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阿爾茨海默病（AD）是一種不可逆的神經(jīng)退行性疾病。大量基于功能磁共振影像的研究提示AD可能是一種失連接綜合征。但是由于缺乏大樣本、多站點(diǎn)的數(shù)據(jù)集交互驗(yàn)證，迄今為止與AD腦功能活動(dòng)、腦連接的異常模式還沒(méi)有得到一個(gè)清晰一致的結(jié)論，腦功能活動(dòng)是否可以作為AD的早期影像學(xué)標(biāo)記也有待進(jìn)一步驗(yàn)證。為準(zhǔn)確刻畫(huà)AD的腦活動(dòng)、腦連接和腦網(wǎng)絡(luò)異常模式，并探索功能磁共振影像指標(biāo)作為AD早期識(shí)別標(biāo)記的可行性，中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所腦網(wǎng)絡(luò)組研究中心聯(lián)合中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、天津環(huán)湖醫(yī)院和山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等國(guó)內(nèi)外多家單位的研究人員組成的研究團(tuán)隊(duì)，共同利用多中心、大樣本的功能磁共振影像數(shù)據(jù)(N=688)，使用薈萃分析的方法找到了AD中穩(wěn)定的、可重復(fù)的功能異常模式，并從標(biāo)記的泛化性、個(gè)體化精準(zhǔn)診斷可行性與生物機(jī)制解析等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。該研究成果近日在《Human Brain Mapping》在線發(fā)表。本研究首次使用多中心、大樣本的靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)集對(duì)AD患者的功能異常進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，并評(píng)估了與AD有關(guān)的功能異常作為AD診斷的生物標(biāo)記物的有效性和泛化性。更具體地說(shuō)，研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(DMN)、扣帶回、基底神經(jīng)節(jié)以及海馬的異常功能連接和局部活動(dòng)可能是AD認(rèn)知能力、腦內(nèi)信息交流受損的基礎(chǔ)。腦網(wǎng)絡(luò)異常的嚴(yán)重程度的個(gè)體間差異與認(rèn)知損害程度、β淀粉樣蛋白累積程度顯著相關(guān)，這進(jìn)一步加深了我們對(duì)AD的神經(jīng)生物基礎(chǔ)和腦功能活動(dòng)異常之間關(guān)系的理解。跨中心獨(dú)立驗(yàn)證的個(gè)體識(shí)別準(zhǔn)確率和臨床評(píng)分預(yù)測(cè)的結(jié)果表明腦功能活動(dòng)異常可能作為AD發(fā)生發(fā)展可能的影像學(xué)標(biāo)記物。后續(xù)獨(dú)立驗(yàn)證數(shù)據(jù)集和一系列的對(duì)比實(shí)驗(yàn)證實(shí)了結(jié)果的可重復(fù)性和泛化性，夯實(shí)了本文的結(jié)論。這也是該團(tuán)隊(duì)繼基于多中心的功能磁共振阿爾茨海默病腦活動(dòng)改變研究和基于海馬影像組學(xué)的AD早期識(shí)別的研究之后，在AD的腦影像異常表征上取得的又一重要進(jìn)展。團(tuán)隊(duì)后續(xù)的工作將集中在更多獨(dú)立中心、縱向跟蹤的高危人群的驗(yàn)證工作，并希望和更多的團(tuán)隊(duì)建立進(jìn)一步的合作。該研究受到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題、國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目、中國(guó)科學(xué)院先導(dǎo)項(xiàng)目和模式識(shí)別國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題等項(xiàng)目的支持。相關(guān)論文信息：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hbm.25023

研發(fā)階段/n研究開(kāi)發(fā)了豬偽狂犬病油乳劑滅活苗及偽狂犬病乳膠凝集試驗(yàn)診斷試劑盒兩項(xiàng)新產(chǎn)品，為我國(guó)預(yù)防與控制豬偽狂犬病填補(bǔ)了空白。豬偽狂犬病病毒油乳劑滅活疫苗獲得中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的（一類）新獸藥證書(shū)。開(kāi)發(fā)出新工藝3項(xiàng)，即豬偽狂犬病毒油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)工藝、偽狂犬病乳膠凝集診斷試劑盒的制備工藝、高質(zhì)量酶標(biāo)記兔抗豬IgG的制備工藝。其中豬偽狂犬病毒油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)工藝及兔抗豬IgG酶標(biāo)抗體制備工藝處于國(guó)際領(lǐng)先地位。除乳膠凝集試驗(yàn)診斷試劑外還開(kāi)發(fā)偽狂犬病診斷方法5種，包括聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、血凝

