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膠原蛋白是人體含量最多的蛋白質(zhì)，主要存在于人體的血管、皮膚、跟腱、韌帶、軟骨和骨組織中。膠原中含有 21 種氨基酸，主要為甘氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸組成。氨基酸或成多肽鏈，三個多肽鏈形成三螺旋結(jié)構(gòu)，進而形成膠原纖維。 江南大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)與藥劑材料學(xué)研究室，致力于研究高純度及無免疫原的膠原蛋白的提取方法，并開發(fā)其在醫(yī)藥和醫(yī)美產(chǎn)品中的應(yīng)用。本團隊長期與無錫貝迪生物科技股份有限公司產(chǎn)學(xué)研合作，已將科研成果轉(zhuǎn)化為三類產(chǎn)品，分別為膠原貼敷料，醫(yī)用膠原復(fù)配型凝膠敷料以及醫(yī)用膠原蛋白海綿，并都獲得了醫(yī) 療器械注冊證編號。雙方于 2017 年 5 月起在江南大學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心成立聯(lián)合研發(fā)實驗室，著手膠原蛋白類相關(guān)醫(yī)療器械的開發(fā)。

日前，清華大學(xué)生命學(xué)院葛亮課題組在《細(xì)胞》（Cell）期刊上在線發(fā)表題為“蛋白跨膜轉(zhuǎn)運調(diào)節(jié)非經(jīng)典蛋白分泌”（A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion）的研究論文，首次報道了非經(jīng)典分泌過程中的蛋白跨膜轉(zhuǎn)位機制。蛋白質(zhì)的分泌是細(xì)胞間信息傳遞的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信號肽序列以指導(dǎo)新生多肽鏈進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum，ER）被加工、修飾，之后被運輸?shù)礁郀柣w(Golgi apparatus)經(jīng)過進一步的加工，最終抵達細(xì)胞質(zhì)膜并被釋放到細(xì)胞外，這一過程被稱為經(jīng)典分泌途徑。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，許多分泌蛋白不具有典型的信號肽序列，其分泌不依賴于ER-Golgi途徑，這類分泌途徑被稱為非經(jīng)典分泌（unconventional protein secretion, UPS）途徑。直接跨質(zhì)膜轉(zhuǎn)位（I型）與細(xì)胞內(nèi)囊泡結(jié)構(gòu)介導(dǎo)的分泌（III型）是最主要的兩種UPS途徑。III型UPS中，蛋白首先進入一個囊泡載體（例如autophagosome, endosome等），然后通過膜泡運輸系統(tǒng)被運送到細(xì)胞外。由于這類蛋白缺少信號肽，一個需要解決的關(guān)鍵問題就是這類UPS蛋白是如何進入囊泡載體中的。 圖1. TMED10介導(dǎo)的蛋白質(zhì)非經(jīng)典分泌途徑工作模型在這項研究中，研究人員鑒定出一個膜蛋白TMED10可能形成一個蛋白通道介導(dǎo)UPS蛋白進入囊泡結(jié)構(gòu)。細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)，TMED10能夠調(diào)控大量非經(jīng)典分泌蛋白的分泌，包括炎癥因子IL-1家族成員，galectin1和galectin3，以及小分子伴侶蛋白HSP5B。CLP誘導(dǎo)的敗血性休克（Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock）小鼠模型中，TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 進而導(dǎo)致更低的炎癥反應(yīng)與更高的存活率。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，TMED10的C末端區(qū)域與分泌蛋白的一個motif的相互作用對蛋白的選擇性轉(zhuǎn)運與分泌非常重要。體外脂質(zhì)體實驗證明，TMED10直接介導(dǎo)UPS蛋白進入脂質(zhì)體，并且這一過程依賴于蛋白質(zhì)的去折疊。在細(xì)胞中，TMED10定位于ERGIC（ER-Golgi intermediate compartment）并且能夠指導(dǎo)分泌蛋白進入這一膜性細(xì)胞器中。此外，研究還發(fā)現(xiàn)貨物蛋白與TMED10的結(jié)合會誘導(dǎo)TMED10寡聚化形成蛋白通道從而介導(dǎo)蛋白的轉(zhuǎn)位。基于這些實驗數(shù)據(jù)與之前的研究成果(Zhang et al., 2015)，作者提出如圖所示的TMED10介導(dǎo)的蛋白質(zhì)非經(jīng)典分泌途徑（TMED10-channeled UPS , THU)工作模型（圖1）。UPS蛋白在胞質(zhì)分子伴侶HSP90A的幫助下去折疊并被運送到ERGIC，結(jié)合TMED10誘導(dǎo)其發(fā)生寡聚化形成蛋白通道，在腔內(nèi)分子伴侶HSP90B1的幫助下轉(zhuǎn)位進入ERGIC，之后可能通過ERGIC形成運輸小泡，直接運送到細(xì)胞質(zhì)膜，或進入分泌型自噬體或分泌型自噬溶酶體/MVB，分泌型自噬體又可以直接和質(zhì)膜融合或首先與溶酶體融合，最終將蛋白釋放到細(xì)胞外。生命學(xué)院研究員葛亮為本文的通訊作者，實驗室張敏老師與生命學(xué)院博士生劉磊為本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的經(jīng)費資助。文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031

