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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學(xué)界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點。IRAK4和MyD88通過形成復(fù)合物來開啟下游各種與免疫反應(yīng)或細胞生長相關(guān)的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復(fù)合物的形成來徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團隊或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
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蘆筍提取物（速溶蘆筍粉）的生產(chǎn)工藝及其應(yīng)用技術(shù)
一、成果簡介 以蘆筍為原料，研制開發(fā)的高品質(zhì)蘆筍速溶粉，保持了蘆筍原有營養(yǎng)物質(zhì)和風(fēng)味物質(zhì)，提高了蘆筍的利用 率，制定了產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。項目優(yōu)化了浸提條件，提高了活性成分的提取率和產(chǎn)品附加值，解決了速溶粉沖 調(diào)后靜置渾濁的技術(shù)難題，改善了感官效果，擴大了食用范圍。項目實施的技術(shù)路線合理，工藝過程簡便實用，已實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)檢測產(chǎn)品質(zhì)量符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，具有顯著的經(jīng)濟、社會效益。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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一種激光紅外復(fù)合的地面建筑物識別及導(dǎo)航方法
本發(fā)明提供一種地面建筑物識別方法，包括以下步驟：(1)航拍地面紅外圖像；(2)在紅外圖像中進行檢測定位確定疑似目標(biāo)；(3)對準(zhǔn)疑似目標(biāo)進行激光成像；(4)對激光成像進行距離選通以濾除前景和背景干擾；(5)在濾除干擾后的激光成像中提取疑似目標(biāo)的形狀特征，將其作為目標(biāo)匹配要素與目標(biāo)形狀特征模板進行匹配，從而識別目標(biāo)。本發(fā)明方法將激光成像融入到紅外成像目標(biāo)定位中，既利用紅外成像范圍大的優(yōu)點，又利用激光成像的三維距離信息，有
華中科技大學(xué)
2021-04-14
一種利用村落地標(biāo)群識別定位建筑物的方法
本發(fā)明公開了一種利用村落地標(biāo)群識別定位建筑物的方法，其特征在于，包括如下步驟：（1）從衛(wèi)星圖片中選取包括目標(biāo)建筑物和村落群的正視影像圖，依據(jù)規(guī)劃好的航路，選取候選村落；（2）生成村落地標(biāo)群參考圖，建立候選村落區(qū)域與目標(biāo)建筑物之間的約束關(guān)系；（3）獲取一幀實時圖，對參考圖進行透視變換，建立候選村落的約束關(guān)系庫；（4）根據(jù)步驟（3）得到的約束關(guān)系庫，在實時圖中確定選定村落；（5）推算出目標(biāo)建筑物在實時圖中的位置，初步定位
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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一種鐵路板式無砟軌道用自密實混凝土拌合物
本發(fā)明公開了一種鐵路板式無砟軌道用自密實混凝土拌合物，其組分所占重量份為：水泥：100份，礦物摻合料：20～80份，細骨料：200～300份，粗骨料：250～350，橡膠粉：2～10，聚丙烯纖維1～3，膨脹劑：10～25份，減水劑：1.0～3.0份，緩凝劑：0.1～1份，流變助劑：0.01～0.05份，消泡劑：0.001份，水：60～80份；由上述物料混合攪拌而制成。本發(fā)明自密實混凝土拌合物具有大流態(tài)、自密實、無離析、低收縮、高抗裂、吸振等特點，可用于板式無砟軌道結(jié)構(gòu)中軌道板與底板間的填充物，也可用于道岔結(jié)構(gòu)中道岔板與底板間的填充物。
西南交通大學(xué)
2016-10-20
