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2020年5月4日，中國科學技術大學生醫部、基礎醫學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維研究組，附屬第一醫院潘躍銀研究組和復旦大學柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長篇研究論文，發現髓系細胞中PTEN蛋白能夠促進NLRP3炎癥小體活化，并增強化療反應性。 化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一，但是一些腫瘤患者對化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細胞自身因素的影響外，越來越多的研究表明免疫微環境對腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導腫瘤細胞發生免疫原性細胞死亡，釋放大量免疫原性物質如HMGB1和ATP，誘導NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細胞因子產生，從而促進腫瘤微環境中免疫細胞浸潤并提高化療誘導的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環境中NLRP3炎癥小體活化對化療效果的發揮至關重要，但是在腫瘤微環境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。 PTEN蛋白是機體中重要的腫瘤抑制子，具有脂質磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細胞中PTEN蛋白通過其脂質磷酸酶活性逆轉PI3K-AKT-mTOR 信號活化，抑制細胞增殖和腫瘤生長。在腫瘤治療過程中，腫瘤細胞中的 PTEN 蛋白缺失導致 PI3K-AKT 信號通路過度活化，引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細胞中的PTEN蛋白在腫瘤發生發展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚，但是PTEN在免疫微環境中的作用和機制尚不清楚。 為了探究髓系細胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果，研究者首先對髓系細胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進行皮下荷瘤，并利用能夠誘導腫瘤細胞發生免疫源性細胞死亡的化療藥物進行治療。結果顯示當PTEN缺陷后，化療藥物對腫瘤的治療效果顯著降低。對小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結中抗腫瘤免疫相關指標進行檢測，發現PTEN缺陷小鼠中CD8+T細胞浸潤顯著降低，IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時，腫瘤免疫微環境中炎癥小體活化相關指標caspase-1剪切，IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結果表明PTEN可能通過促進免疫微環境中炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。 接下來研究者在細胞水平探究PTEN對炎癥小體活化的影響。通過利用shRNA敲低和PTEN缺陷細胞進行炎癥小體活化實驗，研究者發現PTEN能夠特異性促進NLRP3炎癥小體活化，而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機制上，PTEN能夠直接結合NLRP3，通過其蛋白磷酸酶功能介導NLRP3酪氨酸32位點（鼠源為酪氨酸30位點）發生去磷酸化修飾，進而促進NLRP3炎癥小體組裝活化。此外，作者還構建了能夠特異性識別NLRP3酪氨酸30位點磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E，進一步確定了PTEN通過誘導NLRP3酪氨酸32位點去磷酸化促進NLRP3炎癥小體活化。 為了明確髓系細胞PTEN促進化療誘導的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補細胞因子IL-1β和IL-18，發現回補細胞因子后能夠顯著提高化療藥物對PTEN條件缺陷鼠的治療作用，表明PTEN通過促進免疫微環境中NLRP3炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中，研究者也發現髓系細胞中的PTEN與腫瘤患者對化療藥物的敏感性呈現正相關關系。 總之，該研究創新性體現在：1）發現腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發揮關鍵作用；2）揭示髓系細胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性；3）提示髓系細胞PTEN的表達可以作為一種預測化療敏感性的生物標記物。 中國科學技術大學生醫部和基礎醫學院黃億博士為該論文第一作者，周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項工作得到了復旦大學丁琛課題組、邵志敏課題組，安徽醫科大學蔡永萍課題組，蘇州系統醫學研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國科學技術大學的大力支持。 原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3

該成果通過分子設計構建了一系列芳腈基聚合物，發明了熒光性、磁性、導電/介電性的芳腈基聚合物與先進功能材料，獲得了中國發明專利25項。突破了合成控制、產品純化、環保處理與規模裝備等關鍵技術，形成了1000噸級聚芳醚腈產業化合成成果及其系列先進復合材料、薄膜、纖維應用技術；獲得了500噸級的鄰苯二甲腈樹脂合成裝備及耐高溫先進復合材料應用技術。取得的大部分發明成果近三年共產生經濟效益超過10億元，取代了部分相關產品的進口。 左圖：芳腈基聚合物，復合材料及加工型材的實物照片 右圖：芳腈基聚合物材料的工業化生產裝置圖

1、適應癥：預防和治療常年性及季節性過敏性鼻炎，其癥狀主要有鼻癢、鼻阻、流鼻涕、打噴嚏等。 2、性狀： 本品為曲安奈德半透明狀溶液。 3、規格： 6ml：6.6mg，每瓶120撳，每撳含曲安奈德55μg。 4、特點： 我們研制曲安奈德鼻環糊精超分子鼻噴霧劑，保證貨架期的穩定性；振搖后形成高流動性均勻的液體，保證形成微小的霧滴，藥物鋪展性好，生物利用度高。 5、研究進展： 已經完成制劑處方、工藝，質量研究（部分），制定出質量標準（草案），影響因素試驗，輔料相容性試驗，初步穩定性研究等。 6、預計完成時間： 半年左右完成全部藥學研究資料，可進行GMP環境的穩定性樣品制備（生產規模1/10量）。 7、申請專利1項。

