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4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他?。╝torvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。 HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與不足，本發(fā)明提供一種基于錯(cuò)位度評(píng)價(jià)的城市中心區(qū)土地利用方法，本發(fā)明針對(duì)城市中心區(qū)土地利用同質(zhì)化的現(xiàn)實(shí)情況，在土地利用結(jié)構(gòu)模型的基礎(chǔ)上，構(gòu)建錯(cuò)位度評(píng)價(jià)模型，從而達(dá)到中心區(qū)土地的高效利用的目的。市場(chǎng)前景由于是對(duì)既有中心區(qū)土地利用的調(diào)整，所以應(yīng)充分考慮現(xiàn)狀的可行性。在城市中心區(qū)現(xiàn)狀條件的限制下，土地利用的調(diào)整方案是有限的，因此通過對(duì)各調(diào)整方案的錯(cuò)位度指數(shù)的計(jì)算及比較，能夠求得在現(xiàn)有條件下城市中心區(qū)土地利用錯(cuò)位度指數(shù)的最大值，在此條件下，各中心區(qū)發(fā)展差異性最大，最能發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，達(dá)到土地利用效率的最大化。

（1）能夠?qū)崿F(xiàn)在復(fù)雜的管道內(nèi)的行走和檢測(cè)，且對(duì)管道表面要求較低，能夠?qū)崿F(xiàn)自適應(yīng)運(yùn)動(dòng)模式。 （2）能夠適應(yīng)一定尺寸范圍內(nèi)的管道測(cè)量，同時(shí)可以在惡劣的管道情況下進(jìn)行繞管道一圈穩(wěn)定行走。 （3）在一定情況下可以完成水下的檢測(cè)作業(yè)。 （4）能夠?qū)崿F(xiàn)在線準(zhǔn)確測(cè)量管壁厚度、裂縫深度及范圍及其他管壁質(zhì)量缺陷，可以實(shí)現(xiàn)離線保存功能。 （5）能夠解決目前管道等特殊環(huán)境下普通測(cè)厚方法無法進(jìn)行厚度測(cè)量及管壁質(zhì)量預(yù)測(cè)的問題； （6）采用永磁技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)無源測(cè)量，可避免因?yàn)殡娫词щ姸鴮?dǎo)致測(cè)量失誤的問題。

本發(fā)明公開了一種保留已有路網(wǎng)數(shù)據(jù)并利用OSM數(shù)據(jù)進(jìn)行路網(wǎng)擴(kuò)展的方法，該方法能夠讓用戶自定義需要擴(kuò)展的路網(wǎng)區(qū)域，并快速地將用戶需要擴(kuò)展的路網(wǎng)范圍連接到原有網(wǎng)絡(luò)中，同時(shí)保留了原路網(wǎng)的數(shù)據(jù)信息，最終得到利用OSM數(shù)據(jù)進(jìn)行擴(kuò)展后的路網(wǎng)數(shù)據(jù)文件。在實(shí)際工作中，用戶會(huì)遇到需要在已有路網(wǎng)基礎(chǔ)上擴(kuò)大研究范圍的情況，本發(fā)明由用戶自定義選擇需要擴(kuò)展的路網(wǎng)范圍，自動(dòng)從OSM數(shù)據(jù)中提取擴(kuò)展路網(wǎng)信息后與已有路網(wǎng)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，保留了原有用戶已經(jīng)維護(hù)好的路網(wǎng)信息，節(jié)省了人工逐條添加路段和對(duì)擴(kuò)展后路網(wǎng)進(jìn)行重復(fù)校核的人力和時(shí)間成本，同時(shí)提高了擴(kuò)展路網(wǎng)的準(zhǔn)確性。

一種利用二氧化碳生產(chǎn)殺蟲劑的工藝方法，步驟如下：稱取1，3?環(huán)己二酮類底物、催化劑和Cs2CO3于Schleck瓶中，脫氣，持續(xù)通入1atm的二氧化碳。加入溶劑，在50℃油浴中，反應(yīng)48h。反應(yīng)完成后，后處理，得到2(a?e)。將得到的酸?；?，然后滴加到含有苯胺的二氯甲烷溶液中，常溫下反應(yīng)2h。反應(yīng)完后，柱層析分離，得到3(a?e)。將3(a?e)加入到50％的濃硫酸中，80℃回流8h。通過分離，得到4(a?e)。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的高毒性，高污染性問題，以發(fā)現(xiàn)新型的殺蟲劑為目的，提供一種在常溫常壓條件下利用二氧化碳生產(chǎn)殺蟲劑化合物3(3a-3e)以及由殺蟲劑化合物3(3a-3e)制備殺蟲劑化合物4(4a-4e)的方法。該發(fā)明操作簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備要求較低，原料來源廣泛且成本低，毒性低，處理簡(jiǎn)單，合成條件溫和，產(chǎn)率更高，易于工業(yè)化放大，實(shí)現(xiàn)了更加高效環(huán)保的制備殺蟲劑。