研發(fā)階段/n該發(fā)明屬于動(dòng)物病毒學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。利用基因工程方法和DNA重組方法將PrV的主要毒力基因TK和糖蛋白基因gI、gE編碼區(qū)刪除，導(dǎo)致PrV毒力下降，公開(kāi)了一種三基因缺失的重組偽狂犬病毒(Pseudorabiesvirus,PrV)毒株的構(gòu)建、用該毒株制備的疫苗、構(gòu)建該毒株的方法以及制備該疫苗方法說(shuō)的重組偽狂犬病毒株缺失了TK、gE、gI基因，且不含外源基因。所說(shuō)的疫苗屬于含有該發(fā)明的病毒液和明膠制成的凍干活疫苗。發(fā)明的重組-突變株遺傳穩(wěn)定，不會(huì)返強(qiáng)。該發(fā)明還包括將所說(shuō)的活疫苗接種于仔豬、育肥豬

針對(duì)我國(guó)大豆各生育期的病蟲(chóng)草害發(fā)生規(guī)律，配合合作研發(fā)的防治地下和苗期害蟲(chóng)的48%噻蟲(chóng)嗪懸浮種衣劑、封閉除草的二甲戊靈微囊懸浮劑（農(nóng)藥登記證：PD20150752）等產(chǎn)品，集成了集成了“一拌（種）一封（閉）一噴（多防）”全程綠色防控技術(shù)模式。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 “精歌”是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)大豆病蟲(chóng)害防控研究團(tuán)隊(duì)在對(duì)我國(guó)大豆根腐病優(yōu)勢(shì)致病菌進(jìn)行普查和系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)上，與南京高正農(nóng)用化工有限公司合作研發(fā)并登記的62.5%精甲霜靈·咯菌腈懸浮種衣劑（農(nóng)藥登記證：PD20172755）。 針對(duì)我國(guó)大豆各生育期的病蟲(chóng)草害發(fā)生規(guī)律，配合合作研發(fā)的防治地下和苗期害蟲(chóng)的48%噻蟲(chóng)嗪懸浮種衣劑、封閉除草的二甲戊靈微囊懸浮劑（農(nóng)藥登記證：PD20150752）等產(chǎn)品，集成了集成了“一拌（種）一封（閉）一噴（多防）”全程綠色防控技術(shù)模式。播種過(guò)程中一次實(shí)現(xiàn)“拌”種后種肥同播和“封”閉除草等多個(gè)工序，防止根腐病所致苗缺苗弱；生長(zhǎng)期以做好監(jiān)測(cè)并適時(shí)開(kāi)展藥肥一“噴”多防，實(shí)現(xiàn)健體控害，防止根腐病等病蟲(chóng)所致植株早衰。

本發(fā)明提供一種白血病噬菌體單鏈抗體庫(kù)，以噬菌粒pCANTAB-5E為載體，庫(kù)容達(dá)到1.5×109，經(jīng)DNA測(cè)序證明其多樣性良好。從該全人源白血病單鏈抗體庫(kù)中，通過(guò)噬菌體展示技術(shù)，以特定的白血病相關(guān)抗原為靶標(biāo)，經(jīng)過(guò)多輪淘篩，可以方便地獲得白血病細(xì)胞特異的全人源單鏈抗體。本發(fā)明提供的抗體庫(kù)的庫(kù)容量大，多樣性良好；包含全套人類單鏈抗體的組合；單鏈抗體由重鏈可變區(qū)VH和輕鏈可變區(qū)VL通過(guò)連接肽(GGGGS)3連接而成，且含有完整的抗原結(jié)合部位。所述方法可操作性強(qiáng)，庫(kù)容量大，可方便地篩選出對(duì)白血病特異的全人源單鏈抗體，這些全人源單鏈抗體可制備為靶向藥物，用于白血病的治療。

