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生物農(nóng)藥是國(guó)家重點(diǎn)發(fā)展的方向，其中殺蟲(chóng)真菌生物農(nóng)藥具有環(huán)境友好、害 蟲(chóng)不容易產(chǎn)生抗性、能夠接觸性侵染的優(yōu)勢(shì)更加受到人們親睞。項(xiàng)目針對(duì)蟲(chóng)生真 菌液固兩相發(fā)酵周期長(zhǎng)、成本高、一些菌株產(chǎn)抱條件苛刻，難于規(guī)模生產(chǎn)的共性 技術(shù)難題，自主創(chuàng)新，開(kāi)發(fā)出新型微菌核（Microsclerotium, MS）制劑，具有生 產(chǎn)成本低，貨架期穩(wěn)定、抗逆性強(qiáng)和對(duì)害蟲(chóng)有持續(xù)控制作用的特點(diǎn)，可以替代分 生抱子，具有巨大的商業(yè)化前景。微菌核是由厚壁色素細(xì)胞組成的直徑200-600 Pm的休眠繁殖體，在特定誘導(dǎo)條件下由菌絲聚集而成的，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于蟲(chóng)生 真菌微菌核發(fā)酵工藝研究寥寥無(wú)幾，尚無(wú)商業(yè)化開(kāi)發(fā)應(yīng)用的先例。重慶大學(xué)生命 科學(xué)學(xué)院王中康課題組在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展了萊氏野村菌微菌核誘導(dǎo)發(fā)酵相關(guān)研究，在農(nóng)業(yè)部、科技部和教育部的科研項(xiàng)目資助下，先后完成萊氏野村菌微菌核的誘 導(dǎo)、發(fā)酵工藝、中試發(fā)酵工藝優(yōu)化；微菌核新劑型創(chuàng)制和制劑加工研究。目前項(xiàng) 目已達(dá)到中試水平，研究成果通過(guò)農(nóng)業(yè)部公益性行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目驗(yàn)收，一致公 認(rèn)達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益分析： 目前已完成農(nóng)業(yè)科研成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目鑒定、實(shí)現(xiàn)了野村菌微菌核一步液體發(fā) 酵中試生產(chǎn)工藝優(yōu)化。 產(chǎn)業(yè)化實(shí)施條件及預(yù)算：產(chǎn)業(yè)化實(shí)施（年產(chǎn)微菌核制劑1000噸）需要有生物 農(nóng)藥定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)，預(yù)算約1200萬(wàn)元（包括廠房2000平米，專用設(shè)備費(fèi)（發(fā) 酵生、干燥設(shè)備、制劑成型設(shè)備等）及常規(guī)設(shè)備200萬(wàn)元，流動(dòng)資金200萬(wàn)元，新 農(nóng)藥登記費(fèi)200萬(wàn)元。）

儀器概述  本儀器是采用動(dòng)態(tài)微庫(kù)侖法原理分析技術(shù)，根據(jù)法拉第定律采用計(jì)算機(jī)控制微庫(kù)侖滴定的最新產(chǎn)品，符合SH/T0253、SH/T0222、SH/T1147、GB/T11061.4、GB/T3208、 GB/T18612、ASTM5808、SH/T1757、ASTM4929等標(biāo)準(zhǔn)。適用于輕油、輕烴（氣體）或重油等石油產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于石油、化工、環(huán)保、商檢、科研等監(jiān)測(cè)領(lǐng)域中樣品的總硫或氯含量的精確分析； 技術(shù)參數(shù) 1、工作電源：AC220V±10% 50HZ 整機(jī)功耗：不大于3KW 2、測(cè)量范圍：硫：0.1ppm～5000ppm～百分含量                      氯：0.2ppm～5000ppm～百分含量 3、可測(cè)樣品狀態(tài)：固體、液體、氣體（選配相應(yīng)進(jìn)樣器,標(biāo)配為液體進(jìn)樣） 4、推薦進(jìn)樣量：固體：≧5mg 液體：1到100ul  氣體：2到5ml 5、控溫范圍及精度：室溫～1050℃，±1℃  6、重復(fù)性誤差： X＜1.0ppm  Cv≤±0.2ppm 7、1.0ppm≤X≤10ppm  Cv≤±10%      X＞10ppm    Cv≤±5%  8、增益及采樣電阻：自動(dòng)調(diào)節(jié) 9、偏壓：0到500mV  連續(xù)可調(diào)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè) 性能特點(diǎn) 1、儀器采用Windows操作系統(tǒng)，USB通信技術(shù)，人機(jī)直接對(duì)話，實(shí)現(xiàn)了偏壓全時(shí)監(jiān)測(cè)，便于用戶操作 2、自主研發(fā)的操作軟件和測(cè)試軟件，自動(dòng)完成數(shù)據(jù)采集、處理、貯存和打印3、測(cè)試樣品少，每次僅需8μl，測(cè)試時(shí)間快，每一試樣上機(jī)測(cè)試時(shí)間約為（1～2）分鐘 4、增益和采樣電阻由原來(lái)的人工調(diào)節(jié)改為自動(dòng)調(diào)節(jié)，提高了檢測(cè)靈敏度 5、儀器采用風(fēng)冷散熱，風(fēng)扇自動(dòng)開(kāi)關(guān)，關(guān)機(jī)降溫不需要有人值守 6、儀器采用獨(dú)立的溫度控制系統(tǒng)。采用宇電的全自動(dòng)溫度控制器，故障率接近零 7、電解池采用304不銹鋼電極帽，可以長(zhǎng)期使用，避免被電解液腐蝕 8、計(jì)算機(jī)控制整個(gè)分析、數(shù)據(jù)處理等過(guò)程，顯示全過(guò)程工作狀態(tài)和數(shù)據(jù)峰形，根據(jù)需要可將參數(shù)數(shù)據(jù)和峰形存盤或打印 網(wǎng)址鏈接 http://www.csscyq.com/proshow.asp?id=828

