; Chem. Commun. 2016 , 52, 9078; J. Am. Chem. Soc. 2016 , 138, 14550），通過氫鍵和疏水效應在水中實現了對手性環氧的識別。核磁滴定、熒光滴定與等溫量熱滴定等實驗結果都證實“內修飾分子管”在水中與環氧分子之間存在較強的鍵合。同時，X-射線單晶衍射、核磁滴定等實驗結果證實了氫鍵的存在。手性環氧通過氫鍵將手性信號傳遞給了非手性但有紫外吸收的“內修飾分子管”，誘導產生了紫外圓二色（CD）信號。通過CD信號的強度和正負性，可以實現絕對構型的歸屬和ee值的測量。該方法具有環境友好（溶劑是水，“內修飾分子管”能夠回收）、響應速度快（30 ms）、可以實現實時監測、適用于高通量檢測等優點。該方法首次實現了只含環氧的手性化合物的光譜檢測，并被成功應用于真實的不對稱環氧化反應，獲得了與手性色譜方法相類似的結果，在不對稱環氧化的前期條件篩選研究中具有廣闊的應用前景。
南方科技大學
2021-04-13
手性固定相的合成
合成的手性固定相分為兩大類：(一)聚合物型手性固定相 通過手性二胺、手性二醇（酚）和手性醇胺與過量的二酰氯或過量的二異腈酸酯縮合聚合，生成高分子。這種末段帶有酰氯或異腈酸酯官能團的高分子與3-氨基丙基硅膠反應，將手性高分子固定在硅膠上，制成手性固定相。這種制備方法操作簡便，初步的研究結果表明所制得的手性固定相有較好的手性識別能力。另外，將酒石酸的二丙烯酰胺的衍生物進行自由基聚合，制成手性高分子，再將這種高分子固定到硅膠表面，此工作正在研究中。（二）樹型分子手性固定相 在硅膠表面直接合成樹型分子，然后將手性分子連接在樹型分子的“樹梢”上，制備手性樹型分子，將這種手性樹型分子用作手性固定相；或者在硅膠表面直接用手性分子構建樹型分子。這項工作也正在進行中，在合成方面已有初步結果。預計本學期末將合成出最終的手性樹型分子。 本項研究共獲得三項基金資助，已有的實驗結果正在申請發明專利，然后將陸續發表論文。
武漢工程大學
2021-04-11
限進手性分離材料
限進手性分離材料主要用于生物樣品中手性化合物的色譜分離分析。這種材料以固載的環糊精為手性試劑進行光學異構體分離，并具有蛋白排阻功能，樣品中的蛋白不會沉積在柱上，因此可以作為色譜固定相，對于生物樣品進行直接進樣分析（不需要去除蛋白的預處理過程）。材料以硅膠微球為基質合成。
南開大學
2021-04-14
手性螺環吲哚-吡喃嘧啶堿類化合物及其制備和應用
在發展和開發藥物方面，具有相關生物活性結構的手性分子的合成，一直以來都扮有很重要的角色，從而導致的藥物革新無論對提高相關疾病的治療，還是對人類健康維護方面都是十分重要的。在有機合成領域，盡管以藥物為導向的手性合成是非常具有市場應用潛力的，但是手性合成方法的發展及其作為新型藥物的應用還是非常有限。癌癥是當今世界危害人類健康最嚴重的疾病之一，全世界每年約有 700 萬人死于癌癥及其并發癥。其病理特征為發病細胞的生長和分裂速度明顯高于正常細胞，但不具備正常細胞的生理功能和分化能力。癌細胞除了生長失控外，還
蘭州大學
2021-04-14
四取代碳手性中心的構建
1. 基于理論計算的過渡金屬催化構建四取代碳中心(1) 設計并實現了 一種基于斃催化的卡賓前體與芳香酮舞基a -季鉉鹽偶聯 制備季碳中心的方法。基于原子經濟性和綠色化學的考慮，完成人設計了一個內 部氧化還原中性的底物一一芳香酮舞基a-季鉉鹽。親核試劑與親電試劑部分共 同連接到在線生成的卡賓實現氧化還原守恒從而構建兩個新碳-碳鍵，進而實現 季碳合成。(2) 完成人通過底物誘導Pauson-Khand反應高選擇性手性可控的構建手性 季碳。成人通過理論計算研究了一系列不同結構烯基決基環己烷衍生物的反應活 性，通過實驗證明對反應活性順序的理論預測，并將此項設計應用于天然產物全 合成中。(3) 完成人提出了 一種通過金催化串聯頻哪醇類型重排反應構建橋頭烷氧 基叔碳的新方法。2. 基于理論計算的小分子催化構建四取代碳中心通過麟參與聯烯活化可以獲得高活性的烯基鱗中間體，使用三取代碳親核試 劑，則通過對烯基鱗親電進攻則可直接構建四取代碳結構。完成人對勝催化劑進 行設計，使用手性氨基酸殘基與勝結合，得到一系列手性麟-肽催化劑，并應用 于聯烯偶聯中，進而實現四取代碳的構建。3. 天然產物和藥物活性分子中的手性四取代碳構建(1) 完成人在對包含橋頭季碳的多環天然產物Retigeranic Acid A的全合 成研究中，通過理論計算對季碳手性生成的研究大幅度提升了合成效率。(2) 完成人在Corti stat ins A以及Farnesiferol C的全合成中,使用到 了之前發展的金催化串聯反應，通過頻哪醇類型重排反應誘導構建選擇性地構建 了橋頭烷氧基叔碳手性中心。(3) 在理論計算化學的引導下，提出了一種錯催化［3+2］環化反應，能夠直 接構建具有兩個橋頭季碳的雙環［3. 3. 0］骨架，并將此反應應用于天然產物靈芝 醇的全合成中。
重慶大學
2021-04-11
