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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
超高效納米高分子吸附材料及在制藥中的應用
本項目發展了一種新的高分子納米粒子制備技術，研制了超高效納米球粒制備平臺，制備高分子粒子種類包括：單烯和雙烯類化合物為單體的系列高分子納米球粒材料。球粒形態有球體、囊狀、紡錘以及核殼結構。此制備平臺所得到的超高效球粒特點是不含任何表面活性劑和離子基團，納米球體在水溶液中可穩定存在，不團聚。球體粒徑可控在30-800nm，球體表面光潔、組份單一、具有單分散性。 超高效納米吸附材料在制藥中具有重要應用前景，多種吸附藥物的試驗結果表明，此類納米粒子具有超常的溶脹和吸附能力。另外，對藥物結晶
南開大學
2021-04-14
新型納米催化劑設計及在重要化學反應中應用
從納米材料的合成原理出發，采用“催化劑微設計”指導思想,將具有優異性能的TiO2、ZrO2分別以納米形式直接在大孔Al2O3上負載，構成一種新型的負載納米TiO2或ZrO2的催化劑載體，負載金屬活性組分，制備高性能的新型復合結構體新型催化劑。 催化劑生產具有合成方法簡便環境友好、生產成本低、性能穩定等優點，解決了現有工業中生產工藝周期長、污
南開大學
2021-04-14
安徽大學在氮化鎵功率器件研究領域取得新進展
本工作中，基于安徽大學微納加工平臺以及香港科技大學納米系統實驗制造中心聯合制造出了兩款氮化鎵功率器件，分別實現了電壓驅動/電流驅動的柵極結構，為后續的驅動設計和研發提供了器件技術支持；工作中也同時提出了兩種結構在高溫下的穩定性模型，為進一步提升氮化鎵器件的性能以及可靠性打下了基礎。
安徽大學
2022-06-13
江南大學胥傳來團隊在《Nature》正刊發表最新研究成果
研究揭示了獨特的手性納米免疫佐劑能均衡介導體液免疫應答和細胞免疫應答，不但為保護性疫苗研發提供了理論支撐，也為治療性疫苗研發指明了方向。
江南大學
2022-06-07
條碼技術在飼料加工質量控制中的應用研究
成果簡介： 飼料添加劑微量組分計算機配料添加系統V1.0是一種實用軟硬件系統，主要用于飼料添加劑微量組分的配料、稱量和添加作業工序。它主要利用條碼技術和計算機過程控制技術實現飼料添加劑微量組分的正確配料，精確稱量和可靠添加。在具有微量組分正確配料，精確稱量和可靠添加的其他使用場合中也可以使用該技術。 該系統的應用軟件部分已取得國家版權局計算機軟件著作產權登記證書，登記號2010SRBJ3262。 技術指標：
中國農業大學
2021-04-14
植物乳桿菌產細菌素研究及其在發酵香腸上的應用
一、成果簡介 該課題受北京市自然科學基金項目“植物乳桿菌素對肉源李斯特氏病原菌作用機理研究”的資助，鑒于化學防腐劑在食品防腐應用中的不安全性，重點開展了新型生物防腐劑乳酸菌細菌素產生菌株的篩選，活性細菌素的分離純化，細菌素及其產生菌株的應用研究。二、技術指標 從傳統宣威火腿中分離篩選出一株高產
中國農業大學
2021-04-14
β-咔啉類生物堿及其在制備抗腫瘤藥物中的應用
細胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)是一類絲氨酸(Ser)/蘇氨酸(Thr) 激酶，其分子量約為 35-40kD，最早發現于裂殖酵母菌和栗酒酵母菌， 其中基因序列的同源性超過 40％并被命名為 Cdc28 和 Cdc2。在哺乳 動物中，已發現 10 個成員，Cdc2(CDK1)，CDK2-10。CDKs 在細胞 周期調控網絡中處于中心地位。普遍認為 CDKs 中的 CDK2、CDK4 和 CDK6 與腫瘤發生密切相關，在腫瘤細胞中常
蘭州大學
2021-04-14
苦豆子總堿在制備治療帶狀皰疹藥物中的用途
本發明涉及苦豆子總堿在制藥領域的新用途，尤其是苦豆子總堿在制備治療帶狀皰疹藥物中的用途。
蘭州大學
2021-04-14
生科院張毅教授團隊在著名期刊《Psychological Medicine》發表研究成果
近日，國際精神病學與心理學著名期刊《Psychological Medicine》（中國科學院一區TOP，IF=6.9）在線發表西安電子科技大學生命科學技術學院CBI腦影像研究中心張毅教授團隊的研究論文“Preterm birth associated alterations in brain structure, cognitive functioning and behavior in children from the ABCD dataset”。該研究利用9-10歲兒童結構磁共振成像多中心大數據和全方位精神與認知功能評估，定量刻畫了早產對于9-10歲兒童長期神經發育軌跡的潛在影響，揭示了早產導致的大腦重要區域形態測量學和結構連通性變化與其長期精神病理風險和認知缺陷之間存在復雜的相互作用。
西安電子科技大學
2023-08-03