本發(fā)明公開(kāi)了一種負(fù)載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測(cè)定方法，屬于微球測(cè)定技術(shù)領(lǐng)域。

癌癥從發(fā)生到臨床發(fā)現(xiàn)往往需要10年的時(shí)間，癌癥治療的根本途徑是早期發(fā)現(xiàn)或者對(duì)已轉(zhuǎn)移瘤能有效治療。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulatingtumor cells, CTC）是指從原位瘤脫落下來(lái)進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)尤其是血液中的腫瘤細(xì)胞。作為液態(tài)活檢核心靶標(biāo)的CTC，不僅可用于癌癥轉(zhuǎn)移前的早期篩查，而且在臨床腫瘤的分期、預(yù)后、特異性藥物篩選、療效檢測(cè)、治療和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等方面都具有極其重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。然而由于CTC在血液中數(shù)量極其稀少（約1-100個(gè)/mL），其高效高準(zhǔn)確捕獲一直是科學(xué)前沿難題和臨床應(yīng)用的關(guān)鍵障礙。 現(xiàn)有的CTC檢測(cè)方法仍存在較大的局限，包括檢測(cè)準(zhǔn)確度不足、成本高、效率低、時(shí)間長(zhǎng)以及檢測(cè)條件苛刻等。本項(xiàng)目提出的新型微流控芯片設(shè)計(jì)，將基于流線的降速結(jié)構(gòu)和基于過(guò)濾的捕獲結(jié)構(gòu)有機(jī)整合，實(shí)現(xiàn)了CTC特異性的匯聚和保留，同時(shí)將部分白細(xì)胞和紅細(xì)胞分流到出口。每經(jīng)過(guò)一個(gè)這樣的降速結(jié)構(gòu)，CTC就被濃縮一次，白細(xì)胞和紅細(xì)胞被分走一部分。更重要的是，每一個(gè)單元液流速度均得到了顯著下降（變?yōu)樵瓉?lái)的1/2）。經(jīng)過(guò)多組這樣的降速結(jié)構(gòu)，液流流入捕獲結(jié)構(gòu)，此時(shí)流速已經(jīng)非常緩慢，利用CTC和其他血細(xì)胞的尺寸和形變差異，通過(guò)三棱柱陣列能實(shí)現(xiàn)CTC的高效捕獲?？傮w來(lái)說(shuō)，本項(xiàng)目所提出的微流控芯片能在很大流速范圍內(nèi)（5-40 mL/h）都實(shí)現(xiàn)高捕獲效率（高達(dá)94.8%）。此外，芯片上捕獲到的CTC的純度也較高（高達(dá)4log白細(xì)胞去除率）。臨床癌癥患者患者雙盲測(cè)試結(jié)果詳實(shí)準(zhǔn)確率達(dá)到100%。運(yùn)用本項(xiàng)目中的微流控芯片，將實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的宮頸癌HeLa細(xì)胞摻雜到健康血液中，以模擬癌癥患者血液，在很大流速范圍內(nèi)（5-40 mL/h）都能實(shí)現(xiàn)高捕獲效率（高達(dá)94.8%）。同時(shí)，為了證明此微流控芯片的普適性，測(cè)試了四種實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞系，包括乳腺癌細(xì)胞系MCF-7和MDA-MB-231，宮頸癌細(xì)胞系HeLa和肺癌細(xì)胞系NCl-H226，捕獲效率均穩(wěn)定在91.3%以上。此外，也設(shè)置了不同的癌細(xì)胞密度以模擬實(shí)際的癌癥患者血液，捕獲效率近似為96.2%。隨后，將本項(xiàng)目應(yīng)用于臨床，對(duì)11例癌癥患者血液中的CTC進(jìn)行檢測(cè)，檢出率高達(dá)100%，CTC個(gè)數(shù)從6-117個(gè)/mL不等，平均值31個(gè)/mL，中位數(shù)25個(gè)/mL。這些研究表明本項(xiàng)目中的微流控芯片能實(shí)現(xiàn)癌癥患者的早期檢測(cè)。?本項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥患者血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的單細(xì)胞靈敏度和高特異性的的捕獲，由于其成本低，方便快速，效率高，對(duì)操作條件不敏感等，因而非常適合大規(guī)模應(yīng)用于臨床，實(shí)現(xiàn)癌癥的早期診斷、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和阻斷轉(zhuǎn)移等效果。

