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一、研發(fā)背景 我國(guó)是有色及稀散金屬資源大國(guó)，產(chǎn)量更是在全球具有絕對(duì)控制地位。稀散有色金屬礦的開(kāi)發(fā)利用給我國(guó)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益，與此同時(shí)也帶來(lái)了嚴(yán)重的環(huán)境重金屬污染。稀散有色金屬礦經(jīng)開(kāi)采、選、冶加工后，會(huì)遺留下大量的尾礦、冶煉渣和各種塵泥。從環(huán)保和安全上來(lái)說(shuō)，稀散多金屬采選冶廢棄物是重大的污染源和危險(xiǎn)源，控制固體廢棄物污染特別是礦業(yè)固體廢棄物成為中國(guó)環(huán)境保護(hù)領(lǐng)域的重要問(wèn)題之一。 二、技術(shù)內(nèi)容 （1）新型深部充填減量化技術(shù)。開(kāi)發(fā)一種價(jià)格低廉、材料來(lái)源廣泛且固化重金屬效果優(yōu)良的地下采礦膠結(jié)充填料，能夠降低充填采礦成本，并可以安全處置危險(xiǎn)廢物；（2）尾礦庫(kù)微生物原位成礦修復(fù)技術(shù)。利用微生物（硫酸鹽還原菌、寡營(yíng)養(yǎng)鐵還原菌）控制環(huán)境中 Fe3+ 濃度、降低環(huán)境電位、降低環(huán)境中游離鎘、銻等重金屬離子，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)役尾礦庫(kù)的微生物生態(tài)修復(fù)。（3）五層覆蓋強(qiáng)還原原位成礦修復(fù)技術(shù)。基于礦物學(xué)--生物地球化學(xué)協(xié)同作用，開(kāi)發(fā)已閉庫(kù)或無(wú)主尾礦庫(kù)的重度污染區(qū)的五層（無(wú)污染客土層、膨潤(rùn)土密封層、有機(jī)質(zhì)深度還原密封層、含高風(fēng)險(xiǎn)稀散多金屬及砷和重金屬尾礦生物法控制污染主反應(yīng)層、原始尾礦層）覆蓋強(qiáng)還原穩(wěn)定成礦修復(fù)技術(shù)。 三、作用原理 針對(duì)我國(guó)含稀散多金屬硫化礦采選冶廢物易引起氧化淋溶、存在潰壩風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)周邊及重大流域構(gòu)成的嚴(yán)重環(huán)境威脅等問(wèn)題，首先研究采選冶廢物處置環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，建立稀散多金屬采選冶廢物處理處置污染控制技術(shù)評(píng)估方法；利用冶煉廢渣及尾礦庫(kù)內(nèi)堆存尾礦，研發(fā)新型膏體充填減量化、資源化技術(shù)；針對(duì)現(xiàn)役尾礦庫(kù)，利用硫酸鹽還原菌及寡營(yíng)養(yǎng)鐵還原菌研發(fā)尾礦微生物原位成礦修復(fù)技術(shù)；針對(duì)已閉庫(kù)及無(wú)主尾礦庫(kù)，基于礦物學(xué)--生物地球化學(xué)協(xié)同作用，研發(fā)重度污染區(qū)的五層覆蓋強(qiáng)還原穩(wěn)定原位成礦修復(fù)技術(shù)；組合應(yīng)用上述技術(shù)，在典型稀散多金屬采選冶集中區(qū)開(kāi)展技術(shù)示范；最終形成“基于風(fēng)險(xiǎn)控制的稀散多金屬采選冶廢物減量化、資源化處理處置與污染控制方案和環(huán)境管理導(dǎo)則”，為我國(guó)稀散金屬多金屬污染防控和環(huán)境管理提供技術(shù)支撐。

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307-88-0）是全球首個(gè)丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國(guó)外已有產(chǎn)品在銷售，且利潤(rùn)可觀。國(guó)內(nèi)還沒(méi)有此類藥物，本項(xiàng)目具有重大的發(fā)展前景。 采用本課題組開(kāi)發(fā)的新型氟取代反應(yīng)，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)了一條經(jīng)濟(jì)、綠色和環(huán)保的具有巨大臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值抗丙肝藥物索非布韋及其關(guān)鍵含氟醫(yī)藥中間體的制備工藝。本項(xiàng)目的目的是對(duì)本課題組開(kāi)發(fā)的新穎制備工藝進(jìn)行中試放大研究，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模制備，從而產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 依托南開(kāi)大學(xué)化學(xué)院良好的科研平臺(tái)，以及本課題組多年積累的有機(jī)氟化學(xué)及合成有機(jī)化學(xué)的基礎(chǔ)研究成果，我們對(duì)具有巨大臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值的抗丙肝新藥索非布韋及其關(guān)鍵含氟中間體的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。小試規(guī)模研究結(jié)果表明，本制備工藝能以良好的經(jīng)濟(jì)性、兼顧環(huán)保、安全等考量獲得預(yù)期質(zhì)量要求的目標(biāo)產(chǎn)品。后期通過(guò)小試放大研究、中試研究和商業(yè)化生產(chǎn)確認(rèn)等產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)程序。 

