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在我國精神疾病是主要疾病負擔(dān)源，超過了心腦血管、呼吸系統(tǒng)及惡性腫瘤等疾患。 我國目前共有精神疾病患者 1600 萬人。受到情緒障礙和行為問題困擾的 17 歲以下未成 年人約 3000 萬。近年來，與社會發(fā)展密切相關(guān)的心理障礙的發(fā)生及其解決方式、現(xiàn)代 人精神疾病的就診途徑、軀體疾病與精神障礙共病問題、精神衛(wèi)生服務(wù)和實際需求等等 問題，越來越多地引起了社會各界的關(guān)注。綜合性醫(yī)院的精神衛(wèi)生服務(wù)成為其中熱點之 一。目前我國綜合性醫(yī)院中的精神衛(wèi)生服務(wù)資源和實際能力存在著嚴重不足，與實際需 求存在較大差異：（1）精神衛(wèi)生服務(wù)資源不足；（2） 精神障礙識別率低；（3）缺乏 系統(tǒng)的會診聯(lián)絡(luò)精神病學(xué)工作。 本研究在國內(nèi)首次以綜合性醫(yī)療機構(gòu)為對象，調(diào)查分析了精神衛(wèi)生服務(wù)資源、精神 衛(wèi)生知識培訓(xùn)、開展精神衛(wèi)生工作意向和住院患者焦慮抑郁癥狀時點發(fā)生率等現(xiàn)狀；并 采用 DSM—IV 軸 I 診斷的臨床定式檢查（SCID）研究了住院患者伴發(fā)精神障礙狀況以及 非精神科醫(yī)生對精神障礙的檢出和識別能力。重點調(diào)查了會診聯(lián)絡(luò)精神醫(yī)學(xué)的人員結(jié)構(gòu) 和常見精神障礙種類及其形式；比較了三級和二級綜合性醫(yī)院開展精神衛(wèi)生服務(wù)的特點 以及專業(yè)人員的培訓(xùn)現(xiàn)狀。研究結(jié)果較為全面地反映了上海市綜合性醫(yī)院開展精神衛(wèi)生 服務(wù)的現(xiàn)狀，探討了可能的服務(wù)模式。 該項目以我國精神衛(wèi)生工作規(guī)劃為立題背景，從多角度開展研究，實用性強，不但 有助于綜合性醫(yī)院重視并采取有效措施開展精神衛(wèi)生服務(wù)，而且為政府相關(guān)部門制定政 策提供了有重要參考價值的依據(jù)。經(jīng)專家討論認為該研究達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。