本技術(shù)成果屬于分析化學(xué)樣品前處理領(lǐng)域，研發(fā)了一種動(dòng)態(tài)液液固印跡微萃取-液相色譜在線聯(lián)用系 統(tǒng)，包括磁力攪拌器、水浴瓶、萃取瓶、引流管、蠕動(dòng)泵、高壓六通切換閥、分子印跡固相微萃取材料、 高壓六通進(jìn)樣閥、定量環(huán)、進(jìn)樣針、液相色譜泵、色譜柱、檢測(cè)器和液相色譜等，通過(guò)動(dòng)態(tài)液液固印跡微 萃取裝置和液相色譜的聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)水相樣品中目標(biāo)分析物預(yù)富集、萃取、解吸、分離和檢測(cè)全過(guò)程的在 線。本系統(tǒng)結(jié)合了液液萃取的通用性、分子印跡固相微萃取技術(shù)的高選擇性、高富集能力和液相色譜的高 效分離能力和高靈敏度，提高了分析自動(dòng)化程度，縮短了分析時(shí)間，提高了準(zhǔn)確度和精密度，可有效應(yīng)用 于復(fù)雜樣品中痕量有機(jī)物的分析檢測(cè)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種可擴(kuò)展的套管型微流控芯片的制備方法，包括以下步驟：S1：將與通道尺寸匹配的預(yù)置物放入PDMS預(yù)聚物中，加熱聚合PDMS，裁成PDMS塊；S2：將預(yù)置物移除，留出放置通道的管槽，管槽具有兩個(gè)管口；S3：使用倒角打磨后的點(diǎn)膠針筒，在PDMS塊垂直于管槽的方向上開(kāi)通孔；S4：將PDMS塊開(kāi)孔的兩面分別與基底和頂層鍵合，其中頂層預(yù)置有加樣孔；S5：從管槽的一個(gè)管口插入內(nèi)徑均勻的毛細(xì)玻璃管，從管槽的另一個(gè)管口插入預(yù)拉尖的毛細(xì)玻璃管，完成單級(jí)套管型微流控芯片的制作；S6：復(fù)用所述毛細(xì)玻璃管，重復(fù)步驟S5，形成多級(jí)套管結(jié)構(gòu)。本發(fā)明有效降低了套管型微流控芯片制作的操作難度和經(jīng)濟(jì)成本。

隨著高爐冶煉強(qiáng)度的提高和優(yōu)質(zhì)煉焦煤資源的緊缺加劇，以熱性質(zhì)為重點(diǎn)的焦炭質(zhì)量?jī)?yōu)化制備技術(shù)得到冶金界越來(lái)越重視。從煉焦煤性質(zhì)、配煤原理、配煤技術(shù)、焦炭分子和微晶結(jié)構(gòu)、焦炭熱性質(zhì)控制因素、焦炭爐外處理技術(shù)及降低焦炭制備成本等方面持續(xù)研究焦炭?jī)?yōu)化生產(chǎn)理論和技術(shù)，提出了焦炭微結(jié)構(gòu)與熱性質(zhì)的定向控制的集成技術(shù)。 利用現(xiàn)代分析儀器XRD/XPS/SEM/TEM/ROMAN/AFM等全面系統(tǒng)的研究焦炭的碳微晶結(jié)構(gòu)、氣孔結(jié)構(gòu)，以及礦物質(zhì)的化學(xué)組成等，提出了表征焦炭碳微晶的微晶化度、表征氣孔性質(zhì)的氣孔粗糙度、表征礦物質(zhì)對(duì)焦炭化學(xué)反應(yīng)催化作用的催化指數(shù)等參數(shù)，揭示了控制焦炭熱性質(zhì)的本征因素是焦炭微晶化度－氣孔結(jié)構(gòu)參數(shù)－催化指數(shù)。 將冶金焦炭作為多孔脆性材料，運(yùn)用材料力學(xué)及其破碎斷裂有關(guān)理論，研究了焦炭在加熱過(guò)程中的形貌變化、高溫?zé)崤蛎浶阅?、高溫彈性模量、高溫抗拉抗折?qiáng)度等，提出了焦炭熱性質(zhì)的新概念。 在全面系統(tǒng)的研究了煉焦煤性質(zhì)和配伍性、配煤煉焦過(guò)程機(jī)理及其與焦炭熱性質(zhì)關(guān)系的基礎(chǔ)上，提出了“碳合金”配煤新概念和初步實(shí)現(xiàn)焦炭微晶結(jié)構(gòu)定向控制，建立了基于碳合金配煤理論的焦炭冷熱強(qiáng)度預(yù)測(cè)模型，擴(kuò)大了煉焦煤源，使大型高爐用焦炭配煤中不粘煤配比最高可達(dá)到20％，可產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。 針對(duì)優(yōu)質(zhì)煉焦煤源日益緊缺的狀況，提出了進(jìn)一步提高焦炭熱性質(zhì)的爐外處理技術(shù)設(shè)想，并在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)詳細(xì)研究了基于化學(xué)催化理論的負(fù)催化技術(shù)、化學(xué)氣相熱解沉積理論的表面處理技術(shù)等對(duì)提高焦炭熱性質(zhì)的作用，表明合適的爐外處理技術(shù)可以大幅度提高焦炭熱性質(zhì)。

