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通過(guò)對(duì)杜鵑素的結(jié)構(gòu)修飾，我們發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)新型微管靶向化合物。體外處理培養(yǎng)細(xì)胞，可完全阻止細(xì)胞增殖和分裂，細(xì)胞形態(tài)變圓、變大，細(xì)胞周期阻滯在 G2/M 期，并誘發(fā)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞內(nèi)微管排列變得紊亂。胞外微管動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)該類(lèi)化合物抑制微管的聚合。現(xiàn)有結(jié)果證實(shí)該類(lèi)化合物較強(qiáng)的體外抗腫瘤活性。

本成果構(gòu)建了模塊化爆炸物銷(xiāo)毀防護(hù)裝備、系統(tǒng)及方法創(chuàng)新體系，在防爆機(jī)理、技術(shù)、裝備、檢測(cè)等方面均取得重大突破，并經(jīng)過(guò)100余次的爆炸實(shí)驗(yàn)探索與反復(fù)測(cè)試驗(yàn)證，解決了防爆裝備的輕量化、實(shí)戰(zhàn)化、安全性等重大難題。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 為解決我國(guó)爆炸防護(hù)的重大難題，項(xiàng)目組一改傳統(tǒng)防爆結(jié)構(gòu)“以硬碰硬”的防護(hù)方法，創(chuàng)新“以柔抗爆”的柔性復(fù)合防爆新思路，后續(xù)分別得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、爆炸科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。經(jīng)過(guò)持續(xù)自主創(chuàng)新和技術(shù)攻關(guān)，構(gòu)建了模塊化爆炸物銷(xiāo)毀防護(hù)裝備、系統(tǒng)及方法創(chuàng)新體系，在防爆機(jī)理、技術(shù)、裝備、檢測(cè)等方面均取得重大突破，并經(jīng)過(guò)100余次的爆炸實(shí)驗(yàn)探索與反復(fù)測(cè)試驗(yàn)證，解決了防爆裝備的輕量化、實(shí)戰(zhàn)化、安全性等重大難題。 該成果的技術(shù)指標(biāo)和技術(shù)特點(diǎn)如下： ①采用模塊化結(jié)構(gòu)，單個(gè)重量不大于100kg，整體裝備重量不大于200kg。 ②開(kāi)口尺寸大，開(kāi)口尺寸≥600mm，能夠容納常見(jiàn)的未爆彈藥及帶有包裝的爆炸物； ③防爆能力強(qiáng)，能夠防護(hù)3kgTNT當(dāng)量帶有破片的爆炸物，能夠?qū)Ρㄟ^(guò)程中的沖擊波、破片和高溫火焰進(jìn)行有效的防護(hù)，安全距離為5米。 該裝備目前技術(shù)狀態(tài)已經(jīng)成熟，建立了小批量的試制生產(chǎn)線，通過(guò)了相關(guān)檢測(cè)，已有產(chǎn)品在銷(xiāo)售。

該成果圍繞燃煤電廠燃燒后深度節(jié)水節(jié)能和凈化技術(shù)開(kāi)展系列新技術(shù)研發(fā)工作，包括開(kāi)發(fā)了一套綜合考慮水系統(tǒng)、熱力系統(tǒng)和煙氣系統(tǒng)的綜合模擬仿真平臺(tái)，開(kāi)發(fā)了煙氣－乏汽提質(zhì)利用新工藝、節(jié)能型廢水零排放技術(shù)、褐煤機(jī)組全鏈條取水工藝，在此基礎(chǔ)上研發(fā)了均流式靜電除塵器、低能耗煙氣換熱器及吸收式熱泵系統(tǒng)等關(guān)鍵部件，同時(shí)基于多維多尺度多物理場(chǎng)及人工智能算法，開(kāi)發(fā)出環(huán)保島數(shù)字孿生技術(shù)。部分產(chǎn)品已完成小試、中試，靜電除塵器已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 該成果圍繞燃煤電廠燃燒后深度節(jié)水節(jié)能和凈化技術(shù)開(kāi)展系列新技術(shù)研發(fā)工作，包括開(kāi)發(fā)了一套綜合考慮水系統(tǒng)、熱力系統(tǒng)和煙氣系統(tǒng)的綜合模擬仿真平臺(tái)，開(kāi)發(fā)了煙氣－乏汽提質(zhì)利用新工藝、節(jié)能型廢水零排放技術(shù)、褐煤機(jī)組全鏈條取水工藝，在此基礎(chǔ)上研發(fā)了均流式靜電除塵器、低能耗煙氣換熱器及吸收式熱泵系統(tǒng)等關(guān)鍵部件，同時(shí)基于多維多尺度多物理場(chǎng)及人工智能算法，開(kāi)發(fā)出環(huán)保島數(shù)字孿生技術(shù)。部分產(chǎn)品已完成小試、中試，靜電除塵器已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

