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新冠肺炎已然強(qiáng)勢侵襲全球，不論是泱泱大國還是彈丸之地均無法全身而退。盡管多數(shù)新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達(dá)10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴。 近日，重慶大學(xué)的鐘莉教授團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，認(rèn)為ACE2在新冠肺炎病程中發(fā)揮的作用并不單純：除了作為病毒結(jié)合的受體，ACE2還參與調(diào)節(jié)免疫過程。研究者發(fā)現(xiàn)ACE2表達(dá)上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達(dá)軸，提示新冠病毒感染導(dǎo)致的ACE2水平下調(diào)，可能進(jìn)一步引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和肺炎加重。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過程中，它是新冠病毒的膜上結(jié)合受體，與病毒和宿主細(xì)胞的融合、入侵過程有關(guān)；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進(jìn)血管緊張素II轉(zhuǎn)化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導(dǎo)的NF-κB信號，從而避免大量炎癥信號引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，減緩病程。 前期研究發(fā)現(xiàn)，一旦被SARS-CoV結(jié)合，宿主細(xì)胞表面的ACE2表達(dá)量、mRNA水平和酶活性均會發(fā)生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關(guān)卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機(jī)。因此，研究者們選取了一種ACE2表達(dá)上調(diào)的肺腺癌模型，來探究ACE2介導(dǎo)并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的上下游分子機(jī)制，并驗(yàn)證新冠病毒引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數(shù)據(jù)庫中獲取了830份樣品的測序結(jié)果，其中347份來自正常組織，483份來自肺腺癌組織。比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)，說明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達(dá)上調(diào) 進(jìn)一步，研究者們探究ACE2表達(dá)量改變的分子機(jī)制，對ACE2相關(guān)的基因表達(dá)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。經(jīng)過篩選和比較，研究者檢測到7個(gè)差異表達(dá)的相關(guān)基因（DECGs）參與多種抗病毒過程；以及5個(gè)差異表達(dá)的相關(guān)miRNA（DECMs）與ACE2表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達(dá)正相關(guān)，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 肺腺癌組織中差異表達(dá)的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細(xì)胞通路發(fā)現(xiàn)，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號通路中富集，與非特異性免疫有關(guān)。進(jìn)一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進(jìn)ACE2蛋白表達(dá)，進(jìn)一步抑制IL6的表達(dá)。 ACE2表達(dá)相關(guān)的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細(xì)胞就會產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細(xì)胞，進(jìn)一步產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，包括IL6。IL6在這個(gè)正反饋循環(huán)中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統(tǒng)的失控。 此時(shí)，肺中大量的免疫細(xì)胞和組織液會阻塞肺泡和毛細(xì)血管之間的氣體交換，從而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)在清除病毒的同時(shí)，會殺死肺中的許多正常細(xì)胞，從而嚴(yán)重破壞肺的通氣功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。

全人源納米抗體由于具有更小的體積，相比單抗CR3022能更好的結(jié)合三聚面隱藏表位，因此具有更強(qiáng)的病毒中和能力新冠病毒已導(dǎo)致全球數(shù)百萬人感染，目前尚無針對其的特效藥物。因此，亟需開發(fā)安全有效的抗病毒抗體，為抗擊新冠病毒提供新型藥物和治療方

東莞市新潤科技有限公司，成立于2021-02-01，注冊資本為100萬人民幣，法定代表人為丁創(chuàng)北，經(jīng)營狀態(tài)為在業(yè)，工商注冊號為441900008211464，注冊地址為廣東省東莞市萬江街道黃昌街55號401室，經(jīng)營范圍包括研發(fā)、加工、銷售：水處理設(shè)備及配件、空氣凈化設(shè)備及配件、通用分析化驗(yàn)儀器、環(huán)保儀器、儀表、檢測設(shè)備、玻璃器皿、實(shí)驗(yàn)室成套設(shè)備及通風(fēng)系統(tǒng)；水處理設(shè)備、空氣凈化設(shè)備的安裝、售后技術(shù)服務(wù)；檢測儀器售后維修服務(wù)、技術(shù)咨詢、技術(shù)推廣；銷售：檢測儀器的備件與耗材、第一類醫(yī)療器械、五金機(jī)電產(chǎn)品、辦公設(shè)備、電子產(chǎn)品、計(jì)算機(jī)以及配套設(shè)備及配件、汽車清潔用品、家用電器、日用百貨、勞保用品、日用口罩（非醫(yī)用）。

