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弓形蟲MIC19基因敲除蟲株及其構(gòu)建方法與應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種弓形蟲基因敲除蟲株，該蟲株缺失核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的弓形蟲微線體蛋白MIC19（TGME49_294790基因），本發(fā)明還公開了該蟲株的構(gòu)建方法及其應(yīng)用，屬于生物領(lǐng)域。本發(fā)明構(gòu)建的基因敲除蟲株ME49Δmic19具有毒力致弱的優(yōu)點，能誘導(dǎo)動物的免疫保護(hù)反應(yīng)，可用于制備弓形蟲弱毒活疫苗。
成果發(fā)布時間：2025 年
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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南極假絲酵母脂肪酶Ｂ基因及其在酵母展示中的應(yīng)用
該專利首次利用畢赤酵母細(xì)胞展示技術(shù)，通過酵母細(xì)胞壁蛋白融合表達(dá)的方法，實現(xiàn)了脂肪酶分子的細(xì)胞自固定化，有效地解決了脂肪酶進(jìn)一步加工與應(yīng)用過程的穩(wěn)定性；利用酵母細(xì)胞展示的一步酶固定化技術(shù)，減少了傳統(tǒng)固定化酶方法的酶分離純化的步驟和損失，解決了酶在使用過程的回收及反復(fù)使用的問題；將細(xì)胞展示脂肪酶的產(chǎn)酶水平進(jìn)一步提高達(dá)到國際先進(jìn)水平，為脂肪酶的在食品、飼料等領(lǐng)域的高效應(yīng)用提供了保證；參評專利在芳香酯生產(chǎn)、白酒釀造及脂酶復(fù)合飼料酶制劑生產(chǎn)等領(lǐng)域?qū)嵤?yīng)用，有效推動了行業(yè)技術(shù)進(jìn)步和應(yīng)用企業(yè)產(chǎn)品在國內(nèi)外的競爭力，近3年相關(guān)產(chǎn)品新增總銷售額7.29億元，實現(xiàn)利稅1.34億元。獲得了第十九屆中國專利獎。
華南理工大學(xué)
2021-04-10
豬日增重TEF-1基因及其在豬分子標(biāo)記輔助育選擇中
研發(fā)階段/n可用于豬生長速度的遺傳改良，在豬的遺傳改良中生長速度性狀一直是改良的重點，提高生長速度可縮短生長周期，節(jié)省飼養(yǎng)成本，但這個性狀的測定也必須等到豬長到上市體重，因此測定工作需要花費成本，用專利6，7和8可以進(jìn)行早期選擇，節(jié)約測定成本，縮短世代間隔，提高生長速度。
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
院大學(xué).jpg){kind=logo}
腺病毒載體表達(dá)?1?PD-1?單抗基因用于腫瘤免疫治療
已有樣品/n目前在臨床上，兩種PD-1單抗的使用劑量為2-3mg/kg，每2-3周靜脈輸入，歷時30-60分鐘。使用劑量大且頻繁。同時，單克隆抗體的制備、純化過程繁瑣，要求嚴(yán)格，導(dǎo)致單抗的價格昂貴，使受益于該單抗的病人在接受治療時受到極大限制。由于腺病毒制備、純化簡單、產(chǎn)量高、安全性好、外源表達(dá)時間長等特點，因此我們研發(fā)的腺病毒表達(dá)PD-1單抗制備簡單、成本低、療效好、使用方便，可充分滿足臨床病人的需求。我們研發(fā)的重組腺病毒載體表達(dá)PD-1單抗為臨床相關(guān)腫瘤的治療與研究提供了一種有效的新手段，并具有
中國科學(xué)院大學(xué)
2021-01-12
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二倍體基因組三維結(jié)構(gòu)科研成果
幾乎所有高等動物都是二倍體，即生物擁有分別來自父本和母本的兩套基因組。人類的二倍體基因組一般以形態(tài)、結(jié)構(gòu)基本相同的同源染色體呈現(xiàn)。因為同源染色體序列高度相似，常見研究一般不區(qū)分同源染色體的父本和母本。這樣研究得到的結(jié)果是這兩套基因組的均值，忽略了同源染色體間的差異。同時，沒有同源染色體相互作用信息就無法構(gòu)建真正的三維基因組，無法研究其對基因表達(dá)的影響。該研究利用遠(yuǎn)親雜交產(chǎn)生后代攜帶大量雜合位點的優(yōu)勢來區(qū)分同源染色體的父本和母本。
南方科技大學(xué)
2021-04-14
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微生物基因工程可溶性表達(dá)及產(chǎn)物后加工新技術(shù)
本項目面對行業(yè)世界性技術(shù)難題，解決大腸桿菌包涵體產(chǎn)物妨礙重組蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)的問題；建立我國自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程表達(dá)載體和體系。本項目通過深入了解蛋白質(zhì)折疊過程、建立了微生物可溶性表達(dá)及后加工技術(shù)體系，通過多環(huán)節(jié)調(diào)控蛋白質(zhì)折疊的策略，有效解決大腸桿菌包涵體難題，高效率低成本生產(chǎn)重組蛋白質(zhì)藥物。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)發(fā)明了多種基因工程高效表達(dá)和不同層次助溶新技術(shù)及其整合；在制備環(huán)節(jié)發(fā)明了基因工程表達(dá)產(chǎn)物分離純化及后加工新技術(shù)及其集成。本項目獲8件發(fā)明專利授權(quán)、含1件美國專利，專利全部獲得實施許可。本項目技術(shù)在美
南京大學(xué)
2021-04-14
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shRNA靶向DKK-1基因對人BMSCs成骨成脂分化的影響
獨自擁有。