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本項(xiàng)目屬于電子信息功能材料技術(shù)領(lǐng)域。 特色及先進(jìn)性：為了實(shí)現(xiàn)同一種單晶薄膜即可應(yīng)用于磁光器件，又可應(yīng)用于微波器件中，本項(xiàng)目提出了鉍镥鐵石榴石（BiLuIG）薄膜的設(shè)計(jì)體系，為了使其同時(shí)具有良好的磁光和微波特性，本項(xiàng)目很好的根據(jù)晶格匹配原則設(shè)計(jì)了材料配方，并選用無(wú)鉛液相外延技術(shù)，大大提高了薄膜的性能。本項(xiàng)目提出了在釓鎵石榴石（GGG）襯底上直接外延大口徑磁光BiLuIG單晶體的思路，解決我國(guó)無(wú)大晶格常數(shù)摻雜釓鎵石榴石（SGGG）晶圓片技術(shù)、無(wú)鉛液相外延大尺寸BiLuIG晶體圓片的不足，突破純GGG基片上外延超厚（1-20μm）磁光晶體這一難點(diǎn)科學(xué)問(wèn)題。研究?jī)?nèi)容包括：（1）BiLuIG薄膜材料的配方設(shè)計(jì)研究：基于四能級(jí)躍遷模型，并結(jié)合離子替代規(guī)律和多離子摻雜技術(shù)，尋找最佳配方；（2）液相外延單晶薄膜材料的工藝技術(shù)研究：包括薄膜均勻性、缺陷控制、無(wú)鉛配方、生長(zhǎng)速率和薄膜鏡面條件控制等；（3）材料在器件中的驗(yàn)證研究，設(shè)計(jì)制備平面波導(dǎo)型磁光開(kāi)關(guān)對(duì)材料磁光性能的驗(yàn)證。 技術(shù)指標(biāo)：（1）建成了我國(guó)第一條大尺寸磁光單晶薄膜液相外延的生產(chǎn)線，最大尺寸達(dá)到3英寸，單面薄膜厚度達(dá)到1μm－20μm。（2）單晶薄膜具體微波和磁光參數(shù)：4πMs=1500-1750Gs，△H=0.6-2.0Oe，Θf≥1.6-2.1度/μm＠633nm。（3） 掌握了進(jìn)行單晶薄膜材料在磁光和微波器件中的設(shè)計(jì)、制備和測(cè)試工作。 促進(jìn)科技進(jìn)步作用意義：本項(xiàng)目突破了我國(guó)在3英寸石榴石系列單晶體材料以及相關(guān)器件研究上的瓶頸技術(shù)，獲得了高法拉第效應(yīng)和低鐵磁共振線寬的大尺寸高質(zhì)量石榴石單晶薄膜材料。滿足了國(guó)內(nèi)在磁光、微波及毫米波集成器件方面對(duì)石榴石系晶體材料的需求，擺脫了完全依賴進(jìn)口、受制于人的不利局面。該項(xiàng)目研制的材料已提供給中電集團(tuán)41所、美國(guó)Delaware大學(xué)、天津大學(xué)、中國(guó)工程物理研究院、深圳市通能達(dá)電子科技有限公司（中電九所下屬）、陜西金山電器有限公司（4390廠）等單位使用，并為中電集團(tuán)9所、33所等單位提供批量樣品，用于制備磁光和微波器件，受到好評(píng)。

本項(xiàng)目提出了在釓鎵石榴石（GGG）襯底上直接外延大口徑磁光BiLuIG單晶體的思路，解決我國(guó)無(wú)大晶格常數(shù)摻雜釓鎵石榴石（SGGG）晶圓片技術(shù)、無(wú)鉛液相外延大尺寸BiLuIG晶體圓片的不足，突破純GGG基片上外延超厚（1-20μm）磁光晶體這一難點(diǎn)科學(xué)問(wèn)題。

本研究利用氧氣對(duì)非骨架摻雜選擇性刻蝕的效應(yīng)，首次在Cu襯底上實(shí)現(xiàn)了石墨烯的完美骨架摻雜生長(zhǎng)，氮摻雜后的石墨烯遷移率高達(dá)13000 cm2/Vs，比其他工藝制備的摻雜石墨烯要高出數(shù)個(gè)量級(jí)。同時(shí)，石墨烯的面電阻也降低到130 oh/sq，摻雜的穩(wěn)定性顯著提高。