山東方新食品有限公司成立于2017年2月，隸屬于山東金潤食品集團(tuán)。公司位于莒縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)東營路3號，距日照港85公里，距青島港170公里，206國道自公司西邊穿過，交通便利。公司主要產(chǎn)品有：速凍綠蘆筍、速凍大蒜、速凍洋蔥、速凍甜椒等產(chǎn)品。公司占地面積85060平方米，年設(shè)計(jì)產(chǎn)量3萬噸。 企業(yè)宗旨： 誠信為本　以德經(jīng)營 科技創(chuàng)新　質(zhì)量立業(yè) 企業(yè)追求： 開發(fā)一流的產(chǎn)品,提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù) 經(jīng)營理念： 以顧客需求為關(guān)注焦點(diǎn),不斷提高市場競爭力;致力于國際標(biāo)準(zhǔn)化原料基地的建設(shè);致力于為社會做出貢獻(xiàn)； 企業(yè)精神： 質(zhì)量源于細(xì)作,標(biāo)準(zhǔn)源于市場; 發(fā)展理念： 打造強(qiáng)勢品牌,經(jīng)營長壽企業(yè),鑄造百年昌泰; 價(jià)值理念： 優(yōu)質(zhì)、高效、低耗、創(chuàng)新

山東格新精工有限公司是臨沂未來科技城開發(fā)建設(shè)集團(tuán)有限公司全資控股的高新技術(shù)企業(yè)。 　　公司成立于2016年11月，注冊資本5000萬元，位于臨沂國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)先進(jìn)裝備制造產(chǎn)業(yè)園，占地面積150畝，現(xiàn)有員工500余人，生產(chǎn)及輔助車間60000平方米，生產(chǎn)加工及檢測設(shè)備110余臺（套），是臨沂市重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目和高新技術(shù)企業(yè)。公司鑄造車間擁有較先進(jìn)的丹麥鑄造生產(chǎn)線和美國電爐熔化技術(shù)，精加工車間采用較先進(jìn)自動(dòng)化數(shù)控機(jī)床，是華北地區(qū)較大的集鑄造、精加工一體的精密制造企業(yè)。  

項(xiàng)目簡介： 合成香料也稱人工合成香料，是利用有機(jī)合成方法合成的天然香 料或者天然香料類似物。運(yùn)用不同的原料，經(jīng)過化學(xué)或生物合成的途 徑制備或創(chuàng)造出的某一“單一體”香料。目前世界上合成香料已達(dá) 5000 多種，屬于常用的產(chǎn)品有 400 多種。合成香料工業(yè)已成為精細(xì)有機(jī)化工的重要組成部分。 合成香料如按其化學(xué)結(jié)構(gòu)官能團(tuán)來區(qū)分，由烴類、醇類、酸類、 酯類、內(nèi)酯類、醛類、酮類、酚類、醚類、縮醛類、縮酮類、大環(huán)類、 多環(huán)類、雜環(huán)類（吡嗪、吡啶、呋喃呋噻唑等），硫化物類，鹵化物類 等。 項(xiàng)目特色： 利用有機(jī)合成的方法合成一系列市場緊缺的合成香料，目前已經(jīng) 研發(fā)成功的品種包括“12-甲基-十三醛”，“β-大馬烯酮”，“反-2-戊烯醛”， “反，反-2,4-己二烯醛”，“1-辛烯-三酮”等項(xiàng)目，生產(chǎn)工藝科學(xué)，環(huán)保 高效，生產(chǎn)過程簡單，成產(chǎn)成本低。

2-甲基丁醇因具有旋光性又稱為旋光戊醇，可以直接作為有機(jī)合成的中間體應(yīng)用于各種精 細(xì)化工行業(yè)中，如以它為原料合成的2-甲基丁酸甲 (乙) 酯是白蘭花頭香的主成分。2-甲基丁醇 有S型和R型兩種構(gòu)型，S(-)-2-甲基-1-丁醇是一種高附加值的精細(xì)化工產(chǎn)品，它的價(jià)格要比異戊 醇高許多倍，它在手性化合物合成中具有相當(dāng)重要的作用，是引入手性戊基的一個(gè)重要的中間 體，已在精細(xì)有機(jī)合成中得到了廣泛的應(yīng)用，目前用它作為添加劑所合成的旋性液晶為光活性材料與工程學(xué)院科技成果 液晶，色澤鮮艷、性能穩(wěn)定、能耗低，可用來做新型彩色電視，對于電視機(jī)、顯示器等產(chǎn)品的 換代具有重要的意義。 隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，食品、化妝品行業(yè)得到突飛猛進(jìn)的發(fā)展，這使得異戊醇的前 景十分看好；另外，隨著液晶顯示器的發(fā)展，作為手性液晶材料合成的重要中間體，旋性戊醇 的需求量也將激增。此外，它們在醫(yī)藥、選礦、溶劑等其他應(yīng)用領(lǐng)域中的需求量預(yù)計(jì)也將呈逐 年上升的趨勢。目前國內(nèi)2-甲基丁醇年需求量6萬噸以上，但2 - 甲基丁醇的大規(guī)模生產(chǎn)尚屬空 白，除少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道外，還沒有化學(xué)法生產(chǎn)方面的報(bào)道，主要依賴進(jìn)口，售價(jià)32800/噸，試劑 級售價(jià)100萬元/噸。因此，2-甲基丁醇具有十分廣闊的應(yīng)用和市場前景。

