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項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 肟菌酯為含氟殺菌劑，具有高效、廣譜、保護(hù)、治療、滲透內(nèi)吸活性、2 沖刷、持效期長(zhǎng)等特性。對(duì)作物安全，因其在土壤、水中可快速降解，故對(duì)環(huán)境安全。是目前在農(nóng)藥界備受關(guān)注的新型殺菌劑。 項(xiàng)目特色： 1）甲基溴化反應(yīng)：文獻(xiàn)最高達(dá)到 78%，二溴化的副產(chǎn)物很難控制。我們通過(guò)自主創(chuàng)新的催化劑增加反應(yīng)選擇性，提高反應(yīng)效率，使2-溴甲基-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯 B 收率達(dá)到 90%，含量達(dá)到 96%。 2）間三氟甲基苯乙酮肟的合成：間三氟甲基苯基重氮硫酸鹽與乙醛肟生成間三氟甲基苯乙酮肟，收率達(dá)到 85%左右，達(dá)到文獻(xiàn)水平。 3）肟菌酯產(chǎn)品的合成：從 2-溴甲基-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯與間三氟甲基苯乙酮肟縮合得到肟菌酯，含量達(dá) 96%，收率達(dá) 78%。（文獻(xiàn)是 56-70%）。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 肟菌酯目前市場(chǎng)價(jià)格在 60-68 萬(wàn)/噸，以采購(gòu)甲基-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯目前一噸肟菌酯原藥成本價(jià)在 26-30 萬(wàn)/噸，如果自己合成上述原料，每噸原料成本還可以降低 5 萬(wàn)元左右，肟菌酯項(xiàng)目具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。在廠房和生產(chǎn)公用平臺(tái)具備條件下，投資 500 萬(wàn)元，可以達(dá)到年產(chǎn) 100 噸規(guī)模。

本成果以專利形式體現(xiàn)（專利號(hào) 201110359068.5 ），蘆根具有豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，其中氨基酸是基本營(yíng)養(yǎng)元素，有特殊的價(jià)值。本方法從蘆根提取游離氨基酸將有利于食品加工企業(yè)從蘆根中獲得氨基酸。

項(xiàng)目研究背景 ：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（ Rheumatoid Arthritis, RA ） 為一種常見易發(fā)病，較難治愈，致殘率很高。流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)的類 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為 0.3 - 0.45%，估計(jì)此病患者約有 350-500 萬(wàn)之多。 對(duì)-乙酰氨基苯乙酸（阿克他利） ，系日本新藥與三菱化成兩公司共同 開發(fā)的疾病修飾性抗風(fēng)濕新藥 ,于 1994 年 5 月在日本首次推出，它是用

各種支鏈氨基酸（如纈氨酸和異亮氨酸）、活性氨基酸（如 γ-氨基丁酸、谷胱甘肽）是目前需求市場(chǎng)巨大的高價(jià)值氨基酸，本研究室利用系統(tǒng)生物學(xué)和合成生物學(xué)最新原理，利用基因工程技術(shù)，構(gòu)建了一序列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的遺傳轉(zhuǎn)化工具，消除了開展代謝工程的制約因素；然后對(duì)氨基酸合成關(guān)鍵酶、代謝網(wǎng)絡(luò) 進(jìn)行了定向改造和針對(duì)性設(shè)計(jì)；最后系統(tǒng)改造宿主菌細(xì)胞膜壁成分，優(yōu)化輔因子再生和生長(zhǎng)效率，最終提升工業(yè)菌株產(chǎn)率。 創(chuàng)新要點(diǎn) 針對(duì)高價(jià)值氨基酸生產(chǎn)菌株，對(duì)其合成途徑關(guān)鍵酶進(jìn)行定向改造，賦予抗反饋抑制性性質(zhì)，強(qiáng)化其轉(zhuǎn)錄表達(dá)；通過(guò)基因敲除優(yōu)化其整體代謝網(wǎng)絡(luò)，增大目的產(chǎn)物流量；優(yōu)化菌株通透性、胞內(nèi)能荷和氧化還原環(huán)境，增強(qiáng)其脅迫抗性和生長(zhǎng)性能。 

