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MPL?是 Corixa 公司商業(yè)化生產(chǎn)的的疫苗佐劑，在歐洲和澳大利亞應(yīng)用于臨 床實驗。研究表明，MPL?只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[34]，因此只會誘導(dǎo)產(chǎn)生適量的細胞因子，而不引發(fā)嚴重的炎癥反應(yīng)。除 MPL?外，其它結(jié)構(gòu)類脂 A 分子，如單磷酸類脂 A（MPLA），也能在降低自身毒性的同時保留免疫刺激能力，因此開發(fā)類脂 A 疫苗佐劑成為近 幾年研究的熱點。 本實驗室利用染色體基因敲除和整合技術(shù)，構(gòu)建一系列能合成不同結(jié)構(gòu)類脂 A分子的大腸桿菌基因工程菌。其中HW001菌株能產(chǎn)生可用于疫苗佐劑的M-MPLA， 通過 TLC 及 ESI/MS 鑒定，該菌株可合成單一的 MPLA 結(jié)構(gòu)，在 LPS 免疫功能中起著重要作用。具有重要的應(yīng)用前景，生產(chǎn)方法簡單，利用簡單的培養(yǎng)基即可實現(xiàn)M-MPLA 的大量生產(chǎn)。此外，本實驗室具有成熟的 M-MPLA 提純工藝，可實現(xiàn)從菌株、發(fā)酵到純化整個工藝的轉(zhuǎn)讓。

遲鈍愛德華氏菌 ( Edwardsiella tarda) 是目前水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中具有極大危害的革蘭氏陰性病原 菌，是近年來經(jīng)濟養(yǎng)殖魚種鲆鰈類腹水病的首要病原之一。由于該菌為兼性胞內(nèi)寄生菌，傳統(tǒng) 的防治手段對其效果不佳，針對其致病機制研究，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選疫苗，將為我 國海水養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展做出貢獻。 本項目從山東患病大菱鲆體內(nèi)分離獲得一系列遲鈍愛德華氏菌株，通過在模式動物上進行 半致死劑量實驗，成功篩選出遲鈍愛德華氏菌強毒株EIB202和弱毒株EIBAV1。弱毒株EIBAV1 對大菱鲆進行免疫，其免疫保護力可達70%以上，通過臨床前效力及安全試驗證明EIBAV1是 一株良好的疫苗候選株。 遲鈍愛德華氏菌弱毒疫苗可用于腹水病害的防治，接種該疫苗的鲆鰈類經(jīng)濟魚種可有效 抵御由遲鈍愛德華氏菌引起腹水病，其免疫保護力可達70%以上，減少由腹水病引起的經(jīng)濟損 失

成果描述：通過對豬場PEDV分子流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前PEDV流行毒株與目前使用的PEDV疫苗基因型差別較大，使用現(xiàn)有疫苗對豬群免疫后豬群不能抵抗流行毒株攻擊。本創(chuàng)新團隊分離并純化獲得了一株屬于目前流行基因型毒株的PEDV，通過在VERO細胞中連續(xù)傳代及培養(yǎng)條件優(yōu)化，分離株適應(yīng)在VERO傳代細胞中穩(wěn)定生長。擬與動物疫苗制品公司合作，研究開發(fā)預(yù)防目前PEDV流行毒株的PEDV滅活疫苗。市場前景分析：疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計在全國市場占有率達到20%以上與同類成果相比的優(yōu)勢分析：已進行申報臨床試驗，效果好

四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗于2020年8月21日獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗批文。8月28日，Ⅰ期臨床研究在中國醫(yī)藥城啟動培訓(xùn)工作。目前，所有受試者感覺良好，沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。該疫苗靶向SARS-CoV-2使用其刺突蛋白受體結(jié)合域（S-RBD），產(chǎn)生中和抗體阻斷病毒感染人體細胞。7月29日，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室作為第一作者單位和通訊作者單位，在Nature 在線發(fā)表題為“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究論文，該論文的通訊作者是魏霞蔚研究員、逯光文教授與張康教授，第一作者是楊靜云博士、王瑋教授以及楊自敏博士等，這也是Nature雜志發(fā)表的第一篇新冠疫苗研究論文。該疫苗在猴子等動物實驗，發(fā)現(xiàn)有很好的預(yù)防SARS-CoV-2感染的保護作用，未見明顯的副作用。 該疫苗利用昆蟲細胞在培養(yǎng)液中大量繁殖，將新冠病毒的基因引入昆蟲細胞，該細胞作為工廠生產(chǎn)出高質(zhì)量的重組疫苗蛋白，并進行精致純化，該技術(shù)易于大規(guī)模生產(chǎn)投入市場。利用昆蟲生產(chǎn)重組蛋白疫苗，在歐美等國家已有宮頸癌疫苗與流感疫苗上市，其在人體的安全性得到了驗證。團隊正在積極推進該疫苗的臨床試驗與落戶成都高新區(qū)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，正在規(guī)劃與設(shè)計年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線。該疫苗的研發(fā)過程中也得到了國家科技部、國家衛(wèi)健委與教育部，與省市等部門的大力支持，也得到了國內(nèi)多家科研單位參與合作。四川大學(xué)華西醫(yī)院、疫苗研究團隊與生物城成立了成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司，正在規(guī)劃與設(shè)計年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線，將實現(xiàn)全套設(shè)備國產(chǎn)自主研發(fā)。

