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2019冠狀病毒病——從基礎(chǔ)到臨床
《2019冠狀病毒病——從基礎(chǔ)到臨床》針對廣大臨床醫(yī)生，闡述了這一新發(fā)傳染病的流行病學(xué)特點(diǎn)，介紹病原學(xué)、病毒分子生物學(xué)、病毒學(xué)研究經(jīng)過與最新進(jìn)展，對于國內(nèi)外關(guān)于該新發(fā)傳染病的臨床表現(xiàn)、診斷以及治療亦有詳細(xì)論述，包括治療方案、抗病毒藥物研究進(jìn)展、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、高流量鼻導(dǎo)管氧吸氧和無創(chuàng)通氣的選擇、有創(chuàng)呼吸機(jī)和體外生命支持系統(tǒng)的使用等，適用于臨床一線相關(guān)醫(yī)務(wù)人員以及疾病預(yù)防與控制工作人員、醫(yī)學(xué)高等院校學(xué)子等參考。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
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新型冠狀病毒快速診療技術(shù)研究
臨床證據(jù)顯示，新冠病毒核酸檢測有假陰性的情況存在，這與采樣質(zhì)量有一定關(guān)系。同時(shí)由于核酸檢測所需時(shí)間較長，不利于大規(guī)模的篩查。為此，楊正林團(tuán)隊(duì)和邁克生物股份有限公司，根據(jù)新冠病毒感染后人類機(jī)體的反應(yīng)會在血液中產(chǎn)生抗體的原理，迅速開展研究，通過構(gòu)建質(zhì)粒表達(dá)新冠病毒N蛋白和S蛋白作為抗原，建立了檢查血清中病毒抗體的膠體金和化學(xué)發(fā)光法。這兩種方法只需少量的血液樣本即可進(jìn)行快速檢測，可以用于疑似病例中核酸檢測為陰性的病人的診斷，同時(shí)也可以部分反映確診病人的免疫情況。其中，新型冠狀病毒（SARS-Cov-2）IgG/IgM抗體檢測試劑盒（膠體金法），已完成787例臨床樣本的檢測（包括52例陽性樣本和735例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為80.8%（42/52），陰性檢出率（特異性）為98.5%（724/735）。新型冠狀病毒IgG和IgM抗體檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法），已完成387例臨床樣本的檢測（包括37例陽性樣本和350例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為86.5%（32/37），陰性檢出率（特異性）為99.7%（349/350）。
電子科技大學(xué)
2021-04-10
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新冠病毒快速檢測試劑盒
河南大學(xué)抗體藥物開發(fā)技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室馬遠(yuǎn)方教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合河南大學(xué)人民醫(yī)院（河南省人民醫(yī)院）、河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院共同研發(fā)取得了這一階段性成果。據(jù)介紹，馬遠(yuǎn)方教授團(tuán)隊(duì)采用納米硒法免疫層析技術(shù)研發(fā)了新冠病毒特異性IgM和IgG兩種檢測試劑盒，可在5至10分鐘時(shí)間完成新冠抗體快速篩查。該試劑盒無需檢測設(shè)備，檢測結(jié)果肉眼可讀，可在多種應(yīng)用場景快速、方便的篩查新冠病毒疑似感染人群以及無癥狀感染者。
河南大學(xué)
2021-04-10
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強(qiáng)電場調(diào)控的病毒高效消殺裝備
針對病毒可能污染的環(huán)境物體表面及應(yīng)急醫(yī)院廢水等進(jìn)行高效消毒意義重大。深圳國際研究生院能源電工研究所張若兵副研究員團(tuán)隊(duì)積極拓展開發(fā)基于強(qiáng)場調(diào)控的致病微生物消殺關(guān)鍵技術(shù)，已初步研制出用于熱敏性固體材料表面消毒的高活性寬幅等離子體便攜式消殺裝備及強(qiáng)脈沖電場調(diào)控的醫(yī)療廢液滅活裝備，有助于解決致病微生物消殺裝備等資源短缺問題，為疫區(qū)醫(yī)院防疫、含病毒醫(yī)療廢水高效消毒提供強(qiáng)化消毒裝備。 團(tuán)隊(duì)正在對系統(tǒng)深入優(yōu)化，并積極聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院等合作團(tuán)隊(duì)著手開展后續(xù)效果評價(jià)工作，爭取盡早推向應(yīng)用，助力抗疫工作。 除了在抗擊疫情中發(fā)揮作用以外，寬幅等離子體射流陣列和強(qiáng)脈沖電場技術(shù)在新一代精準(zhǔn)醫(yī)療裝備、熱敏性材料封裝和智能制造等領(lǐng)域也將發(fā)揮重要作用。
