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DNA編碼化合物庫(kù)的設(shè)計(jì)及篩選是當(dāng)前新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域最前沿的技術(shù)之一，這種篩選是將目標(biāo)靶點(diǎn)蛋白和整個(gè)DNA編碼化合物庫(kù)（億級(jí)）進(jìn)行篩選。篩選體系中，數(shù)量巨大的化合物對(duì)同一靶標(biāo)蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，而非傳統(tǒng)的單個(gè)化合物逐一篩選，因此這樣的篩選方式在速度和成本上具有顯著的優(yōu)勢(shì)；其次，DNA編碼化合物庫(kù)具有非常大的庫(kù)容量（百萬(wàn)到數(shù)百億數(shù)量級(jí)），可以涵蓋更為廣泛的化學(xué)空間，對(duì)于一些用傳統(tǒng)方法難以篩選的靶點(diǎn)，如蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn)，DEL技術(shù)已經(jīng)顯示出巨大的潛力。目前DEL技術(shù)憑借其庫(kù)容量大、篩選速度快的特點(diǎn)，已成為化合物篩選的主流方法之一。當(dāng)前，大型跨國(guó)制藥公司都已采用DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)的研究。眾多基于該技術(shù)的新興生物科技公司/平臺(tái)涌現(xiàn)出來(lái)，如Ensemble therapeutics、X-Chem、DiCE Molecule、NuEvolution、Philochem、先導(dǎo)藥業(yè)、勁宇生物和藥明康德（DEL平臺(tái)）等。  硒是一種非金屬化學(xué)元素，位于化學(xué)元素周期表中位于第四周期VI A族（第34號(hào)元素）。硒在自然界的存在方式分為兩種：無(wú)機(jī)硒和植物活性硒。無(wú)機(jī)硒一般指亞硒酸鈉和硒酸鈉，從金屬礦藏的副產(chǎn)品中獲得；植物活性硒是由硒通過(guò)生物轉(zhuǎn)化與氨基酸結(jié)合而成，一般以硒蛋氨酸的形式存在。硒可用作光敏材料和電解錳行業(yè)催化劑，也是動(dòng)物體必需的營(yíng)養(yǎng)元素和植物有益的營(yíng)養(yǎng)元素等。作為一種多功能的生命營(yíng)養(yǎng)素，硒常常用于腫瘤癌癥克山病大骨節(jié)病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心臟病、癌癥等40多種疾病，廣泛運(yùn)用于癌癥、手術(shù)、放化療等。

本發(fā)明公開(kāi)了一種基于多評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的信譽(yù)合成方法，包括以下步驟：a.根據(jù)需要設(shè)置評(píng)分體系評(píng)分區(qū)間；b.設(shè)定每個(gè)節(jié)點(diǎn)需要保存的最近對(duì)其他節(jié)點(diǎn)評(píng)分記錄數(shù)的上限 N；c.選取節(jié)點(diǎn) x 最近 N 個(gè)對(duì)其他節(jié)點(diǎn)的評(píng)分記錄，計(jì)算節(jié)點(diǎn) x 的信任傾向；d.當(dāng)節(jié)點(diǎn) x 接到另一節(jié)點(diǎn) y的交互請(qǐng)求時(shí)，節(jié)點(diǎn) x 在所有推薦節(jié)點(diǎn)中任意選擇最多 M 個(gè)與節(jié)點(diǎn) x具有相同信任傾向等級(jí)，并可以提供對(duì)節(jié)點(diǎn) y 的評(píng)分的候選節(jié)點(diǎn)，并獲取這些節(jié)點(diǎn)對(duì)節(jié)點(diǎn) y 的最新評(píng)分；e.對(duì)步驟 d 中獲取的評(píng)分進(jìn)行評(píng)分計(jì)算，最終計(jì)算出對(duì)節(jié)點(diǎn) y 的可信任度。本發(fā)明解決了在同一識(shí)別框架下不同評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)模型帶來(lái)的影響。 

