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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續(xù)激活會導致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學
2021-10-21
一種肝癌靶向和選擇性的抗癌小分子多肽
抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細胞強的抑制和殺傷作用，尤其是對肝癌呈現(xiàn)強的細胞選擇性，具有開發(fā)為國家注冊一類原創(chuàng)新藥的前景。相關工作與成果已申報國家發(fā)明專利，屬于自主知識產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。
西南交通大學
2015-12-26
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一種角類多肽、其分離方法及抗氧化用途
【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術領域】 本發(fā)明涉及藥物技術領域，具備涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本申請為200910233784.1的分案申請。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術領域，具備涉及一種角類多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的角類多肽具有下列序列結(jié)構(gòu):Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發(fā)明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。
南京中醫(yī)藥大學
2021-04-13
負載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測定方法
本發(fā)明公開了一種負載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測定方法，屬于微球測定技術領域。
中山大學
2021-04-10
抗 HIV-1 多肽 C23，其編碼序列及其制備方法
本發(fā)明涉及一種抗ＨＩＶ－１的多肽Ｃ２２、該多肽Ｃ２２表達前體、編碼多肽的 ＤＮＡ序列、單體多肽的藥物組合物，及其制法。本發(fā)明的多肽Ｃ２２用融合蛋白表達 得到多肽前體，酶切得到多肽Ｃ２２，工藝簡單，且可提高最終產(chǎn)率，適合于工業(yè)化生 產(chǎn)。
同濟大學
2021-04-13
抗新型冠狀病毒感染肺炎的多肽融合抑制劑研發(fā)
研究表明冠狀病毒表面S蛋白結(jié)構(gòu)中與ACE2直接結(jié)合的S1亞結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，而S2結(jié)構(gòu)在病毒對細胞進行融合的過程中，可形成高度保守的疏水溝狀構(gòu)型，幫助病毒的RNA進入人體細胞。只要抑制了S2結(jié)構(gòu)，即可抑制病毒對人體細胞的融合。因此發(fā)現(xiàn)與設計可以在S2蛋白結(jié)合的多肽成為關鍵技術點。項目依托Reymond教授已發(fā)展成熟的Chemical Sp
廈門大學
2021-04-14
利用淡水魚皮制備多肽及制備與魚皮面膜的方法
一種利用淡水魚皮制備多肽的方法，屬于水產(chǎn)品加工生物技術領域。本發(fā)明 以淡水魚皮為原料，經(jīng)預處理、生物酶水解、干燥，制得多肽產(chǎn)品。本發(fā)明產(chǎn)品在化妝品等領域有廣泛應用，可起到保濕抗氧化的作用。同時，口服本產(chǎn)品可以 達到護膚，改善關節(jié)狀況的作用。本技術還利用所制備的魚皮多肽制備面膜，實驗已經(jīng)證明其有改善皮膚狀態(tài)的效果。 創(chuàng)新要點 魚皮多肽安全，具備低抗原性，無應用的宗教限制，應用前景廣闊。 本工藝技術可針對不同原料稍作調(diào)整，即可制備出高品質(zhì)的魚類多肽產(chǎn)品。 魚皮多肽面膜成品低廉，效果可靠。
江南大學
2021-04-11
殼寡糖及其衍生物作為抗 HIV-1 多肽藥物載體的應用
艾滋病由人體免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起。針對 HIV-1 的侵入、傳染的機制 及其它一些可能抑制 HIV-1 的機理，我們已經(jīng)獲得抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列的 膜融合抑制劑。但是多肽和蛋白質(zhì)類藥物在胃腸道給藥過程中普遍存在如胃內(nèi)酸解酶解、 胃腸道粘膜滲透性差、脂溶性差影響吸收等難點和缺點。 殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術降解制備獲得的 2-20 個氨基葡萄 糖連接而成的低聚氨基葡萄糖。有增強免疫力、降低血脂血糖、防控癌細胞轉(zhuǎn)移、抑制 細胞老化等重要作用。 本發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗 HIV-1 多肽藥物載體的應用。殼寡糖作為 多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少 對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。 二、功能特點： 3、增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率。 4、控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激。 5、保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。
同濟大學
2021-04-13
天津大學團隊發(fā)表高水平論文給“多肽仿生材料與應用”畫像
“多肽”，這個常出現(xiàn)在藥品或者美妝品上的名詞，即便對于普通人來說也并不陌生。“多肽”是由氨基酸通過肽鍵連接而成的聚合物，是生命體的基本組成部分。仿生礦化，則是模擬自然界中生物的礦化過程，如骨骼、牙齒、貝殼等的形成，利用生物分子在溫和條件下合成無機礦物。
天津大學
2023-03-15
一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途
【發(fā) 明 人】段金廒；劉睿；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術領域】 本發(fā)明涉及藥物技術領域，具體涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術領域，具體涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的多肽具有下列序列結(jié)構(gòu)：Gln-Tyr-Asp-Gln-Gly-Val；Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly- Asn；Ala-Ala-Asp-Asn-Ala-Asn-Glu-Leu-Phe-Pro-Pro-Asn。這三種序列的多肽均提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。
南京中醫(yī)藥大學
2021-04-13