腎病，尤其是免疫相關(guān)的腎病是威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病之一。2012年柳葉刀報(bào)道，中國(guó)腎病患者達(dá)到10.8%，最常見(jiàn)的有急性腎炎、慢性腎炎、原發(fā)性腎病綜合癥等，在后期可發(fā)展成為末期腎病（ESRD），2012年我國(guó)ESRD病人達(dá)120萬(wàn)人。病人只能依靠血液透析或腎移植來(lái)延長(zhǎng)生命。目前國(guó)內(nèi)臨床上治療常用激素沖擊治療，雷公藤多甙片維持治療的治療方案。大劑量使用激素和長(zhǎng)期服用雷公藤多甙片所帶來(lái)的毒副作用嚴(yán)重限制了腎病的治療。因此，腎病臨床治療中，研究發(fā)展腎臟的靶向給藥系統(tǒng)，以提高藥物療效和降低毒副作用，具有十分重要的意義。該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成熟，所需設(shè)備簡(jiǎn)單，易于產(chǎn)業(yè)化。 合成了雷公藤內(nèi)酯醇－氨基葡萄糖結(jié)合物，并確證了雷公藤內(nèi)酯醇－氨基葡萄糖結(jié)合物（TP—AGL）。TP/AGL摩爾比約為1:1。以3%甘露醇為凍干保護(hù)劑，將TP—AGL結(jié)合物制成了溶液型凍干粉針劑，并進(jìn)行了制劑綜合性能評(píng)價(jià)。動(dòng)物研究表明：TP—AGL結(jié)合物在30%大鼠血漿中（37℃，2 h）水解量小于10%。在大鼠腎溶酶體溶液中12 h釋放80％以上原藥，表明結(jié)合物在血中穩(wěn)定而在細(xì)胞能釋放出活性母藥。與原藥相比，結(jié)合物具有較短的血漿半衰期，具有很好的腎靶向性和滯留時(shí)間；在其它各臟器中的分布很少。藥效研究表明，結(jié)合物能明顯改善實(shí)驗(yàn)所致大鼠腎炎和缺血再灌注引起的損傷，其對(duì)肝臟、免疫和生殖系統(tǒng)的毒性降低，局部免疫抑制效果顯著提高。

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，公開(kāi)了一種螺羥吲哚類(lèi)化合物的合成方法，是以靛紅類(lèi)化合物、活性亞甲基化合物和1，3-二羰基化合物為原料，以大孔型強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂或凝膠型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂為催化劑，在水相中“三組分一鍋法”合成螺羥吲哚類(lèi)化合物，該方法具有操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短(0.5～3小時(shí))、產(chǎn)率高(90％～99％)、催化劑能重復(fù)使用、環(huán)境友好、成本低等優(yōu)點(diǎn)。