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開(kāi)發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響 接下來(lái)，研究人員通過(guò)一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過(guò)蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過(guò)SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。 HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

 本課題針對(duì)太空服務(wù)機(jī)器人感知系統(tǒng)開(kāi)展研究工作，重點(diǎn)研究基于腦電、肌電生物電信號(hào)及語(yǔ)音信號(hào)的多模式、微型化、智能化的人機(jī)交互接口系統(tǒng)，以快速、可靠地提取并識(shí)別腦電、肌電、語(yǔ)音信號(hào)，將之轉(zhuǎn)換為太空服務(wù)機(jī)器人的作業(yè)任務(wù)和動(dòng)作指令，并通過(guò)已開(kāi)發(fā)的服務(wù)機(jī)器人驗(yàn)證模擬航天特因環(huán)境下該系統(tǒng)的可行性，探索多模式人機(jī)交互接口技術(shù)的實(shí)用化方法，為我國(guó)出艙活動(dòng)機(jī)器人未來(lái)可在載人航天工程中應(yīng)用提供可行性技術(shù)依據(jù)。 課題組在系統(tǒng)的研發(fā)和測(cè)試過(guò)程中，同中國(guó)人民解放軍航天員科研訓(xùn)練中心進(jìn)行卓有成效的合作，項(xiàng)目所開(kāi)發(fā)的多模式微型化人機(jī)交互平臺(tái)在航天員科研訓(xùn)練中心航天特因模擬環(huán)境下進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試。測(cè)試結(jié)果表明，項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的樣機(jī)已經(jīng)具備航天特因模擬環(huán)境所要求的技術(shù)特征。該系統(tǒng)的研發(fā)成功，將推動(dòng)多模式腦機(jī)接口技術(shù)在航空航天領(lǐng)域的應(yīng)用。

1 .掌握大鯢子二代親鯢生殖生理特點(diǎn)和生殖調(diào)控機(jī)理，創(chuàng)建大鯢子 二代生殖調(diào)控技術(shù)和大鯢子三代全人工繁殖和苗種規(guī)模化培育技術(shù)；2 .選育和培育出體質(zhì)健壯子二代親 鯢400多組（1尾雄親鯢+3尾雌親鯢為一組），誘導(dǎo)性腺發(fā)育與雄雌同步成熟，使用高活性催產(chǎn)劑進(jìn)行人 工催產(chǎn)，催產(chǎn)率達(dá)72%，受精率90%，孵化率33%，苗種存活率90 .5%，三年（2007-2009年）共繁育大 鯢子三代苗種44800尾；3 .實(shí)現(xiàn)大鯢子三代苗種規(guī)模化生產(chǎn)，能提供大批量子三代苗種供養(yǎng)殖部門(mén)發(fā)展 大鯢養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，并在自然保護(hù)區(qū)放養(yǎng)，還進(jìn)行子三代健康養(yǎng)殖示范，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和 生態(tài)效益

本成果研究了不同制備工藝對(duì)制備出的噴涂粉末形貌與性能的影響，通過(guò)測(cè)試不同的La2O3的添加方式以及添加量的涂層的性能，探討了稀土氧化物L(fēng)a2O3對(duì)Al2O3等離子涂層性能的影響，及La2O3在等離子涂層中的作用，同時(shí)對(duì)噴涂粉末與涂層的相態(tài)及高低溫條件下的相穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，找出了在高溫下長(zhǎng)時(shí)間保持相穩(wěn)定性的涂層。得出的主要結(jié)論有： (1). 使用納米粉體顆粒團(tuán)聚的方法可以制備符合出符合等離子噴涂要求的粉末，同時(shí)其制備出的涂層性能優(yōu)于傳統(tǒng)微米級(jí)粉末涂層。 (2). 添加部分La2O3可以抑制Al2O3涂層中晶粒長(zhǎng)大，且Al2O3- La2O3涂層更致密，與Al2O3涂層相比，Al2O3- La2O3涂層在抗擊熱沖擊、抵抗熱氧化、涂層結(jié)合強(qiáng)度方面均有部分提高，但涂層隔熱性能與Al2O3涂層相當(dāng)。 (3). Al2O3涂層中添加部分La2O3與MgO可以制備穩(wěn)定相的LMA，制備的LMA涂層呈現(xiàn)板片狀結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，有利于降低涂層內(nèi)部殘余應(yīng)力，因而可提升涂層性能，其在結(jié)合強(qiáng)度、抗擊熱沖擊、抗氧化及隔熱性能發(fā)面均優(yōu)于Al2O3- La2O3涂層與Al2O3涂層。 (4). 在1400℃下保溫100h，Al2O3涂層與Al2O3- La2O3涂層均會(huì)發(fā)生γ→α晶形轉(zhuǎn)變，影響涂層的性能，而LMA涂層可保持相穩(wěn)定性。LMA等離子涂層因其優(yōu)異的性能可做為傳統(tǒng)Al2O3涂層和Y-PSZ涂層的替代者。

腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性是腫瘤異質(zhì)性的重要成因之一，可導(dǎo)致腫瘤在增殖能力、侵襲能力和藥物敏感性等方面產(chǎn)生重要差異，影響腫瘤的診斷與治療，最終影響患者身體健康與生命安全。因此，腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性研究對(duì)于腫瘤的診斷和個(gè)體化治療具有重要意義。而進(jìn)行腫瘤細(xì)胞亞群分離分析是研究腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性的重要基礎(chǔ)。現(xiàn)有的基于電泳、場(chǎng)流或熒光激活式分離原理的進(jìn)行腫瘤細(xì)胞分離分析的策略存在著特異性差、操作繁瑣或需樣本量大等弊端。基于課題組在磁性梯度分離細(xì)菌、腫瘤標(biāo)志物、蛋白分析等方面前期工作（Analytical Chemistry 2018, 90, 9621-9628；Analytical Chemistry 2014, 86, 9434-9442；Chemistry-A European Journal 2014, 20,14642-14649），該研究以細(xì)胞表面標(biāo)志物Her2表達(dá)量差異化的三種乳腺癌細(xì)胞(BT474、MDA-MB-453和MDA-MB-231)為研究模型，通過(guò)熒光-磁性靶向仿生探針與其識(shí)別后形成不同磁性梯度，在恒定外磁場(chǎng)作用下，可分別在90 s、120 s和180 s時(shí)間內(nèi)快速逐一梯度分離出三種不同乳腺癌細(xì)胞亞型，并基于探針的熒光信號(hào)對(duì)腫瘤細(xì)胞亞群進(jìn)行了初步鑒定。該研究報(bào)道的基于磁性梯度響應(yīng)的腫瘤細(xì)胞亞群分離分析策略具有簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確等特點(diǎn)，為血液樣本中異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞亞群的近同時(shí)分離與分析提供新思路，在腫瘤早期診斷、評(píng)估和預(yù)后方面具有重要的潛在應(yīng)用前景。

本項(xiàng)目成果在國(guó)家重大項(xiàng)目的支持下，面向具有戰(zhàn)略意義的高效傳動(dòng)重大需求和國(guó)際前沿，針對(duì)國(guó)外的技術(shù)封鎖，從掌握液力傳動(dòng)產(chǎn)品瞬態(tài)復(fù)雜流動(dòng)機(jī)理著手，提出了大功率液力節(jié)能產(chǎn)品定子/轉(zhuǎn)子多流域耦合的尺度解析模擬方法，創(chuàng)建了動(dòng)態(tài)空間非定常多尺度漩渦流動(dòng)可視化測(cè)量體系；首創(chuàng)了定子/轉(zhuǎn)子耦合葉片邊界層流動(dòng)新型仿生主動(dòng)控制技術(shù)，實(shí)現(xiàn)仿生耦合葉片減阻增效；構(gòu)建以用戶需求為導(dǎo)向封裝的大功率液力產(chǎn)品優(yōu)化集成設(shè)計(jì)體系，形成融合軸向力動(dòng)態(tài)監(jiān)控模型和運(yùn)行熱平衡反饋?zhàn)詣?dòng)補(bǔ)償系統(tǒng)，攻克了大功率液力產(chǎn)品設(shè)計(jì)與制造過(guò)程中“性能預(yù)測(cè)難、葉片優(yōu)化難、動(dòng)態(tài)匹配難、精確制造難、極限工況運(yùn)維”等難題，最終形成了適應(yīng)大型泵與風(fēng)機(jī)等高耗能設(shè)備的自調(diào)節(jié)的大功率液力調(diào)速裝置、滿足首臺(tái)最大噸位12噸裝載機(jī)用的高效率液力變矩器、匹配大噸位和長(zhǎng)距離制動(dòng)的重型車用液力輔助系統(tǒng)等新型綠色節(jié)能液力傳動(dòng)產(chǎn)品。 研究團(tuán)隊(duì) 吉林大學(xué)機(jī)械與航空航天工程學(xué)院 劉春寶教授研發(fā)團(tuán)隊(duì)。 成果成熟度 批量