聚氨酯是重要高分子合成材料，用于制造泡沫塑料、纖維、彈性體、合成革、涂料、膠黏劑、鋪裝材料和醫(yī)用材料等，廣泛應(yīng)用于交通、建筑、輕工、紡織、機(jī)電、航空、醫(yī)療衛(wèi)生等領(lǐng)域。目前，全世界生產(chǎn)聚氨酯都是采用光氣異氰酸酯路線，本項(xiàng)目首創(chuàng)的綠色生產(chǎn)技術(shù)，以二氧化碳替代劇毒的光氣，與有機(jī)胺、多元醇、聚酯多元醇、聚醚多元醇等為原料，具有原料成本低 (比光氣異氰酸酯路線低20～30％) 、轉(zhuǎn)化率高、過(guò)程清潔等特點(diǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)異，優(yōu)級(jí)品含量大于99.5％，經(jīng)濟(jì)性好，具有最強(qiáng)的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。隨著環(huán)境保護(hù)、節(jié)能減排的日益重視，該項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)，對(duì)于節(jié)約寶貴的能源、利用二氧化碳廢氣、促進(jìn)節(jié)能減排、經(jīng)濟(jì)社會(huì)和諧發(fā)展具有非常重要的意義。5萬(wàn)噸/年HDI型聚氨酯，總投資26000萬(wàn)元。

氨基甲酸酯可應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、精細(xì)化工中間體，合成異氰酸酯、聚氨酯，工業(yè)涂料、可在許多過(guò)程替代劇毒的光氣，在纖維改性、新材料合成方向發(fā)展很快。但由于國(guó)內(nèi)卻大部分企業(yè)工藝技術(shù)落后，生產(chǎn)成本高。存在三廢、污染環(huán)境等問(wèn)題，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)供不應(yīng)求，每年進(jìn)口2萬(wàn)余噸。 本課題組開(kāi)發(fā)了綠色清潔生產(chǎn)新技術(shù)，過(guò)程安全、環(huán)保，成本降低40％以上，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)異，優(yōu)級(jí)品含量大于99.5％，具有很強(qiáng)的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 年產(chǎn)1萬(wàn)噸氨基甲酸酯，總投資4962 萬(wàn)元。

本發(fā)明公開(kāi)了一種生物質(zhì)裂解制備富含氫氣的合成氣的方法，以生物質(zhì)顆粒(≤2mm)為原料，以 0.005-0.01t/h 速率通過(guò)螺旋進(jìn)料器進(jìn)入流化床反應(yīng)器，流化床 N2 進(jìn)量為1.0-1.5m3/h，壓力 0.01-0.08MPa，在 450-550℃的條件下進(jìn)行裂解，裂解反應(yīng)產(chǎn)生的高熱蒸汽通過(guò)微波催化床，在催化劑表面發(fā)生催化重整，生物油蒸汽進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣蓺猓⒉ù呋餐ㄈ肷倭垦鯕庖种拼呋瘎┍砻娼Y(jié)焦生成。本發(fā)明通過(guò)第一階段流化床裂解后的生物油蒸汽接著在微波固定床發(fā)生催化重整反應(yīng)，降低了能耗，提高了氫氣和生物質(zhì)轉(zhuǎn)化率。

本發(fā)明涉及一種工藝條件溫和，對(duì)設(shè)備要求低，產(chǎn)物均勻性好，一步合成納米鈀催化劑的光合成制備方法，其是采用普通市售白熾燈為輻射光源，在水-乙醇混合溶液內(nèi)，以表面活性劑-大分子復(fù)合體系在溶液中形成具有自組裝行為且與金屬離子之間存在著超分子相互作用的軟物質(zhì)團(tuán)簇為模板，在室溫溫和條件下制備納米鈀催化劑。

本發(fā)明涉及一種利用全細(xì)胞催化合成海藻糖的方法.發(fā)酵培養(yǎng)能大量生產(chǎn)海藻糖合酶的重組大腸桿菌細(xì)胞,通過(guò)使用生物表面活性劑對(duì)重組細(xì)胞進(jìn)行通透性處理,經(jīng)處理的細(xì)胞以麥芽糖為底物子啊磷酸鹽緩沖體系中合成海藻糖.經(jīng)透性化處理的大腸桿菌以25%-3%的麥芽糖為底物合成海藻糖,在20-25℃反應(yīng)16-20h底物的轉(zhuǎn)化率可達(dá)到55%-60%,并且反應(yīng)液組分十分簡(jiǎn)單,大大簡(jiǎn)化了海藻糖的提取純化工藝.利用本發(fā)明的提供方法可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模,低成本,高效率生產(chǎn)高質(zhì)量的海藻糖。