本發(fā)明提供一種利用聚二甲基硅氧烷疏水材料板分離微絲菌的方法，該方法的步驟是將污水處理廠曝氣池中已發(fā)生以微絲菌為優(yōu)勢(shì)菌的膨脹污泥混合液滴加在具有凹槽結(jié)構(gòu)的聚二甲基硅氧烷疏水材料板上，冷藏放置保存后，采用氯化鈉溶液對(duì)聚二甲基硅氧烷疏水材料板進(jìn)行沖洗，利用相似相容原理實(shí)現(xiàn)微絲菌從活性污泥混合液中的分離。本發(fā)明的效果是該方法操作簡(jiǎn)單易行，可快速地實(shí)現(xiàn)微絲菌從活性污泥混合液中的分離，克服了微絲菌從活性污泥系統(tǒng)中分離困難的問題，可將分離有微絲菌的聚二甲基硅氧烷疏水板上置于培養(yǎng)基中，進(jìn)行微絲菌的純培養(yǎng)，與傳統(tǒng)的稀釋平板法和涂布平板法等微絲菌純培養(yǎng)方法相比，加快了微絲菌菌種的篩選，可將微絲菌的純培養(yǎng)周期縮短3～6周。

本發(fā)明公開了一種能充分利用液化天然氣冷能的蓄冷冷庫(kù)系統(tǒng)，它包括液化天然氣氣化系統(tǒng)、乙二醇循環(huán)系統(tǒng)和冷水循環(huán)系統(tǒng)，它還包括蓄冷系統(tǒng)和制冷系統(tǒng)，其中，(1)液化天然氣氣化系統(tǒng)包括液化天然氣—乙二醇換熱器；(2)乙二醇循環(huán)系統(tǒng)包括兩個(gè)串聯(lián)回路；(3)冷水循環(huán)系統(tǒng)包括水循環(huán)管路；(4)蓄冷系統(tǒng)包括蓄冷循環(huán)管路；(5)制冷系統(tǒng)包括經(jīng)冷凝器的出口依次與壓差調(diào)節(jié)閥、循環(huán)水泵、止回閥、蒸發(fā)器、板式換熱器以及冷凝器的進(jìn)口相連的制冷循環(huán)管路。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：該系統(tǒng)在不影響液化天然氣氣化的前提下，起到液化天然氣冷量削峰填谷的功能，有效改善制冷循環(huán)的能效比，充分保證了制冷性能穩(wěn)定。

本發(fā)明公開了一種利用硫磺生產(chǎn)含高濃度SO2原料氣的裝置和方法。發(fā)明提出以分析純氧化銅試劑、焙燒后的銅礦石顆?；虮簾蟮你~屑顆粒作為載硫劑前驅(qū)體，使其與硫磺在氧化性氣氛下充分反應(yīng)后，實(shí)現(xiàn)前驅(qū)體對(duì)SO2氣體的捕獲。隨后載硫劑顆粒流化進(jìn)入另一反應(yīng)器，在還原性氣氛下可將捕獲的SO2釋放，載硫劑重新再生為前驅(qū)體的形式。利用氧化/還原氣氛的切換，即可實(shí)現(xiàn)前驅(qū)體對(duì)SO2氣體的可控釋放，也可達(dá)到載硫劑顆粒的連續(xù)再

本發(fā)明公開了一種利用閑置養(yǎng)殖棚立體層架的長(zhǎng)根菇覆土栽培方法。本發(fā)明在現(xiàn)有閑置養(yǎng)殖棚加溫、通風(fēng)和降溫設(shè)備的基礎(chǔ)上，增加噴水霧線，棚內(nèi)立體層架在雙孢菇栽培架的基礎(chǔ)上增加了LED照明燈帶，提高了養(yǎng)殖棚的空間利用率；菌袋制作采用液體接種方法，縮短了菌袋培養(yǎng)時(shí)間，提高了工作效率，降低了生產(chǎn)成本；菌袋培養(yǎng)采用低溫后熟的方法，增加了菌絲體的營(yíng)養(yǎng)積累，出菇管理采用拉大溫差變溫出菇的方法，提高了長(zhǎng)根菇的現(xiàn)蕾率和整齊

本發(fā)明涉及一種輸電線路故障選相方法，尤其是涉及利用行波固有頻率和原子分解能量熵的故障選 相法。本發(fā)明利用原子分解算法處理三相電流，根據(jù)迭代產(chǎn)生的原子確定電流信號(hào)中的主導(dǎo)頻率成分的 頻率值和能量熵值信息，結(jié)合三相電流的主導(dǎo)成分頻率值與能量熵值特征，對(duì)多相故障與多相接地故障 情況下的故障類型進(jìn)行判別;針對(duì)單相故障，則根據(jù)不同基準(zhǔn)相下解耦得到β模量來尋找故障相。該方 法準(zhǔn)確有效，能快速辨別所發(fā)生的故障類型。