成果簡(jiǎn)介：多組分腫瘤標(biāo)志物同步快速檢測(cè)裝置是用于生 物醫(yī)藥領(lǐng)域腫瘤早期篩查、惡性腫瘤等重大疾病檢測(cè)和診斷的 便攜式快速定量分析裝置。 其主要功能包括：同步分析血清樣品中多個(gè)腫瘤標(biāo)志分子 的濃度，根據(jù)多組分標(biāo)志物的綜合指標(biāo)對(duì)檢測(cè)對(duì)象患癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn) 行評(píng)估，結(jié)合物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)將檢測(cè)結(jié)果上傳到數(shù)據(jù)中心實(shí)現(xiàn)對(duì)人 群癌癥患病率的統(tǒng)計(jì)分析以滿(mǎn)足政府部門(mén)對(duì)人群健康的監(jiān)控管 理等。

呋喃類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的雜環(huán)化合物，該類(lèi)化合物不僅是許多 天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu)單元，而且大多具有生物活性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥以 及生物化學(xué)、天然產(chǎn)物合成，藥物合成，材料化學(xué)等方面有廣泛的應(yīng) 用。此外，呋喃類(lèi)化合物還可以發(fā)生取代反應(yīng)、氧化反應(yīng)、DA 反應(yīng)、 環(huán)加成反應(yīng)等多種化學(xué)轉(zhuǎn)化，是合成碳環(huán)以及雜環(huán)化合物等的重要中 間體，在有機(jī)合成中有著廣泛的應(yīng)用。因此呋喃類(lèi)化合物合成的方法 學(xué)研究一直被人們所關(guān)注。 傳統(tǒng)的呋

考布他汀(combretastatin)是一種靶向腫瘤血管的抗腫瘤藥物，能 夠快速、有選擇地引發(fā)腫瘤組織內(nèi)部即成血管的塌陷，阻止血液供應(yīng)， 從而引發(fā)腫瘤組織缺血性壞死。SewanTheeramunkong 等人在文獻(xiàn) (J.Med.Chem.2011,54,4977-4986)中描述了用神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系測(cè) 定考布他汀呋喃型類(lèi)似物 A 和 B 的生物活性。結(jié)果表明：A 和 B 都 能抑制細(xì)胞存活和生長(zhǎng)，并在 HeLa 細(xì)胞中表現(xiàn)出

成果簡(jiǎn)介隨著技術(shù)發(fā)展， 對(duì)于大功率白光 LED 而言， 發(fā)光效率的提高一直是個(gè)瓶頸。針對(duì) GaN 基器件， 由于同質(zhì) GaN 襯底價(jià)格昂貴， 因此一直沒(méi)有被普遍應(yīng)用到 GaN基材料生長(zhǎng)領(lǐng)域。 目前一般采用在異質(zhì)襯底上生長(zhǎng) GaN 基材料， 國(guó)內(nèi)外一般采用藍(lán)寶石襯底、 碳化硅襯底、 硅襯底等等。 這導(dǎo)致 GaN 基材料與異質(zhì)襯底之間的熱膨脹系數(shù)、 晶格系數(shù)的不匹配， 從而 GaN 基材料中缺陷密度很高， 一般在 105～108/cm2 量級(jí)。 高密度的缺陷直接導(dǎo)致光電器件發(fā)

南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類(lèi)藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過(guò)同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌生長(zhǎng)的抑制。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類(lèi)藥物除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還能夠通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)對(duì)抗腫瘤。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)多項(xiàng)鉑類(lèi)藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案，打開(kāi)了鉑類(lèi)藥物設(shè)計(jì)的新視角。通過(guò)合理的設(shè)計(jì)來(lái)增強(qiáng)傳統(tǒng)鉑類(lèi)藥的免疫調(diào)節(jié)性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類(lèi)藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過(guò)同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌生長(zhǎng)的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性，機(jī)理研究表明該化合物具有多個(gè)與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點(diǎn)，包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對(duì)金屬藥物作用機(jī)制的理解，又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個(gè)選擇策略。該研究成果發(fā)表于國(guó)際化學(xué)頂級(jí)期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。