本項(xiàng)目分別從乳酸菌和大腸桿菌出發(fā)，通過(guò)基因工程和代謝工程改造菌株，并優(yōu)化菌株發(fā)酵條件和發(fā)酵策略，提高了生物合成 GABA 的產(chǎn)量和生產(chǎn)效率, 1 L以玉米芯水解液為碳源的培養(yǎng)基中的培養(yǎng)的 L. buchneri WPZ001 細(xì)胞通過(guò)靜置發(fā)酵和靜息細(xì)胞轉(zhuǎn)化累計(jì)可得到 GABA 117 g。主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)結(jié)論如下：發(fā)現(xiàn) L. buchneri WPZ001 可利用木糖或玉米芯水解液為碳源生長(zhǎng)并通過(guò)靜置發(fā)酵高產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn) E. coli BL21(DE3)/pET20b-torA-gadB 在信號(hào)肽 TorA 引導(dǎo)下可有效分泌表達(dá) GadB 并可用于高效生產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn)在大腸桿菌中表達(dá) Weimberg 途徑可將木糖合成 GABA 的精簡(jiǎn)為 7 步反應(yīng)；E. coli JWZ08/pWZt7-g3/pWZt7-xyl 以木糖直接合成 GABA 產(chǎn)量是此前葡萄糖直接合成 GABA 的報(bào)道的 3 倍。 

（專利號(hào)：ZL 201310401572.6） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開一種N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒的制備方法，屬于芐基甲脒類化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，主要用作紫外線吸收劑。本發(fā)明方法采用對(duì)氨基苯甲酸乙酯為原料，經(jīng)過(guò)甲酰化、縮合、N-烷基化的合成路徑制備出N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒產(chǎn)品。本發(fā)明具有如下顯著優(yōu)點(diǎn)：縮短了整個(gè)反應(yīng)流程的時(shí)間，提高了總收率；甲酰化和縮合反應(yīng)中后處理中濾液可以回收再利用，節(jié)約成本；最終產(chǎn)品的收率可穩(wěn)定在65%～70%，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。  

【項(xiàng)目來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)基金項(xiàng)目。 【類    別】化藥1類新藥。 【劑    型】片劑。 【功能主治】缺血性腦中風(fēng)、腦偏癱、冠心病、腦血栓、腦出血、腦栓塞、微循環(huán)障礙等疾病。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 6-甲基燈盞乙素苷元作為燈盞乙素在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，具有較強(qiáng)的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗腦缺血作用。其與燈盞乙素相比較，具有較好的溶解性、體內(nèi)代謝穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。 該項(xiàng)目已完成目標(biāo)化合物6-甲基燈盞乙素苷元的合成工藝優(yōu)化、藥效學(xué)研究、在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及穩(wěn)定性試驗(yàn)。體外藥效學(xué)研究表明，該化合物有顯著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，體內(nèi)藥效學(xué)表明，該化合物對(duì)大鼠中的腦缺血再灌注模型和局灶性腦缺血再灌注模型具有治療作用。質(zhì)量穩(wěn)定研究表明6-甲基燈盞乙素苷元性質(zhì)穩(wěn)定，半衰期較長(zhǎng)。 【推廣應(yīng)用前景】云南省燈盞花野生資源豐富——產(chǎn)量占全國(guó)總產(chǎn)量的95%。現(xiàn)在，燈盞花藥品已有了很高的知名度，其獨(dú)特的藥效已為醫(yī)藥界所稱道。從燈盞花提取物開發(fā)出的系列產(chǎn)品已有：燈盞花素片、益脈康片、燈盞花沖劑等，這些產(chǎn)品的開發(fā)均處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。其中由云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的燈盞生脈膠囊用于瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹心痛，中風(fēng)后遺癥，缺血性心腦血管疾病，其年銷售額達(dá)1.49億人民幣，而該品抗中風(fēng)活性由于燈盞乙素，預(yù)計(jì)將有廣闊的市場(chǎng)需求。 【進(jìn)展情況】已授權(quán)發(fā)明專利1項(xiàng)。