癌癥從發(fā)生到臨床發(fā)現(xiàn)往往需要10年的時(shí)間，癌癥治療的根本途徑是早期發(fā)現(xiàn)或者對(duì)已轉(zhuǎn)移瘤能有效治療。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulatingtumor cells, CTC）是指從原位瘤脫落下來(lái)進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)尤其是血液中的腫瘤細(xì)胞。作為液態(tài)活檢核心靶標(biāo)的CTC，不僅可用于癌癥轉(zhuǎn)移前的早期篩查，而且在臨床腫瘤的分期、預(yù)后、特異性藥物篩選、療效檢測(cè)、治療和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等方面都具有極其重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。然而由于CTC在血液中數(shù)量極其稀少（約1-100個(gè)/mL），其高效高準(zhǔn)確捕獲一直是科學(xué)前沿難題和臨床應(yīng)用的關(guān)鍵障礙。 現(xiàn)有的CTC檢測(cè)方法仍存在較大的局限，包括檢測(cè)準(zhǔn)確度不足、成本高、效率低、時(shí)間長(zhǎng)以及檢測(cè)條件苛刻等。本項(xiàng)目提出的新型微流控芯片設(shè)計(jì)，將基于流線的降速結(jié)構(gòu)和基于過(guò)濾的捕獲結(jié)構(gòu)有機(jī)整合，實(shí)現(xiàn)了CTC特異性的匯聚和保留，同時(shí)將部分白細(xì)胞和紅細(xì)胞分流到出口。每經(jīng)過(guò)一個(gè)這樣的降速結(jié)構(gòu)，CTC就被濃縮一次，白細(xì)胞和紅細(xì)胞被分走一部分。更重要的是，每一個(gè)單元液流速度均得到了顯著下降（變?yōu)樵瓉?lái)的1/2）。經(jīng)過(guò)多組這樣的降速結(jié)構(gòu)，液流流入捕獲結(jié)構(gòu)，此時(shí)流速已經(jīng)非常緩慢，利用CTC和其他血細(xì)胞的尺寸和形變差異，通過(guò)三棱柱陣列能實(shí)現(xiàn)CTC的高效捕獲。總體來(lái)說(shuō)，本項(xiàng)目所提出的微流控芯片能在很大流速范圍內(nèi)（5-40 mL/h）都實(shí)現(xiàn)高捕獲效率（高達(dá)94.8%）。此外，芯片上捕獲到的CTC的純度也較高（高達(dá)4log白細(xì)胞去除率）。臨床癌癥患者患者雙盲測(cè)試結(jié)果詳實(shí)準(zhǔn)確率達(dá)到100%。

"（1）研制出了國(guó)際上首臺(tái)能穩(wěn)定連續(xù)擠出萬(wàn)層級(jí)高分子材料微納層疊復(fù)合裝置； （2）揭示了多組分體系在微納層疊過(guò)程中的形態(tài)結(jié)構(gòu)演變規(guī)律及其形態(tài)結(jié)構(gòu)調(diào)控機(jī)理； （3）發(fā)現(xiàn)了微納層疊復(fù)合結(jié)構(gòu)在功能方面所呈現(xiàn)的一些新現(xiàn)象和新特性（例如隔聲、阻尼、 介電、電磁屏蔽、藥物緩釋等）。 在國(guó)際上整體處于領(lǐng)先水平 "