各種支鏈氨基酸（如纈氨酸和異亮氨酸）、活性氨基酸（如 γ-氨基丁酸、谷胱甘肽）是目前需求市場(chǎng)巨大的高價(jià)值氨基酸，本研究室利用系統(tǒng)生物學(xué)和合成生物學(xué)最新原理，利用基因工程技術(shù)，構(gòu)建了一序列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的遺傳轉(zhuǎn)化工具，消除了開(kāi)展代謝工程的制約因素；然后對(duì)氨基酸合成關(guān)鍵酶、代謝網(wǎng)絡(luò) 進(jìn)行了定向改造和針對(duì)性設(shè)計(jì)；最后系統(tǒng)改造宿主菌細(xì)胞膜壁成分，優(yōu)化輔因子再生和生長(zhǎng)效率，最終提升工業(yè)菌株產(chǎn)率。 創(chuàng)新要點(diǎn) 針對(duì)高價(jià)值氨基酸生產(chǎn)菌株，對(duì)其合成途徑關(guān)鍵酶進(jìn)行定向改造，賦予抗反饋抑制性性質(zhì)，強(qiáng)化其轉(zhuǎn)錄表達(dá)；通過(guò)基因敲除優(yōu)化其整體代謝網(wǎng)絡(luò)，增大目的產(chǎn)物流量；優(yōu)化菌株通透性、胞內(nèi)能荷和氧化還原環(huán)境，增強(qiáng)其脅迫抗性和生長(zhǎng)性能。 

本項(xiàng)目從白酒大曲中分離篩選出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效脂肪酶生產(chǎn)菌華根霉，建立了利用華根霉全細(xì)胞脂肪酶在非水相中催化合成以己酸乙酯為代表的短鏈芳香酯技術(shù)體系，并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。此方法反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)特異性強(qiáng)、有毒副產(chǎn)物少、反應(yīng)效率更高；轉(zhuǎn)化產(chǎn)物品質(zhì)高，合成的短鏈的脂肪酸酯主要包括己酸乙酯、戊酸乙酯、庚酸乙酯、辛酸乙酯等，屬于天然等同生物香料，具有巨大的市場(chǎng)需求和商業(yè)價(jià)值。相關(guān)技術(shù)成果 2006 年獲江蘇省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，2003 年獲教育部提名國(guó)家技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

甲氧芐啶作為經(jīng)典的抗菌劑在細(xì)菌增殖過(guò)程的二氫葉酸環(huán)節(jié)起到阻斷作用，廣泛應(yīng)用于 醫(yī)藥、畜牧業(yè)作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來(lái)，市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，已經(jīng)廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用，用途不斷增多，有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國(guó)際上幾十年來(lái)一直未能開(kāi)發(fā)出較甲氧芐啶更好的細(xì)菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業(yè)上，由于較小產(chǎn)生抗原，是一個(gè)安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物，是畜牧業(yè)經(jīng)典的抗菌劑，國(guó)內(nèi)外有廣泛的市場(chǎng)。目前，甲氧芐啶在中國(guó)的產(chǎn)量約為 4500噸左右，售價(jià)高達(dá)15萬(wàn)元/噸以上。 傳統(tǒng)上國(guó)內(nèi)生產(chǎn)甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線，這條路線主要 的缺點(diǎn)是對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經(jīng)“苯胺 縮合物”的高效環(huán)合工藝，使得對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%， 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬(wàn)元以上。這條路線的優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 各步反應(yīng)高效，轉(zhuǎn)化率幾近定量，分離收率達(dá)到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用，最大限度降低了成本。 3. 產(chǎn)品質(zhì)量好，符合世界各國(guó)藥典、獸藥典。 4. 該路線生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級(jí)所急需。