【項目來源】依托課題為十一五重大新藥創(chuàng)制專項“馬錢子堿貼劑經(jīng)皮給藥治療癌性疼痛的研究”，曾獲得2016年中航工業(yè)全國大學(xué)生創(chuàng)業(yè)大賽第十屆挑戰(zhàn)杯金獎。 【類    別】醫(yī)療器械。 【項目簡介】本項目采用國內(nèi)首創(chuàng)的復(fù)合磷脂脂質(zhì)體技術(shù)開發(fā)能夠模擬真實皮膚角質(zhì)層屏障結(jié)構(gòu)、組成與功能的脂質(zhì)體人工皮膚膜LipSkin；經(jīng)系列試驗及第三方檢測驗證，LipSkin從結(jié)構(gòu)上能模擬角質(zhì)層特殊的“磚-墻”結(jié)構(gòu)；從組成上具有與真實皮膚相同的脂質(zhì)特征吸收峰與角蛋白特征吸收峰；用模型藥物進行皮膚滲透性測試驗證LipSkin在屏障功能上與真實皮膚的相關(guān)系數(shù)達99.29%；從功能上驗證測試化學(xué)品皮膚腐蝕性與真實皮膚相關(guān)系數(shù)達94.60%。此外，電阻檢測技術(shù)的應(yīng)用保障了LipSkin產(chǎn)品的質(zhì)量可控性和測試重現(xiàn)性，具有廣闊的商業(yè)化開發(fā)前景。由此，LipSkin技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。 【創(chuàng)新要點】①首次采用磷脂材料制備皮膚模型LipSkin，并突破性應(yīng)用于模擬難度較高的毒理學(xué)檢測領(lǐng)域，通過三層三明治型的結(jié)構(gòu)模擬真實皮膚的結(jié)構(gòu)，進而模擬其功能，這種應(yīng)用至今未見報道； ②利用不同比例的復(fù)合磷脂能夠模擬不同程度的角質(zhì)層屏障功能，所以能夠靈活調(diào)整復(fù)合磷脂的比例來模擬不同類型的皮膚，以適應(yīng)皮膚腐蝕性測試中不同種族、年齡、性別人群的需求，這是團隊的首次發(fā)現(xiàn)；  ③處方中加入了真實皮膚中的成分膽固醇、神經(jīng)酰胺、角蛋白等增加其皮膚屏障功能的模擬程度：其中磷脂材料及膽固醇、神經(jīng)酰胺等模擬皮膚的脂性通道以此模擬脂溶性成分的透過路徑，角蛋白模擬皮膚的水性通道以模擬水溶性成分的透過路徑，這樣的處方設(shè)計也屬原創(chuàng)；  ④用載入熒光探針羅丹明B的脂質(zhì)體層來模擬真皮層以模擬真皮層細胞因腐蝕受損而釋放出有色試劑的表征手段同樣處于全球首創(chuàng)。 【推廣應(yīng)用前景】據(jù)報道，美國知名市場調(diào)查與咨詢公司Markets and Markets預(yù)測：到2021年體外毒理學(xué)測試市場將從2016年的141.5億美元猛增至273.6億美元，年復(fù)合增長率將達14.1%，由此推測，皮膚腐蝕性作為毒理學(xué)檢測中的指標之一，預(yù)測其至2021年的全球市場潛量將超20億美元。 市場上用于皮膚腐蝕性測試的體外皮膚模型有兩種：EpiSkin, EpiDerm, EpiKutis,Phenion為人重組皮膚模型，其因采用原代人角質(zhì)細胞作為原料，來源稀少且昂貴，導(dǎo)致其售價極為昂貴，且人角質(zhì)細胞受人種差異影響而不具有通用測試價值；而Corrositex模型為蛋白分子水凝膠模型，其只適用于由酸堿度差異引起的皮膚腐蝕性，測試范圍窄，據(jù)報道其準確度為37.5%，不能滿足測試精度的要求；只有本項目所推出的LipSkin皮膚模型兼具測試范圍廣（由脂溶性、酸堿度差異引起的腐蝕性均可測試）、測試精度高（>90%）、價格合理（市售產(chǎn)品價格的5~22%）等優(yōu)點，推廣價值巨大。 【進展情況】已獲發(fā)明專利1項。 

【發(fā) 明 人】吳勉華；程海波；郭立瑋；許惠琴；朱華旭【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種治療癌性疼痛的中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明涉及治療癌性疼痛的中藥組合物，簡稱癌痛平。由原料藥鼠婦3-5重量份、蚤休4-重量份、蓽拔3-5重量份、制白附子3-6重量份、制乳香1-3重量份、制天南星2-6重量份制成；本發(fā)明還提供了癌痛平的制備方法。經(jīng)藥理藥效試驗和臨床應(yīng)用，癌痛平具有良好的鎮(zhèn)痛作用，提高癌癥患者的生活質(zhì)量，而且具有較好的抗癌作用；增強非特異性免疫功能和細胞免疫功能明顯。臨床治愈顯效率為53％，總有效率為90％。該制劑藥源豐富、價格低廉、服用方便、無明顯毒副作用，具有良好的開發(fā)前景。

  該項技術(shù)主要是利用HyperWorks軟件，對研究對象進行非線性的大變形仿真，準確模擬出對象在碰撞或翻滾的一段時間內(nèi)的受力，變形，破壞情況，加入了假人模型，模擬人體在車輛碰撞或翻滾時所受到的傷害情況。  根據(jù)仿真結(jié)果，對整車所有零部件的碰撞結(jié)果做出分析，對零部件進行優(yōu)化設(shè)計，提出改進方案，提高整車的被動安全性能。  項目優(yōu)勢：（1）模擬仿真周期短 ，費用少，數(shù)據(jù)準確，結(jié)果可信度高，對車型研發(fā)和優(yōu)化的指導(dǎo)意義強。（2）所有的安全性評價均參考了歐盟和國內(nèi)的相關(guān)標準。仿真結(jié)果可信程度高。