四川大學(xué)
2016-04-29
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一種變異種系 SCN11A 基因在制備診斷芯片中的應(yīng)用
本發(fā)明提供了一種變異的 SCN11A 基因，即人類周圍神經(jīng)發(fā)作 性疼痛致病基因 SCN11A，其特征在于該變異的 SCN11A 基因的第 673 位堿基由野生型的 C 變異為 T；或該變異的 SCN11A 基因的第 2423 位堿基由野生型的 C 變異為 G。本發(fā)明還提供了一種檢測來源于人體 生物樣本中是否存在所述基因的突變方法及檢測試劑盒。本發(fā)明提供 的變異的人類 SCN11A 基因可用于制備人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛基因 診斷芯片，變異的人類 SCN11A 基因所編碼的蛋白質(zhì)可作為治療人類 周圍神經(jīng)
華中科技大學(xué)
2021-04-14
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
基因編輯新型底盤工具Cas12i和Cas12j的發(fā)掘
利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。
一、項目分類
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、成果簡介
基因編輯技術(shù)的核心是底盤核酸酶（Cas9、Cas12a、Cas12b），核酸酶的原始核心專利被美國等少數(shù)國家所壟斷。這些底盤核酸酶的多個核心專利已經(jīng)在包括中國在內(nèi)的許多國家獲得授權(quán)。因此，我國農(nóng)業(yè)生物基因編輯技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化方面有受制于人的風(fēng)險，必須研發(fā)出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸酶，打破國際專利壟斷。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)國家玉米改良中心積極開展具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型底盤核酸酶發(fā)掘。2017年以來，研發(fā)團(tuán)隊從微生物宏基因組中發(fā)掘了一系列核酸酶，申報了14項國家發(fā)明專利。其中，Cas12i（專利號ZL201980014560.3）和Cas12j（專利號ZL 201980014005.0）兩個基因編輯核酸酶已于2021年獲得中國及中國香港地區(qū)的發(fā)明專利授權(quán)，并向美國、日本、歐盟等14個國家或地區(qū)提交專利申請。已經(jīng)利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。目前，兩個專利已經(jīng)以排他性的方式許可給山東舜豐生物科技有限公司。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2022-08-15
CRISPR基因編輯PD-1細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究成果
2020年4月27日，我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團(tuán)隊在Nature Medicine在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果，報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細(xì)胞中編輯PD-1基因，經(jīng)體外T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增，再輸回非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師，四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月，《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團(tuán)隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗，并于2016年10月進(jìn)行了首例受試者治療。項目組嚴(yán)格按照臨床研究方案計劃，隨訪2年，截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細(xì)胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無3級及以上細(xì)胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中，中位無進(jìn)展生存時間（PFS）為7.7周，中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩(wěn)定（SD）2例中，一例受試者穩(wěn)定時間近18個月。 該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細(xì)胞制品的脫靶效應(yīng)，該團(tuán)隊分別利用二代測序技術(shù)（NGS）和全基因組測序技術(shù)（WGS）對細(xì)胞制品進(jìn)行脫靶檢測。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導(dǎo)致的脫靶效應(yīng)是低突變頻率或不常見的。該臨床研究是一項轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗，其成果的發(fā)表，為CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。
四川大學(xué)
2021-04-11