面向國(guó)家發(fā)展自主重大裝備關(guān)鍵技術(shù)需求，針對(duì)大型PTA裝置優(yōu)質(zhì)增產(chǎn)、節(jié)能降耗和減排 目標(biāo)，綜合應(yīng)用化學(xué)工程、過(guò)程建模與流程模擬、智能計(jì)算與優(yōu)化、工業(yè)過(guò)程數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)與校正 等多學(xué)科交叉的理論方法和技術(shù)，研究開發(fā)了PTA裝置對(duì)二甲苯（簡(jiǎn)稱：PX）富氧氧化反應(yīng) 過(guò)程、粗TA加氫精制反應(yīng)過(guò)程、共沸精餾溶劑脫水過(guò)程等關(guān)鍵生產(chǎn)單元的系列建模與優(yōu)化操 作技術(shù)，研發(fā)了氧化反應(yīng)尾氣冷凝系統(tǒng)的用能優(yōu)化、加氫反應(yīng)器進(jìn)料預(yù)熱系統(tǒng)與后續(xù)五級(jí)結(jié)晶 器換熱網(wǎng)絡(luò)的節(jié)能優(yōu)化技術(shù)以及PTA 聯(lián)合裝置PX 氧化反應(yīng)尾氣優(yōu)化利用、中低壓蒸汽優(yōu)化配 置、PTA裝置循環(huán)水、蒸汽換熱網(wǎng)絡(luò)等系統(tǒng)用能優(yōu)化技術(shù)，為工業(yè)裝置優(yōu)化運(yùn)行提供實(shí)用技術(shù) 和軟件。研發(fā)和實(shí)施的技術(shù)與軟件具有“智能化”功能，適應(yīng)性強(qiáng)，多項(xiàng)技術(shù)和軟件屬國(guó)內(nèi)首 創(chuàng)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，更適合國(guó)內(nèi)PTA 裝置優(yōu)化運(yùn)行的需求。 上述技術(shù)成果自2004 年開始陸續(xù)在揚(yáng)子石化2 套36 萬(wàn)噸/年、65 萬(wàn)噸/年P(guān)TA 裝置、天津 石化34 萬(wàn)噸/年P(guān)TA 裝置上成功應(yīng)用，主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)達(dá)到或超過(guò)了同類裝置國(guó)際先進(jìn)水平 (裝置綜合能耗平均降低20%) ，近三年累計(jì)實(shí)現(xiàn)新增利稅7.79 億元，已形成11 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利 (授權(quán)7 項(xiàng)、申請(qǐng)4 項(xiàng)) ，登記5 項(xiàng)軟件著作權(quán)和6項(xiàng)專有技術(shù)。技術(shù)成果獲得2010年教育部科技 進(jìn)步一等獎(jiǎng)，2007年上海市發(fā)明創(chuàng)造發(fā)明專利一等獎(jiǎng)。

面向國(guó)家發(fā)展自主重大裝備關(guān)鍵技術(shù)需求，針對(duì)大型PTA裝置優(yōu)質(zhì)增產(chǎn)、節(jié)能降耗和減排目標(biāo)，綜合應(yīng)用化學(xué)工程、過(guò)程建模與流程模擬、智能計(jì)算與優(yōu)化、工業(yè)過(guò)程數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)與校正等多學(xué)科交叉的理論方法和技術(shù)，研究開發(fā)了PTA裝置對(duì)二甲苯（簡(jiǎn)稱：PX）富氧氧化反應(yīng)過(guò)程、粗TA加氫精制反應(yīng)過(guò)程、共沸精餾溶劑脫水過(guò)程等關(guān)鍵生產(chǎn)單元的系列建模與優(yōu)化操作技術(shù)，研發(fā)了氧化反應(yīng)尾氣冷凝系統(tǒng)的用能優(yōu)化、加氫反應(yīng)器進(jìn)料預(yù)熱系統(tǒng)與后續(xù)五級(jí)結(jié)晶器換熱網(wǎng)絡(luò)的節(jié)能優(yōu)化技術(shù)以及PTA 聯(lián)合裝置PX 氧化反應(yīng)尾氣優(yōu)化利用、中低壓蒸汽優(yōu)化配置、PTA裝置循環(huán)水、蒸汽換熱網(wǎng)絡(luò)等系統(tǒng)用能優(yōu)化技術(shù)，為工業(yè)裝置優(yōu)化運(yùn)行提供實(shí)用技術(shù)和軟件。研發(fā)和實(shí)施的技術(shù)與軟件具有“智能化”功能，適應(yīng)性強(qiáng)，多項(xiàng)技術(shù)和軟件屬國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，更適合國(guó)內(nèi)PTA 裝置優(yōu)化運(yùn)行的需求。上述技術(shù)成果自2004 年開始陸續(xù)在揚(yáng)子石化2套36 萬(wàn)噸/年、65萬(wàn)噸/年P(guān)TA 裝置、天津石化34 萬(wàn)噸/年P(guān)TA 裝置上成功應(yīng)用，主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)達(dá)到或超過(guò)了同類裝置國(guó)際先進(jìn)水平（裝置綜合能耗平均降低20%），近三年累計(jì)實(shí)現(xiàn)新增利稅7.79 億元，已形成11項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利（授權(quán)7項(xiàng)、申請(qǐng)4 項(xiàng)），登記5 項(xiàng)軟件著作權(quán)和6項(xiàng)專有技術(shù)。技術(shù)成果獲得2010年教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，2007年上海市發(fā)明創(chuàng)造發(fā)明專利一等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目先后獲得了國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，第五屆上海市發(fā)明創(chuàng)造專利獎(jiǎng)發(fā)明專利一等獎(jiǎng)，形成了4項(xiàng)國(guó)家專利。