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低腐蝕和低甲醛釋放聚甲醛組合物及其制備方法與應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種低腐蝕和低甲醛釋放聚甲醛組合物及其制備方法與應(yīng)用。該組合物，包括共聚聚甲醛樹脂、有機甲醛吸收劑、無機甲醛和甲酸吸收劑、抗氧劑、潤滑劑和結(jié)晶成核劑。該組合物可以使用在對甲醛釋放量和腐蝕性要求極其苛刻的應(yīng)用場合，避免了傳統(tǒng)甲醛吸收劑所帶來的色變、揮發(fā)和遷出等問題，同時還具有極佳的吸收甲酸的效果，制備方法操作簡便，很容易應(yīng)用到聚甲醛技術(shù)領(lǐng)域。
四川大學(xué)
2016-10-11
一種具有Aβ親和力的熒光化合物及其用途
一種具有Aβ親和力的熒光化合物及其用途，本發(fā)明涉及通式（I）表示的具有Aβ斑塊親和力的熒光化合物（n取1、2或3）以及含有該衍生物的組合物。本發(fā)明還涉及其制法和其在顯像Aβ斑塊的方法中的應(yīng)用。
四川大學(xué)
2016-10-11
一種激光輔助低溫生長氮化物材料的方法與裝備
本發(fā)明公開了一種激光輔助低溫生長氮化物材料的方法及裝備， 該方法將非氮元素的前驅(qū)體蒸汽和活性氮源前驅(qū)體氣體分別輸送到反 應(yīng)腔室內(nèi)溫度為 250 至 800℃的襯底材料處，利用波長與活性氮源分 子鍵共振波長相等的激光束作用于活性氮源氣體，使激光能量直接耦 合至活性氮源氣體分子，加速 NH 鍵的斷裂，提供充足的活性氮源， 使非氮元素與活性氮源發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，沉積第 III 族氮化物膜層材料， 持續(xù)作用直到沉積物覆蓋整個襯底
華中科技大學(xué)
2021-04-14
注射用磷丙泊酚鈉水合物的Ⅲ期臨床研究
“注射用磷丙泊酚鈉水合物的Ⅲ期臨床研究 ” 磷丙泊酚鈉(fospropofol disodium)于2008年12 月12日由美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,商品名為Luse- dra。該藥是由美國Eisai公司研發(fā),臨床上用作成年患者進行診斷或治療操作過程的鎮(zhèn)靜催眠劑,該藥為靜脈注射劑。 磷丙泊酚鈉是丙泊酚的一種水溶性的前體藥物, 該前藥靜脈注射給藥后在體內(nèi)被內(nèi)皮細胞表面的堿性磷酸酶代謝產(chǎn)生活性藥物丙泊酚,其在大腦組織內(nèi)迅速達到平衡,從而發(fā)揮劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用。Ⅰ期臨床研究表明,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚相比脂肪乳劑的丙泊酚可誘導(dǎo)產(chǎn)生更強效的麻醉作用。II期臨床研究顯示,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚可有效地維持結(jié)腸鏡檢查術(shù)患者的鎮(zhèn)靜作用,而III期研究主要針對需要支氣管鏡檢查和小手術(shù)的患者,評價其鎮(zhèn)靜作用。藥代動力學(xué)分析表明:在小鼠模型中由前藥中釋放的丙泊酚相對于已上市的丙泊酚有較長的消除半衰期、較大的分布容積和較高的血漿清除率,而在健康男性志愿者中清除半衰期則相對較短。磷丙泊酚鈉常見的不良反應(yīng)主要有感覺異常、搔癢癥,其他嚴(yán)重不良反應(yīng)有低血壓、低氧血癥、呼吸抑制等。相比其他鎮(zhèn)靜催眠藥物而言,當(dāng)磷丙泊酚鈉與其他心肌功能抑制劑(如地西泮)或麻醉性鎮(zhèn)痛藥共同給藥時,可能會產(chǎn)生其他心肌抑制效應(yīng),因此在使用時需要密切注意患者的生命指標(biāo),確保用藥的安全性。
四川大學(xué)
2016-04-14
治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征的藥物組合物及腰托
本發(fā)明涉及治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明藥物組合物的活性成分是含有下述重量配比的原料制備而成：薄荷0.5～1份、干姜3～4份、肉桂3～5份?？梢詫⒈景l(fā)明藥物組合物制備為外用制劑，也可以置于腰托中，輔以加熱裝置和磁體發(fā)揮藥療、熱療、磁療協(xié)同增效的作用。采用本發(fā)明藥物組合物和腰托治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征具有止痛迅速，療效顯著的特點，為公眾治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征提供了新的選擇。
四川大學(xué)
2016-04-21