小試階段/n該項目開發(fā)了能特異性結(jié)合BCG糖脂抗原的DNA適配子及其應(yīng)用，屬于分子微生物學(xué)和感染免疫學(xué)領(lǐng)域。發(fā)明的DNA適配子可特異性與BCG表面ManLAM結(jié)合，募集并活化更多樹突狀細胞到外周淋巴結(jié)、抑制調(diào)節(jié)性T細胞、調(diào)節(jié)性B細胞增殖、增強Th1型細胞反應(yīng)等，提高BCG的免疫原性；小鼠結(jié)核攻毒動物實驗表明BCG與本發(fā)明DNA適配子聯(lián)合免疫小鼠后，獲得比單獨BCG免疫更強的免疫保護作用。該發(fā)明公開的DNA適配子可以用于制備新型免疫佐劑以增強BCG抗結(jié)核感染的免疫原性，為結(jié)核病防治提供了新的策略和新的

本實用新型公開了一種魚苗注射疫苗用的自動夾持裝置，主要包括外殼，光電傳感器，安裝在外殼上的上夾板部分和下夾板部分，及控制模塊。外殼上開有供注射用的狹縫、供魚苗進入的小口和放行魚苗的槽。本實用新型可以實現(xiàn)在魚類疫苗注射系統(tǒng)中對魚苗進行自動夾持。本實用新型尤其可利用旋轉(zhuǎn)氣缸和扭轉(zhuǎn)彈簧實現(xiàn)魚苗自動夾持，自動化程度高、結(jié)構(gòu)簡單、可靠性強，可以有效提高魚苗自動化接種效率。

胞內(nèi)寄生性單增李斯特菌和綿羊李斯特菌能在吞噬細胞等抗原遞呈細胞內(nèi)繁殖，引發(fā)高水平的抗原遞呈作用，分別通過MHCⅠ和Ⅱ類途徑引起宿主抗原特異性的CD8+和CD4+ T細胞免疫反應(yīng)，建立長期有效的免疫保護記憶，因此可作為一種通用的疫苗載體。本項目以上述兩種李斯特菌為活菌載體搭建新型疫苗構(gòu)建通用平臺，該平臺具有以下優(yōu)勢：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表達穩(wěn)定——外源抗原基因整合至細菌基因組，永遠不會丟失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信號肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；對環(huán)境、公共健康安全——重組疫苗菌株不攜帶耐藥基因，不會給環(huán)境和公共健康帶來危害。本平臺技術(shù)目前已獲得授權(quán)專利，成果屬于國際先進水平，已在結(jié)核疫苗及豬繁殖與呼吸綜合癥病毒疫苗的研制上應(yīng)用。該平臺還可應(yīng)用于腫瘤治療性疫苗及其他預(yù)防病毒和慢性細菌感染的疫苗的研發(fā)，是一種通用的疫苗構(gòu)建平臺。

項目背景：在新冠疫情在全球范圍內(nèi)爆發(fā)的背景下，疫 苗使用安全問題再次引起各方重視，尤其非洲等電力短缺的 地區(qū)其冷鏈基礎(chǔ)薄弱，疫苗安全問題更為突出。為解決電力 短缺地區(qū)疫苗終端保存的問題及提高接種安全，開發(fā)一款太 陽能直接驅(qū)動壓縮機制冷并集中蓄冷的疫苗保存箱，即使在 惡劣光照條件下也能保持箱內(nèi)溫度穩(wěn)定在 2-8℃，蓄冷完成 后，在無光照的條件下也能保溫長達 7 天，為非洲地區(qū)人民 帶來福音。 所需技術(shù)需求簡要描述：1.控溫型重力熱管。本項目是 通過熱管將蓄冷室的冷量傳遞到疫苗室，疫苗箱在 5-43℃環(huán) 境區(qū)間能維持疫苗室在 2-8℃，尤其不能低于疫苗的安全存 儲溫度：2℃。2.太陽能驅(qū)動壓縮機的能源控制及分配。本 項目使用太陽能電池板直接驅(qū)動壓縮機工作，如何控制壓縮 機在不同光照條件下都能最大程度的利用當(dāng)前太陽能電池 板的輸出，也就是在光照條件較好時壓縮機能以高轉(zhuǎn)速工 作，在光照條件較差時壓縮機以較低轉(zhuǎn)速工作，使壓縮機轉(zhuǎn) 速實時跟蹤當(dāng)前太陽能最大功率點，從而提高太陽能利用 率。3.本項目針對 WHO/PQS 相關(guān)標(biāo)準設(shè)計，其中重點在控制 系統(tǒng)、溫度記錄器，溫度顯示器的設(shè)計及開發(fā)，執(zhí)行的標(biāo)準 有 WHO PQS E003 RF05.6 、 PQS_E006_TH06.2 、PQS_E006_TR06.3。需要嚴格按照如上標(biāo)準設(shè)計開發(fā)相關(guān)軟 件、硬件。4.技術(shù)指標(biāo)：使用太陽能直接驅(qū)動壓縮機，白天 制冷，夜間保溫。保溫時間在 43 度環(huán)溫下達到 168h（7 天）； 最小額定環(huán)境溫度：當(dāng)環(huán)境為 5℃時，在無輔助加熱的條件 下箱內(nèi)也能維持 2-8℃。  對技術(shù)提供方的要求:項目合作方需具有傳感器和物聯(lián) 網(wǎng)應(yīng)用軟硬件系統(tǒng)研發(fā)的基礎(chǔ)，掌握離散事件動態(tài)系統(tǒng)及混 成系統(tǒng)的形式化建模、分析和仿真技術(shù)，能基于深度學(xué)習(xí)等 新一代信息技術(shù)進行自動化系統(tǒng)的決策分析和智能控制。