D-泛酸鈣[N-(2,4-二羥基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸鈣]屬維生素類物質(zhì)，作為人體和動(dòng)物體內(nèi)輔酶A的構(gòu)成成分，主要作用是參與生物體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、糖類的代謝，廣泛用于醫(yī)藥、食品和詞料工業(yè)。 醫(yī)藥方面，D-泛酸鈣作為藥物，主要用于維生素B缺乏癥及神經(jīng)炎，手術(shù)后腸絞痛，輔助治療紅斑狼瘡，此外還用于制造其他藥物。食品方面，鑒于D-泛酸鈣具有補(bǔ)充生物體內(nèi)維生素B需求和增強(qiáng)食品風(fēng)味兩方面的功效，用作各種保健食品的營養(yǎng)增補(bǔ)劑。詞料工業(yè)方面，D-泛酸鈣主要用作豬雞鴨、魚等畜禽詞料添加劑，防治動(dòng)物因缺乏泛酸所引起的皮膚粘膜病變、發(fā)炎，腸道和呼吸道疾病，生殖機(jī)能紊亂，耐緊張能力降低，豬患鵝步病，家禽產(chǎn)蛋量低、胚胎死亡率高等。由于國內(nèi)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展很快，加之D-泛酸鈣在體內(nèi)形成的活性代謝物泛酸是生物體自身成分，無毒性物質(zhì)殘留，是國際公認(rèn)的一種綠色詞料添加劑。工藝特點(diǎn)：工藝原料易得，來源廣泛，立足國內(nèi)； （1）本工藝反應(yīng)條件溫和，無高溫、低溫和高壓等苛刻要求，因而對設(shè)備無特殊要求； （2）本工藝回收利用較完全，故成本較低； （3）本工藝“三廢”主要是生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的含氰廢水，但可利用蒸餾—生物接觸氧化塔處理工藝，使工藝廢水達(dá)到國家排放標(biāo)準(zhǔn)； （4）本工藝采取先拆分、后酰胺化方法，產(chǎn)品質(zhì)量較高，可達(dá)到出口標(biāo)準(zhǔn)，直接創(chuàng)匯。

結(jié)晶紫內(nèi)酯(crystal violet lactone),簡稱CVL, 分子式為C26H29N3O2，化學(xué)名為3,3-雙(4-二甲氨基苯基)-6-二甲氨基苯酞。 它是一種淡黃色至白色的粉末或晶體，在酸性條件下一旦遇到顯色劑如萘酚、雙酚A等受電子體而開環(huán)呈深藍(lán)紫色。 結(jié)晶紫內(nèi)酯是一種壓熱敏染料，具有的價(jià)格便宜、溶解性好、發(fā)色速度快、油色性好，無升華性等特點(diǎn)。它作為一種信息功能材料，不僅廣泛應(yīng)用于無碳復(fù)寫紙，還廣泛用于熱壓敏記錄紙，如傳真、計(jì)算機(jī)、心電圖和分析儀器的記錄紙、自動(dòng)售票機(jī)的票證、電視畫面的復(fù)印、壓力測定、環(huán)境裝飾材料等方面，是目前世界上應(yīng)用最廣、性能最好的熱壓敏染料。CVL還廣泛用于生產(chǎn)可逆熱色變材料，這些材料可用于染料印花、防偽涂料、防偽油墨等場合。

一、項(xiàng)目簡介： 諾氟沙星與琥珀酸酐進(jìn)行N-酰化反應(yīng)制備琥珀單酰諾氟沙星二、主要技術(shù)性能指標(biāo)： 收率79.8%，達(dá)國際先進(jìn)水平