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在臨床上，嗎啡類的阿片藥物已被人們廣泛的應(yīng)用于治療和緩解各種疼痛，但是由于阿片類的鎮(zhèn)痛藥能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)和阿片依賴作用，而大大限制其在臨床治療中的應(yīng)用。已有的研究表明哺乳動(dòng)物中樞和外周都廣泛存在著阿片受體。1997 年，發(fā)現(xiàn)內(nèi)嗎啡肽（endomorphins，EMs），即內(nèi)嗎啡肽 1（EM-1，Tyr-Pro- Trp-Phe-NH2）和 2（EM-2，Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2）為 μ 阿片受體（MOR）內(nèi)源性的高效選擇性的激動(dòng)劑，它們對(duì) μ 阿片受體的 Ki 分別為 360 pM

手性二芳基甲醇是重要的手性藥物合成前體，比如 (R)-新苯海 拉明、(R)-鄰甲苯海明，(S)-卡比沙明、(R,R)-氯馬斯汀等手性藥物就 是由光學(xué)活性二芳基甲醇合成得到，尚有一些具有明顯抗腫瘤前景的 化合物也是由手性二芳基甲醇合成的。本技術(shù)使用容易合成且價(jià)格低 廉的格氏試劑在不對(duì)稱催化的條件下與芳香醛加成，使用四異丙醇鈦 和 N,N,N′,N′-四甲基二氨基乙醚為添加劑，使用 10 mol% 光學(xué)活性 H8-BINOL 為手性配體，產(chǎn)物產(chǎn)

劉志常經(jīng)常調(diào)侃自己是一個(gè)在分子層面“糾結(jié)”的人。在西湖大學(xué)，他帶領(lǐng)著一個(gè)“異想天開”給分子打結(jié)的實(shí)驗(yàn)室。被打了結(jié)的分子，除了空間結(jié)構(gòu)的變化，還會(huì)如同彎弓一樣呈現(xiàn)出張力，科學(xué)家得以借此調(diào)控分子的性質(zhì)，并探索新應(yīng)用可能。

技術(shù)原理 ：利用乙炔和二氯氫硅合成甲基乙烯基二氯硅烷單體，再將 單體水解、中和、裂解制得乙烯基環(huán)體。后者是生產(chǎn)乙烯基硅橡膠、硅油 和硅樹脂的重要原料。 技術(shù)特點(diǎn) ：解決了硅氫加成反應(yīng)中催化劑的穩(wěn)定性及抑制二次加成反 應(yīng)發(fā)生，提高催化劑的選擇性（達(dá) 96%以上），使該項(xiàng)目首次成功地實(shí)現(xiàn) 了產(chǎn)業(yè)化。 投資規(guī)模 ：實(shí)現(xiàn) 100 噸/年乙烯基環(huán)體，需要有 500M2 以上的生產(chǎn)廠 房

本發(fā)明公開了一種季銨化殼聚糖衍生物的均相合成方法，首先殼聚糖粉末分散于 7wt?%?KOH?/ ?8?wt?%?LiOH?/?8?wt?%尿素水溶液中，然后迅速冷凍至溶液完全結(jié)冰，再在室溫下攪拌 解凍，得到殼聚糖溶液;向殼聚糖溶液中逐滴加入 3-氯-2-羥丙基三甲基氯化銨水溶液，于 0?oC?~?50?oC 機(jī)械攪拌反應(yīng)，得到季銨化殼聚糖衍生物。所用的殼聚糖溶劑無(wú)毒、無(wú)污染、價(jià)格低廉;整個(gè)合成方法 操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、速度快且不需要加入有機(jī)溶劑作稀釋劑。所

手性二芳基甲醇是重要的手性藥物合成前體，比如(R)-新苯海拉明、(R)-鄰甲苯海明，(S)-卡比沙明、(R,R)-氯馬斯汀等手性藥物就是由光學(xué)活性二芳基甲醇合成得到，尚有一些具有明顯抗腫瘤前景的化合物也是由手性二芳基甲醇合成的。 本技術(shù)使用容易合成且價(jià)格低廉的格氏試劑在不對(duì)稱催化的條件下與芳香醛加成，使用四異丙醇鈦和N,N,N′,N′-四甲基二氨基乙醚為添加劑，使用10mol%光學(xué)活性H8-BINOL為手性配體，產(chǎn)物產(chǎn)率為90~97%，光學(xué)活性在90~>99%，放大到實(shí)驗(yàn)室規(guī)模，產(chǎn)率和ee值均無(wú)變化。其特點(diǎn)是：產(chǎn)率和光學(xué)活性都非常高，反應(yīng)中使用的材料均價(jià)廉、易得，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)快（3小時(shí)），容易實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，具有良好的工業(yè)化前景。