面向國(guó)家發(fā)展自主重大裝備關(guān)鍵技術(shù)需求，針對(duì)大型PTA裝置優(yōu)質(zhì)增產(chǎn)、節(jié)能降耗和減排目標(biāo)，綜合應(yīng)用化學(xué)工程、過(guò)程建模與流程模擬、智能計(jì)算與優(yōu)化、工業(yè)過(guò)程數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)與校正 等多學(xué)科交叉的理論方法和技術(shù)，研究開發(fā)了PTA裝置對(duì)二甲苯（簡(jiǎn)稱：PX）富氧氧化反應(yīng)過(guò)程、粗TA加氫精制反應(yīng)過(guò)程、共沸精餾溶劑脫水過(guò)程等關(guān)鍵生產(chǎn)單元的系列建模與優(yōu)化操作技術(shù)，研發(fā)了氧化反應(yīng)尾氣冷凝系統(tǒng)的用能優(yōu)化、加氫反應(yīng)器進(jìn)料預(yù)熱系統(tǒng)與后續(xù)五級(jí)結(jié)晶器換熱網(wǎng)絡(luò)的節(jié)能優(yōu)化技術(shù)以及PTA 聯(lián)合裝置PX 氧化反應(yīng)尾氣優(yōu)化利用、中低壓蒸汽優(yōu)化配置、PTA裝置循環(huán)水、蒸汽換熱網(wǎng)絡(luò)等系統(tǒng)用能優(yōu)化技術(shù)，為工業(yè)裝置優(yōu)化運(yùn)行提供實(shí)用技術(shù)和軟件。研發(fā)和實(shí)施的技術(shù)與軟件具有“智能化”功能，適應(yīng)性強(qiáng)，多項(xiàng)技術(shù)和軟件屬國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，更適合國(guó)內(nèi)PTA 裝置優(yōu)化運(yùn)行的需求。 上述技術(shù)成果自200 年開始陸續(xù)在揚(yáng)子石化2 套36 萬(wàn)噸/年、65 萬(wàn)噸/年P(guān)TA 裝置、天津石化34 萬(wàn)噸/年P(guān)TA 裝置上成功應(yīng)用，主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)達(dá)到或超過(guò)了同類裝置國(guó)際先進(jìn)水平（裝置綜合能耗平均降低20%），近三年累計(jì)實(shí)現(xiàn)新增利稅7.79 億元，已形成11 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利（授權(quán)7 項(xiàng)、申請(qǐng)4 項(xiàng)），登記5 項(xiàng)軟件著作權(quán)和6項(xiàng)專有技術(shù)。技術(shù)成果獲得2010年教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，2007年上海市發(fā)明創(chuàng)造發(fā)明專利一等獎(jiǎng)。