清華大學(xué)
2021-04-10
新冠病毒對肝臟的損害的研究
在膽管細(xì)胞簇的主要部分（占細(xì)胞的59.7%）中發(fā)現(xiàn)了ACE2表達(dá)的大量富集（圖D）。肝細(xì)胞中ACE2的平均表達(dá)水平，要比膽管細(xì)胞群中的表達(dá)水平低20倍。值得注意的是，膽管細(xì)胞中的ACE2表達(dá)水平與肺泡2型細(xì)胞相當(dāng)，而肺泡2型細(xì)胞是肺中SARS和新冠病毒的主要靶向細(xì)胞類型。也就是說，SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由于肝細(xì)胞損傷引起的，而是膽管細(xì)胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導(dǎo)的和全身性炎癥反應(yīng)所引發(fā)。研究人員提出，應(yīng)在住院期間和治愈后不久對2019-nCoV患者進(jìn)行肝功能異常特別護(hù)理，特別是注意與膽管細(xì)胞功能有關(guān)的肝反應(yīng)。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
新型冠狀病毒樣顆粒的表達(dá)研究
研究團(tuán)隊(duì)在總結(jié)非典病毒疫苗研發(fā)經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，使用最新的mRNA技術(shù)，為新冠病毒疫苗研發(fā)設(shè)計(jì)了兩套方案（圖1）。一種是利用mRNA來表達(dá)位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識別人體細(xì)胞受體的一段區(qū)域，期望能在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒中和抗體，目前該方案進(jìn)展順利，首批疫苗小樣已經(jīng)用于小鼠免疫，正在等待測試效價(jià)。在另一種方案中，研究團(tuán)隊(duì)則嘗試?yán)胢RNA在體內(nèi)表達(dá)出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒，俗稱病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實(shí)病毒無異，但是不帶有基因遺傳物質(zhì)，因而沒有感染性，人體免疫系統(tǒng)卻對其真假難辨，認(rèn)為是真實(shí)病毒入侵，進(jìn)而啟動免疫產(chǎn)生保護(hù)性抗體，因此病毒樣顆粒被認(rèn)為是目前最安全有效的疫苗之一。但是使用mRNA讓機(jī)體合成出病毒樣粒卻很有挑戰(zhàn)，特別是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的冠狀病毒，此前并無用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報(bào)道。利用藍(lán)鵲生物的mRNA藥物研發(fā)平臺，研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過大量的序列摸索與優(yōu)化，獲得了能高效表達(dá)新冠病毒四個(gè)結(jié)構(gòu)基因的修飾mRNA 分子，首次成功實(shí)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達(dá)。電鏡照片（圖2）清楚地顯示了病毒外殼中由棘突蛋白（S）構(gòu)成的“皇冠”，這也正是病毒進(jìn)行細(xì)胞侵襲的關(guān)鍵部分，同時(shí)也是結(jié)合中和抗體真正有效的抗原表位。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
新冠病毒抗體快檢試劑盒
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā)的“新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM 抗體檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）” 在江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所完成全性能項(xiàng)目檢驗(yàn)，符合產(chǎn)品技術(shù)要求，成為首批通過法定檢測機(jī)構(gòu)檢定合格的新型冠狀病毒快速檢測試劑之一。聯(lián)合團(tuán)隊(duì)已申報(bào)科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃應(yīng)急項(xiàng)目，并申報(bào)國家藥監(jiān)局應(yīng)急審批。 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合江蘇百世諾醫(yī)療科技有限公司、泰州市人民醫(yī)院等機(jī)構(gòu)，針對新冠病毒S蛋白，于2月5日快速研制成功IgM抗體檢測試劑。一期已在江蘇、重慶、上海等地完成310例臨床驗(yàn)證，特異度99.6%，整體診斷符合率達(dá)98.1%；即將擴(kuò)大臨床驗(yàn)證。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