松香硫脲催化劑手性合成咪唑啉化合物及在抗炎解熱方 面的應
在有機合成上，藥物導向的有機合成，特別是快速、有效地合成高光學純度的具有藥物或生物活性的有機分子一直是一種挑戰性的工作。因此，盡管在藥物為導向的手性合成領域有很大的創新要求，但是到目前為止，有效的合成方法的發展及最終應用于新型藥物的發現仍然是稀少的。神經炎癥治療有關的抗炎解熱藥物目前在臨床上是一種重要而且昂貴的藥物，對它的有效使用已經作為一種治療策略去治療伴有神經炎癥的腦部疾病。例如：阿茲海默氏癥(P.Eikelenboom，E.van Exel，J.J.Hoozemans，R.Veerhuis，A
蘭州大學
2021-04-14
模擬移動床分離手性藥物技術
手性藥物在化學藥物中占有相當的比例，在化學合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手 性對映體構成的外消旋體。藥理學研究表明，手性藥物的各對映體在進人人體后藥理作用有著 明顯差異，這使得對光學純單一對映體的需求量不斷增加，對其純度要求也越來越高。 在手性藥物的分離中，模擬移動床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用 率高、流動相循環使用、自動化連續操作等優勢，已被國際上公認為制備規模拆分手性藥物的 最有效手段。采用模擬移動床色譜分離手性化合物的技術一直被美國UOP、法國Novasep、德 國Knauer、日本Daicel Chemical等少數幾家大公司所壟斷。在我國的發展尚處于起步階段，對 SMB過程的研究無論從基礎體系的設計，還是此項技術的工程應用都相對發展緩慢。 通過研究同步和異步模擬移動床過程模擬優化設計理論體系，建立了大規模手性化合物拆 分的新方法。采用VARICOL-Micro 裝置，可成功分離愈創甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨 魯米特，得到單一對映體產品純度達到 99.0%以上。VARICOL-Micro 裝置從法國諾華賽公司引 進, 該裝置同時具備SMB (同步切換) 和Varicol (異步切換) 兩種操作模式。與傳統同步控制的模 擬移動床技術相比，異步控制的Varicol技術能夠在少于同步控制SMB色譜柱數量的條件下實現 同樣的分離效果，降低分離成本并更有效的利用了固定相。
華東理工大學
2021-04-11
手性有機硅合成新方法
首次使用炔烴作為卡賓前體完成了一例不對稱Si-H鍵插入反應，高效構筑了一類新型手性有機硅化合物。該反應使用手性羧酸雙銠催化劑，首先促進羰基-烯-炔底物發生分子內環化現場生成雙芳基金屬卡賓，該金屬卡賓中間體進而對硅烷的Si-H鍵發生高對映選擇性的插入反應，給出相應的手性有機硅化合物。該反應的條件溫和，底物適用范圍廣，大部分產物的ee值都能達到90%以上。所得的手性烯丙基硅產物能夠進一步轉化，例如發生烯丙基乙酰化反應，對映選擇性能夠得到很好的保持，因此在有機合成中具有一定的應用潛力。動力學實驗表明，反應對雙銠催化劑、硅烷展現出一級動力學效應，對底物則表現出零級動力學特征，說明銠卡賓對Si-H鍵的插入步驟是反應的決速步，這與動力學同位素實驗的結果（KIE=1.5）相一致。本研究表明炔烴作為卡賓前體同樣可以發生高對映選擇性的Si-H鍵插入反應，結合炔烴化學在從簡單原料構筑復雜產物上的優勢，為結構多樣性有機硅化合物的合成提供了新的方向。
南開大學
2021-04-10
模擬磁選礦的手性分離新策略
1848 年，路易斯 · 巴斯德（ Louis Pasteur ）發現外消旋酒石酸 銨鈉 鹽能從其飽和溶液中析出互為鏡像的兩種晶體，并根據晶體形狀的不同，借助鑷子和放大鏡成功地將 其 分離 。這一工作不僅奠定了立體化學的基礎，而且還衍生了一個重要的手性分離方法 —— 巴斯德拆分，又稱分級結晶拆分。 雖然相較于不對稱合成與色譜分離， 結晶拆分往往被冠以 “ 技術含量低 ” 或 “ 過時的技術 ” 之名，但其操作簡單、成本低、易于大規模生產，仍然是目前市場上大部分手性藥物或其中間體生產的 重要 方法。為了 實現對外消旋混合物（ conglomerate ）的 高效 拆分 ，向 其 過飽和溶液添加某一構型對映體 晶種 （ “ 優先析晶 ” 工藝 ） 或結晶抑制劑 （ “ 逆向析晶 ” 工藝 ） 以 調控結晶過程 是目前采用的主要手段 。 但是， 一次 單元 操作 只能獲得一種對映體， 且 為保證目標產物光學純度， 產率一般控制在 20% 以下 。
北京大學
2021-04-11
構建雜原子中心手性領域重要進展
從簡單的二氫硅烷和烯烴出發，首次實現了銠催化的串聯不對稱碳氫硅化/烯烴硅氫化反應，“一鍋法”流水線般實現了四取代硅中心手性苯并噻咯類衍生物的高效高對映選擇性構建（Streamlined Construction of Silicon-Stereogenic Silanes by Tandem Enantios
南方科技大學
2021-04-14