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:本項(xiàng)目成果在國(guó)家重大項(xiàng)目的支持下，面向具有戰(zhàn)略意義的高效傳動(dòng)重大需求和國(guó)際前沿，針對(duì)國(guó)外的技術(shù)封鎖，從掌握液力傳動(dòng)產(chǎn)品瞬態(tài)復(fù)雜流動(dòng)機(jī)理著手，提出了大功率液力節(jié)能產(chǎn)品定子/轉(zhuǎn)子多流域耦合的尺度解析模擬方法，創(chuàng)建了動(dòng)態(tài)空間非定常多尺度漩渦流動(dòng)可視化測(cè)量體系；首創(chuàng)了定子/轉(zhuǎn)子耦合葉片邊界層流動(dòng)新型仿生主動(dòng)控制技術(shù)，實(shí)現(xiàn)仿生耦合葉片減阻增效；構(gòu)建以用戶需求為導(dǎo)向封裝的大功率液力產(chǎn)品優(yōu)化集成設(shè)計(jì)體系，形成融合軸向力動(dòng)態(tài)監(jiān)控模型和運(yùn)行熱平衡反饋?zhàn)詣?dòng)補(bǔ)償系統(tǒng)，攻克了大功率液力產(chǎn)品設(shè)計(jì)與制造過(guò)程中“性能預(yù)測(cè)難、葉片優(yōu)化難、動(dòng)態(tài)匹配難、精確制造難、極限工況運(yùn)維”等難題，最終形成了適應(yīng)大型泵與風(fēng)機(jī)等高耗能設(shè)備的自調(diào)節(jié)的大功率液力調(diào)速裝置、滿足首臺(tái)最大噸位12噸裝載機(jī)用的高效率液力變矩器、匹配大噸位和長(zhǎng)距離制動(dòng)的重型車用液力輔助系統(tǒng)等新型綠色節(jié)能液力傳動(dòng)產(chǎn)品。研究團(tuán)隊(duì)吉林大學(xué)機(jī)械與航空航天工程學(xué)院 劉春寶教授研發(fā)團(tuán)隊(duì)。成果成熟度批量應(yīng)用范圍:本項(xiàng)目成果通過(guò)突破“流動(dòng)解析實(shí)現(xiàn)高精度預(yù)測(cè)性能”、“性能預(yù)測(cè)指導(dǎo)葉片設(shè)計(jì)”、“流動(dòng)解析完善液力產(chǎn)品匹配建模”、“先進(jìn)制造保證液力產(chǎn)品與設(shè)計(jì)一致”、“大功率液力調(diào)速裝置自動(dòng)補(bǔ)償系統(tǒng)智能運(yùn)維系統(tǒng)”等涉及設(shè)計(jì)、制造與運(yùn)維等核心難題的、緊密相連的關(guān)鍵技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了在工程機(jī)械、重型商用車、電力和化工等行業(yè)成功應(yīng)節(jié)能降耗的目的。“大功率液力調(diào)速產(chǎn)品集成設(shè)計(jì)關(guān)鍵技術(shù)及其節(jié)能應(yīng)用”、“工程機(jī)械液力變矩器綠色節(jié)能設(shè)計(jì)與制造關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”項(xiàng)目先后獲得2020年吉林省技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)和2019年中國(guó)機(jī)械工業(yè)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。項(xiàng)目成果完全擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，整體技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，標(biāo)志著我國(guó)已完全掌握綠色節(jié)能液力傳動(dòng)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造核心技術(shù)，提高了國(guó)產(chǎn)液力產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，突破了傳統(tǒng)設(shè)計(jì)方法的局限性，扭轉(zhuǎn)了國(guó)外產(chǎn)品逆向開(kāi)發(fā)的局面，打破了國(guó)內(nèi)液力產(chǎn)品不成體系而難以推廣應(yīng)用的現(xiàn)狀，極大地提升了自主品牌大功率液力產(chǎn)品的綜合性能和生產(chǎn)效率，有效降低了開(kāi)發(fā)成本，促進(jìn)了綠色制造與應(yīng)用產(chǎn)業(yè)的節(jié)能減排，帶動(dòng)了國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，為我國(guó)培養(yǎng)了大批工程機(jī)械液力傳動(dòng)領(lǐng)域?qū)I(yè)人才。本項(xiàng)目制造的液力變矩器、液力緩速器、液力偶合器等成果先后在國(guó)內(nèi)首臺(tái)最大噸位12噸柳工裝載機(jī)、國(guó)內(nèi)首臺(tái)重型鐵路養(yǎng)護(hù)車用的YH350多檔變速器、一汽解放J6卡車、電力和化工等“大國(guó)重器”大功率調(diào)速設(shè)備中得到應(yīng)用。