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4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開(kāi)發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來(lái)，研究人員通過(guò)一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過(guò)蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過(guò)SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

該項(xiàng)技術(shù)針對(duì)汽車底盤關(guān)鍵零部件，結(jié)合了ADAMS、HyperWorks、FE-Fatigue等軟件進(jìn)行多平臺(tái)聯(lián)合動(dòng)態(tài)仿真，獲取其在多種工況下的載荷譜，通過(guò)靈敏度分析方法甄選出可優(yōu)化對(duì)象，在保證其整車性能的前提下，結(jié)合載荷對(duì)其進(jìn)行合理的拓?fù)鋬?yōu)化，達(dá)到輕量化與可靠性兼顧的工程目標(biāo)。1、技術(shù)優(yōu)勢(shì)：（1）以理論分析和仿真代替經(jīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)，結(jié)果更具可靠性，適用范圍更廣；（2）縮短研發(fā)周期，減少研發(fā)經(jīng)費(fèi)；（3）同時(shí)兼顧車輛操

新型冠狀病毒感染的肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，校黨委高度重視，第一時(shí)間成立領(lǐng)導(dǎo)小組和工作機(jī)構(gòu)，快速構(gòu)建應(yīng)急保障機(jī)制，我校科技戰(zhàn)線快速響應(yīng)、積極行動(dòng)，組織有關(guān)科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了多項(xiàng)科技攻關(guān)項(xiàng)目。 1月31日，省教育廳緊急啟動(dòng)“1331工程”高等學(xué)校科技成果轉(zhuǎn)化培育項(xiàng)目——新型肺炎研究專項(xiàng)項(xiàng)目，科研院積極組織我校教師踴躍申報(bào)，共向省教育廳申報(bào)了3項(xiàng)檢測(cè)系統(tǒng)類別的項(xiàng)目。此次山西省高校共申報(bào)50多個(gè)項(xiàng)目，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格評(píng)審后擇優(yōu)支持啟動(dòng)12項(xiàng)，我校信息與計(jì)算機(jī)學(xué)院院長(zhǎng)桑勝波教授申報(bào)的“針對(duì)NCP的人體體溫快速檢測(cè)與身體特征無(wú)線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”科技成果轉(zhuǎn)化培育項(xiàng)目通過(guò)評(píng)審，目前已經(jīng)正式立項(xiàng)。 該項(xiàng)目由我校牽頭與山西省疾病預(yù)防控制中心、呂梁市疾病預(yù)防控制中心兩家省內(nèi)疫情阻擊戰(zhàn)前線單位共同組織實(shí)施，目標(biāo)是將針對(duì)NCP的人體體溫快速檢測(cè)與身體特征無(wú)線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)完成實(shí)驗(yàn)室技術(shù)/樣機(jī)階段到臨床實(shí)踐階段的轉(zhuǎn)化。 學(xué)校將為項(xiàng)目快速推進(jìn)、加快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化努力提供各種保障服務(wù)，為防控新型冠狀病毒肺炎疫情貢獻(xiàn)太原理工科技力量。

睡眠不足的人基本都有眼部不適的體驗(yàn)，劉祖國(guó)教授、李煒教授團(tuán)隊(duì)近5年來(lái)關(guān)注睡眠不足引起的眼部病變，發(fā)現(xiàn)睡眠不足導(dǎo)致眼表和淚液系統(tǒng)功能障礙，產(chǎn)生干眼，并闡明了其中的分子機(jī)制，同時(shí)在睡眠相關(guān)性眼表病變的治療方面進(jìn)行了有益探索。

近日，中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院鄭楓、王懷松團(tuán)隊(duì)合作在學(xué)科頂尖期刊ACSNano(IF:18.027)上發(fā)表腫瘤細(xì)胞膜表面標(biāo)志物檢測(cè)的最新研究論文

近日，我校LHCb課題組在Z玻色子產(chǎn)生機(jī)制的研究中取得了重要進(jìn)展，主導(dǎo)完成的兩項(xiàng)研究成果分別發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《物理評(píng)論快報(bào)》（Phys.Rev.Lett.）和《高能物理雜志》(J.High Energy Phys.）。物理科學(xué)與技術(shù)學(xué)院尹航教授和博士生徐夢(mèng)琳分別擔(dān)任兩篇論文的通訊作者。

近日，西安電子科技大學(xué)項(xiàng)水英教授團(tuán)隊(duì)在郝躍院士的悉心指導(dǎo)下，在光神經(jīng)形態(tài)計(jì)算研究方向取得重要進(jìn)展。

研究?jī)?nèi)容： 本項(xiàng)目率先采用生物技術(shù)、動(dòng)態(tài)超高壓微射流、膜分離和 柱層析聯(lián)用技術(shù)對(duì)豆渣進(jìn)行高值化， 綜合制備生理活性強(qiáng)強(qiáng)的大豆多糖和 不可溶性膳食纖維產(chǎn)品，具有顯著的提高機(jī)體免疫力、降血脂、清除自由 基、預(yù)防結(jié)腸癌、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡等生理功能。 應(yīng)用前景 ：該成果采用了可行、可信的生產(chǎn)加工工藝對(duì)江西省豐富的 豆渣廢棄資源實(shí)施綜合開(kāi)發(fā)，實(shí)現(xiàn)了資源變廢為寶，為豆渣的高值話化找 到一條新的出路，本項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)可提

借鑒高分子膜的加工技術(shù)，孫道峰教授團(tuán)隊(duì)利用HOF是由高可逆性氫鍵連接而成的特點(diǎn)，通過(guò)熔鑄法制備了首例HOF多晶膜，并研究了其壓力響應(yīng)的氣體滲透性能。

銅離子是人體必需的微量元素，但其過(guò)量蓄積會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生，如威爾森病。威爾森病是ATP7B基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，ATP7B基因突變使其編碼的ATP7B蛋白功能受損，肝細(xì)胞膽管側(cè)的ATP7B無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)銅離子至膽汁以排泄，過(guò)量蓄積的銅離子經(jīng)肝細(xì)胞血管測(cè)進(jìn)入血液循環(huán)，引起全身多臟器損傷，其中肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變最常見(jiàn)。