4月27日，Nature（《自然》）在線發(fā)表武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室主任藍柯教授領(lǐng)銜的抗疫科技攻關(guān)團隊的最新研究成果，論文題為“Aerodynamic Analysis of SARS-CoV-2 in two Wuhan Hospitals”（《武漢兩所醫(yī)院的新冠病毒氣溶膠動力學(xué)分析》），并作為亮點論文（Featured article）進行推薦。新冠肺炎在全球的暴發(fā)和流行對公眾健康構(gòu)成了巨大威脅，切斷病毒的傳播途徑是關(guān)鍵的防控措施之一。飛沫和接觸傳播被證實是新冠病毒（SARS-CoV-2）的主要傳播途徑，而目前對其氣溶膠傳播途徑還所知甚少。在新冠疫情防控中，一線醫(yī)護人員進行吸痰、插管等臨床救治操作時常暴露于患者產(chǎn)生的大量氣溶膠中；而公眾因普遍缺乏對氣溶膠科學(xué)知識的了解，不少人將它視作“防不勝防的空氣傳播”，感到焦慮和茫然。武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室為回應(yīng)公眾關(guān)切，并為政府疫情防控決策提供參考依據(jù)，在武漢地區(qū)疫情的高峰時期，深入武漢大學(xué)人民醫(yī)院東院重癥及普通病房、武昌方艙醫(yī)院病區(qū)及廁所、居民小區(qū)和超市等具有代表性的醫(yī)院及公共環(huán)境等采樣點，進行氣溶膠樣品的采集，并利用團隊前期研發(fā)的新冠病毒數(shù)字PCR檢測等技術(shù)，定量分析了各采樣點樣品的新冠病毒氣溶膠載量及其空氣動力學(xué)特征。醫(yī)院和公共環(huán)境各采樣點的新冠病毒載量（拷貝數(shù)/立方米空氣）研究結(jié)果表明，在當(dāng)時嚴(yán)格防控的條件下，兩所醫(yī)院和公共環(huán)境總體是安全的。但在患者使用的廁所中氣溶膠病毒載量較高，提示患者大小便沖水過程可能是病毒氣溶膠的一個重要來源；在人流聚集的超市附近和醫(yī)院樓棟通道等可檢出一定的氣溶膠病毒載量，說明人員聚集時病毒攜帶者與周圍人群存在潛在的氣溶膠傳播風(fēng)險。此外，團隊通過分析病房落塵樣品和醫(yī)護人員脫防護服區(qū)域的病毒氣溶膠載量和粒徑分布，首次揭示了新冠病毒氣溶膠的空氣動力學(xué)特征，提出了病毒氣溶膠“沉降（衣物/地面）—人員攜帶—空中揚起”的傳播模型。新冠病毒氣溶膠的粒徑分布經(jīng)過對上述武漢疫情高峰時期第一手環(huán)境氣溶膠病毒載量數(shù)據(jù)進行分析總結(jié)，團隊于2020年2月28日及時撰寫研究報告并提交湖北省疫情防控指揮部科技攻關(guān)組和相關(guān)醫(yī)院，作為政府的決策參考和醫(yī)院制定防控消殺策略的科學(xué)依據(jù)。該研究成果也于2020年3月10日在國際主要預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv在線發(fā)布。

指出該臨床研究是國際上迄今為止首個研究頭頸腫瘤放療后慢性疼痛藥物療效的RCT，為放療后神經(jīng)痛藥物治療提供了高證據(jù)級別的治療方案。本研究也是自JCO創(chuàng)刊以來，首次發(fā)表由中國醫(yī)生主導(dǎo)完成的頭頸腫瘤放療后神經(jīng)損傷并發(fā)癥臨床研究成果。       頭頸部腫瘤尤其鼻咽癌是我國華南地區(qū)高發(fā)腫瘤，放療是最重要的治療手段之一。隨著放療技術(shù)的發(fā)展和其他輔助治療手段的進步，頭頸腫瘤患者的生存率逐年提高，生存期不斷延長，如何提高放療后腫瘤患者的生存質(zhì)量成為臨床醫(yī)生日益關(guān)注的重要問題。頭頸腫瘤患者放療后常出現(xiàn)頭面部疼痛及痙攣，據(jù)報道，慢性神經(jīng)病理性疼痛在腫瘤放療人群中的發(fā)病率高達31%。放療后的神經(jīng)病理性疼痛嚴(yán)重影響患者的日常生活和功能活動，甚至可導(dǎo)致焦慮抑郁等情緒障礙，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量。并且，常規(guī)止痛藥對放療引起的神經(jīng)病理性疼痛效果不佳，目前國際上尚無針對該方向的隨機臨床試驗，因此開展放療后神經(jīng)痛的多中心臨床試驗?zāi)軌驗樵撝委熖峁┡R床證據(jù)，具有重要臨床意義。

揭示了HY5(ELONGATED HYPOCOTYL 5)在光下可通過蛋白-蛋白直接互作增強BIN2 （BRASSINOSTEROID-INSENSITIVE 2）的激酶活性，抑制幼苗下胚軸伸長 HY5在植物體內(nèi)可通過與BIN2直接互作增強BIN2激酶活性，促進BZR1磷

一、成果簡介 該項目是利用蚯蚓蛋白酶解技術(shù),研制的氨基酸系列農(nóng)用生化制劑。該項成果整體居國內(nèi)領(lǐng)先水平,技術(shù)產(chǎn)品填補國內(nèi)空白，其中蚯蚓氨基酸酶解、蚯蚓植酸酶和抗菌肽研究達到國際先進水平。 二、技術(shù)特點

重慶大學(xué)共有4項獲獎項目。其中牽頭3項，包含科技進步一等獎1項，自然科學(xué)二等獎1項，科技進步二等獎1項。同時我校作為參研單位獲科技進步二等獎1項。