一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類聚合物材料的新的、簡(jiǎn)捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價(jià)的亞胺和一氧化碳為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開環(huán)聚合反應(yīng)法)相比，被大大地簡(jiǎn)化。所得到的多肽類材料，在生物醫(yī)學(xué)材料和制藥等領(lǐng)域具有重要用途。 該方法是在高壓釜中，以 1，4-二氧六環(huán)為溶劑，在 800psi 壓力的 CO、50℃油浴以及在催化劑作用下，亞胺與 CO 共聚得到產(chǎn)物多肽。采用一種簡(jiǎn)單的金屬鈷化合物作催化劑，能有效地催化亞胺和一氧化碳的交替共聚，得到高分子量和低分散度的多肽類聚合物。方法簡(jiǎn)捷。 已取得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 本項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助，是一項(xiàng)具有原始創(chuàng)新性的科研 成 果 ， 已 申 請(qǐng) 2 項(xiàng) 中 國(guó) 專 利 （ 申 請(qǐng) 號(hào) 200610129890.1 ，200710195204.5）和國(guó)際專利（申請(qǐng)?zhí)?PCT/CN2007/003465），還將對(duì)后續(xù)發(fā)現(xiàn)及時(shí)申請(qǐng)專利保護(hù)，因此將擁有該技術(shù)的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。成果發(fā)表在化學(xué)刊物 Angew.Chem.，已受到學(xué)術(shù)界和一些國(guó)外公司的關(guān)注。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 應(yīng)用行業(yè)：生物醫(yī)學(xué)材料、制藥、功能材料。該項(xiàng)目所提供的新型多肽類化合物，已經(jīng)能夠?yàn)樯镝t(yī)學(xué)工程領(lǐng)域提供一類新的重要的可供選擇的材料。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，開發(fā)出多個(gè)新的有效的催化劑體系，實(shí)現(xiàn)更多類亞胺與一氧化碳的共聚，最終使該方法成為一種廣泛有效的多肽的合成方法，將具有重大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。 應(yīng)用領(lǐng)域及能為產(chǎn)業(yè)解決的關(guān)鍵技術(shù)： 作為新的生物醫(yī)學(xué)材料可能具有更好的生物兼容性，因而代替現(xiàn)有材料用于人工血管等方面。此外，還可被用作藥物的糖衣以及具有藥物緩釋等功能。如能實(shí)現(xiàn)一般肽類的合成，其低廉的成本將有潛力替代用任何其它合成方法得到的該類產(chǎn)品。不用氨基酸為原料，而是以廉價(jià)的亞胺和一氧化碳為單體，從而使合成多肽的成本大大降低、方法大大簡(jiǎn)化。 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化條件： 投資規(guī)模約 500 萬(wàn)元（不含基建投入）。

本發(fā)明涉及微生物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高釀酒酵母合成蟲草素的方法、釀酒酵母工程菌。本發(fā)明通過將來(lái)源于蛹蟲草的密碼子優(yōu)化后的2’?羰基?3’?脫氧腺苷還原酶基因和3’?腺苷單磷酸磷酸水解酶基因使用質(zhì)粒進(jìn)行表達(dá)，然后將質(zhì)粒轉(zhuǎn)化至宿主細(xì)胞中得到釀酒酵母工程菌，再將活化后的釀酒酵母工程菌經(jīng)種子培養(yǎng)得到的種子液接種至含有代謝效應(yīng)物的發(fā)酵培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)合成蟲草素。本發(fā)明通過在發(fā)酵培養(yǎng)基種添加代謝效應(yīng)物(Cu<supgt;2+</supgt;、Fe<supgt;2+</supgt;、Mg<supgt;2+</supgt;、Zn<supgt;2+</supgt;、檸檬酸、半胱氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、VB<subgt;1</subgt;和茶多酚)，并對(duì)代謝效應(yīng)物的種類和濃度進(jìn)行優(yōu)化，顯著提高了蟲草素的產(chǎn)量和合成效率。通過使用本發(fā)明獲得的菌株和最優(yōu)效應(yīng)物組合，在發(fā)酵罐中蟲草素的產(chǎn)量達(dá)到2.9g/L。

近日，柳葉刀The Lancet雜志子刊eBioMedicine以Articles形式發(fā)表了我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王德恒副研究員和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、蘇州大學(xué)團(tuán)隊(duì)合作的最新研究成果Neural excitatory rebound induced by valproic acid may predict its inadequate control of seizures。該文揭示了抗癲癇藥物丙戊酸鈉（VPA）的藥物治療效果不佳的原因可能是VPA對(duì)神經(jīng)環(huán)路的興奮抑制平衡失調(diào)所介導(dǎo)的神經(jīng)放電的異常回升而引起的。