自發(fā)對稱性破缺是指物理系統(tǒng)保持原本的對稱性，而其卻選擇了另一種不具備對稱性的狀態(tài)，它是很多相變過程和非互易系統(tǒng)的基本原理，例如，弱相互作用的宇稱不守恒和希格斯機制均是自發(fā)對稱性破缺的著名例子。回音壁模式光學(xué)微腔由于其固有的旋轉(zhuǎn)對稱性，可以支持一對簡并的沿順時針和逆時針傳播的行波模式；同時，它具有超高的品質(zhì)因子和很小的模式體積，可以極大地增強光和物質(zhì)的相互作用，是研究對稱性物理和非線性光學(xué)的理想平臺。研究團隊利用光學(xué)克爾效應(yīng)，使微腔中相向傳播、相等強度的行波光場之間發(fā)生交叉相位調(diào)制，從而產(chǎn)生了非線性耦合。因此，通過控制輸入光強可以將這對行波場之間的等效耦合強度調(diào)制為零，使得系統(tǒng)中原本的對稱狀態(tài)不再穩(wěn)定，自發(fā)地分裂為兩個非對稱的狀態(tài)，實現(xiàn)了光場的自發(fā)對稱性破缺。采用具有相同強度和偏振的雙向輸入光，來激發(fā)芯片上圓形微腔中的超高品質(zhì)因子回音壁模式。當輸入光功率很小時，系統(tǒng)狀態(tài)保持原本的對稱性，表現(xiàn)為順時針和逆時針行波場的強度相等；隨著輸入光功率的增強，由交叉克爾效應(yīng)引起的非線性耦合強度隨之變大，當功率達到一定閾值（百微瓦量級）之后，系統(tǒng)會隨機地進入一個順時針傾向或逆時針傾向的狀態(tài)，表現(xiàn)為自發(fā)對稱性破缺。實驗上，每個破缺狀態(tài)中行波強度之比超過了20:1，實驗數(shù)據(jù)與嚴格理論解析結(jié)果吻合。

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺，嗅覺，味覺以及激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的生理功能，同時也是關(guān)鍵的藥物靶標。近年來，隨著越來越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結(jié)構(gòu)的解析，人們對于這一大類受體的激活機制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結(jié)構(gòu)僅代表了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程起始和終止時相對穩(wěn)定的構(gòu)象狀態(tài)，受體在激活過程中發(fā)生了復(fù)雜多樣的動態(tài)構(gòu)象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性相關(guān)。目前，GPCR在激活過程中的動態(tài)構(gòu)象變化仍不清楚，國際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質(zhì)相互作用和構(gòu)象變化，提供晶體或電鏡結(jié)構(gòu)缺失的信息，是GPCR動態(tài)結(jié)構(gòu)與激活機制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個典型的GPCR，在調(diào)節(jié)人體心率和許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)以及藥物設(shè)計的模式受體。該項研究通過在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標記探針，檢測受體在結(jié)合一系列配體小分子時的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動態(tài)構(gòu)象變化與這些配體對G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應(yīng)差異的相關(guān)性。同時，結(jié)合分子動力學(xué)模擬實驗進一步解釋不同配體結(jié)合導(dǎo)致受體激活時構(gòu)象和功能變化差異的分子機制。該項研究首次將M2R的配體結(jié)構(gòu)、受體構(gòu)象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來，揭示了M2R信號轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性可能的分子機制，并為針對這類重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導(dǎo)。

利用陽離子聚合物材料結(jié)合游離核酸，發(fā)現(xiàn)聚合物材料可以抑制患者自身游離核酸引起的原代細胞炎癥反應(yīng)，觀察到納米材料可以通過炎癥導(dǎo)致的高血管通透性富集到動物模型關(guān)節(jié)部位，從而顯著抑制關(guān)節(jié)的腫脹、骨和軟骨的破壞，并且恢復(fù)動物活動能力。研究發(fā)現(xiàn)，陽離子聚合物納米粒子cNP與cfDNA的結(jié)合能力強，能很好地抑制cfDNA對免疫細胞TLR9的激活，能有效抑制cfDNA引起的RA病人關(guān)節(jié)積液單核細胞及滑膜樣細胞的炎癥反應(yīng)。對慢性大鼠關(guān)節(jié)炎模型進行靜脈注射cNP以后，其關(guān)節(jié)中的積液及軟組織的水腫顯著減少，關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞程度降低，關(guān)節(jié)滑膜處的炎癥細胞浸潤變少，說明cNP對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有明顯的療效。治療后模型大鼠的行動力得以恢復(fù)，表明cNP還能有效解決RA后期面臨的關(guān)節(jié)僵硬而行動不便的問題。

本發(fā)明公開了一種基于類相似性測量的實時目標跟蹤算法，目標跟蹤對實時性要求非常高，在目前 主流的基于檢測跟蹤的框架下，根據(jù)測試樣本與目標類和背景類的相似度比較來確定目標在新幀中的目 標位置。本方法首先在當前幀采集目標類和背景類集合，計算出它們的統(tǒng)計特征，并在下一幀采集測試 樣本集合。本方法定義了一種計算測試樣本與類之間相似度的量化標準，通過找出與目標類相似以及和 背景類不相似的測試樣本來確定目標位置。本方法明顯提高了跟蹤的實時性以及跟蹤精度。