新型冠狀病毒的基因組序列
2020年2月4日上海復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院張永振團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志發(fā)表了與中國呼吸道疾病爆發(fā)相關(guān)的病毒的基因組序列，該病毒基因組從就職于出現(xiàn)首批患者的海鮮市場的一名病人身上獲得。基因組分析顯示，該病毒與此前在中國蝙蝠體內(nèi)找到的一組SARS樣冠狀病毒密切相關(guān)。 張永振及同事研究了一名41歲的男性海鮮市場工人，其于2019年12月26日在武漢一家醫(yī)院住院，表現(xiàn)出呼吸系統(tǒng)疾病癥狀，包括發(fā)燒、胸悶和咳嗽。聯(lián)合使用抗生素、抗病毒藥和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但患者表現(xiàn)出呼吸衰竭，治療三天后病情無改善。團(tuán)隊(duì)對從患者收集的支氣管肺泡灌洗液（肺分泌物）進(jìn)行了基因組測序。他們鑒定出了一種新型病毒，并發(fā)現(xiàn)該病毒基因組與蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的SARS樣冠狀病毒有89.1%的核苷酸相似性。盡管從單個(gè)患者的分析中不可能得出該冠狀病毒是當(dāng)前疫情爆發(fā)原因的結(jié)論，不過團(tuán)隊(duì)的這些發(fā)現(xiàn)已被針對其他患者的獨(dú)立調(diào)查研究證實(shí)。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
新型冠狀病毒肺炎病例毒株分離
上海市疾病預(yù)防控制中心和復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院新型冠狀病毒攻關(guān)團(tuán)隊(duì)密切配合，由上海市疾病預(yù)防控制中心挑選多例確認(rèn)病例的鼻/咽拭子樣本用于實(shí)驗(yàn)，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院新型冠狀病毒攻關(guān)團(tuán)隊(duì)通過使用兩種細(xì)胞系（vero-E6和Huh7細(xì)胞）接種樣本，從一例病例樣本中，于2020年2月7日成功分離并鑒定出新型冠狀病毒（2019-nCoV）毒株，該毒株在細(xì)胞培養(yǎng)中擴(kuò)增迅速，可得到較高滴度的病毒；間接免疫熒光法發(fā)現(xiàn)病毒感染細(xì)胞顯示典型冠狀病毒樣病變-合胞體。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
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新型冠狀病毒快速診斷試劑盒
華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)成功制備新型冠狀病毒（2019-nCoV）快速診斷試劑盒，僅需一滴血十分鐘就可以出檢測結(jié)果，該試劑盒目前已交付浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，開展對疑似感染者、密切接觸者、確診病例的臨床驗(yàn)證。
團(tuán)隊(duì)篩選出多個(gè)新冠病毒的優(yōu)勢抗原表位肽，并基于抗原表位肽開發(fā)出了靈敏性高、一致性好的IgG/IgM抗體診斷試劑盒。這款檢測試劑盒操作便捷，僅需“一滴血，十分鐘”就可以出檢測結(jié)果，目前已經(jīng)免費(fèi)交付醫(yī)院對疑似感染者、密切接觸者、確診病例進(jìn)行擴(kuò)大樣本量的臨床測試。
該團(tuán)隊(duì)利用噬菌體展示技術(shù)構(gòu)建康復(fù)病人抗體庫，篩選治療性中和抗體，截止目前已經(jīng)篩選到多株可以和病毒蛋白特異性結(jié)合的全人源抗體，接下來要在傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室P3實(shí)驗(yàn)室評估抗體阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞的中和活性。
華東師范大學(xué)
2021-04-10