變構效應(allostery)，是蛋白質在外部刺激的條件下，構象發生一定的變化，從而執行相應的功能，以確保生命體的正常運行。為了模擬蛋白質中復雜的變構過程，設計和合成具有外部刺激響應并執行特定功能的大環主體分子一直是超分子化學的重要目標。然而光致異構的小分子，在大的環張力或者應力的條件下，一般會降低或者失去其異構性能，因此構筑光響應的剛性大環主體分子一直是超分子領域的一大難題。近來，劉育教授課題組與美國西北大學J.FraserStoddart課題組合作，設計并合成了一個具有光和熱響應的苯撐乙烯吡啶鹽大環主體分子。由于大環張力效應，苯撐乙烯吡啶鹽異構反應的可逆性被進一步提高。在光照的條件下，該大環由(EE)-異構體轉化成(EZ)-異構體、在加熱的情況下，(EZ)-異構體又能定量的轉化成(EE)-異構體.得益于苯撐乙烯吡啶鹽大環主體的變構效應，成功實現了對一系列富電子和缺電子芳香客體分子的光控可逆釋放與包結。利用光響應的主體來控制分子包結，不僅為構筑更高級的光響應超分子組裝體和分子機器提供了可能，也在活性中間體的穩定，可控的藥物釋放以及污染物分離等方面中具有廣泛的應用前景。

本發明涉及一類非病毒基因轉染的載體，具體是涉及一類環糊精-聚乙烯亞胺材料介導的超分子運載系統，本發明目的是提供一類新型的非病毒基因治療和藥物協同治療的超分子運載系統，以聚乙烯亞胺-環糊精為骨架，以金剛烷-阿霉素為核心，利用自組裝原理將聚乙烯亞胺-環糊與金剛烷-阿霉素進行組合，形成超分子運載系統，其優點在于自組裝后的復合物能降低阿霉素的毒副作用同時提高阿霉素的生物利用度并能與聚乙烯亞胺-環糊精攜帶的基因進行協同作用。

觀測活細胞內生物大分子的動力學過程和信號小分子對生物大分子的調控作用對于探索生理病理新機制及疾病治療新方法具有重要的科學意義。 我校物質科學與信息技術研究院張忠平課題組（張瑞龍、田肖和、韓光梅、劉正杰），針對上述關鍵科學問題，通過設計一系列多響應、多重定位的新型光學探針，實現了活細胞內信號分子對蛋白/酶活性的調控以及遺傳物質動力學的分子影像分析，在理解細胞內生物分子動力學領域取得了重要科學發現。代表性進展主要包含：（1）氣體信號分子對細胞內酶活性的調控； (2）膜穿透性碳點對活體內DNA和RNA結構及動力學的超分辨影像分析；（3）超分辨成像揭示活性氧調控線粒體核蛋白動力學；（4）超分辨STED和電鏡關聯成像對細胞微管蛋白超精細結構的分析。 上述進展解決了生物探針對細胞內多種組分和細胞器的特異性識別問題，不僅有效避免了熒光光譜的重疊，還同步結合電鏡對生物大分子精細結構的進行研究，為我校雙一流學科生物醫學探針和成像方向再添新成果。

隨著我國四個現代的高速發展，對高分子材料制品提出了各種新的要求。為了滿足不同用途的需要，除了積極發展新的合成橡膠和合成樹脂之外，還應該在現有樹脂或橡膠加工成制品的過程中，利用化學方法或物理方法改變制品的一些性能，以達到預期的目的，這就是高分子材料改性。高分子材料改性一般可分為化學改性和物理改性。物理改性分為填充改性和共混改性等。填充改性是指在高分子材料成型加工過程中加入無機或有機填充劑，不僅能使高分子材料制品價格大大降低，而且更重要的是能顯著改善高分子材料的機械性能或增加其他功能性，如導熱性能、導電性能、光學性能等等。然而，無機填料和高分子材料間密度的差異妨礙了填料在基體中的均勻分散，因而給混煉成型加工帶來了困難。又因為兩者表面能不同，在遇到外力時，高分子材料與填料界面上應力集中易產生空隙，加速材料的老化。為了提高填料與高分子材料的親和能力，需要對填料進行活化處理。本項目即涉及用于塑料和橡膠中大部分填料的表面處理技術，包括多種填料，如炭黑、碳納米管、硅灰石、滑石粉、云母、碳酸鈣、鐵粉等等。該處理技術簡單，易產業化，并具有成功產業化案例：某企業要求向再生丁基橡膠中加入鐵粉和鈣粉，需大量填充使膠料密度達到2.7，但直接添加，根本加不進去如此大量的填料，經本技術改性后，成功添加到膠料中，且密度達到要求。

該成果通過分子設計構建了一系列芳腈基聚合物，發明了熒光性、磁性、導電/介電性的芳腈基聚合物與先進功能材料

中試階段/n該項目實現了豬產肉性狀、抗病性狀基因的批量挖掘與驗證，開發出一批分子育種標記，建立了多標記聚合輔助育種技術體系，為湖北及我國優質健康豬的培育提供了豐富基因資源和技術支撐，取得了良好社會經濟效益。

本發明公開了一種聚氨酯基黑色高分子染料、制備方法及應用，將聚合物多元醇升溫至90～110°C，真空度≤0.1MPa條件下，脫水處理1～2h，通入氮氣保護；降溫至60～80°C，加入異氰酸酯和催化劑60～90°C下反應1～3小時；然后加入小分子黑色染料、溶劑和催化劑，60～90°C下反應3～8小時，制得帶有黑色染料聚氨酯預聚體；再加入擴鏈劑，50～90°C下反應1～3小時；最后真空脫溶劑即可。本發明制備的聚氨酯基黑色高分子染料，是將小分子黑色染料接入聚氨酯鏈中，可以根據需要調節小分子黑色染料在聚氨酯鏈