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本發(fā)明公開了一種小分子多肽、其應(yīng)用及產(chǎn)品。實驗表明，所述小分子多肽，其應(yīng)用于制備降低缺血后神經(jīng)元壞死藥物、降低缺血后神經(jīng)元凋亡藥物及防治缺血性卒中藥物，具有良好的效果與實際操作可行性。本發(fā)明提供的產(chǎn)品，為其活性成分包括所述小分子多肽的防治缺血性卒中的藥物，其為醫(yī)學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選為注射劑。

液滴陣列是研究數(shù)字分子檢測、數(shù)字分子免疫學(xué)、單細胞分析的重要技術(shù)手段，是當(dāng)前生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點。受植物葉片倒模的啟發(fā)，創(chuàng)新性地將限制性表面能梯度微孔陣列應(yīng)用于高通量液滴數(shù)字化過程（相關(guān)研究成果發(fā)表在中科院工程類分區(qū)Q1、Q3期刊上），提出了基于仿生微流控原理的數(shù)字化液滴陣列技術(shù)，設(shè)計開發(fā)了數(shù)字分子診斷和單細胞分析通用系統(tǒng)平臺，在細胞、顆粒的分散陣列化及生物應(yīng)用進行了探索。經(jīng)過近4年研究，已完成了平臺原理驗證、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、系統(tǒng)調(diào)試、生物應(yīng)用驗證的工作，應(yīng)用在數(shù)字PCR、數(shù)字LAMP等核酸分子診斷領(lǐng)域，在多菌分離及培養(yǎng)等單細胞分析領(lǐng)域，初步開發(fā)了數(shù)字ELISA等分子免疫學(xué)領(lǐng)域研究方法。

微流控技術(shù)是研究數(shù)字分子檢測、數(shù)字分子免疫學(xué)、單細胞分析等生物分析技術(shù)的重要手段，是當(dāng)前臨床、醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點。受仿生結(jié)構(gòu)啟發(fā)，創(chuàng)新性地提出了高精度數(shù)字化生物分子測定平臺，在細胞、顆粒的分散陣列化及生物應(yīng)用等領(lǐng)域進行了探索，4年來已完成平臺原理驗證、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、系統(tǒng)調(diào)試、生物應(yīng)用驗證的研究。該平臺系統(tǒng)可應(yīng)用在高精度數(shù)字化生物分子測定領(lǐng)域，特別是數(shù)字PCR、數(shù)字LAMP等核酸分子診斷領(lǐng)域，以及數(shù)字ELISA等分子免疫學(xué)領(lǐng)域。針對核酸分子定量過程中精度低、成本高的難題，實現(xiàn)了微量核酸分子高精度數(shù)字化絕對定量，其定量靈敏度比第二代PCR技術(shù)高10-100倍，具有定量精確、體積小巧、操作簡便化、結(jié)果分析及時的優(yōu)點。

該篩選儀器以表面等離子體共振成像（SPRi）裝置為基礎(chǔ)平臺。SPRi技術(shù)將傳統(tǒng)的SPR 技術(shù)與成像技術(shù)相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)生物分子互作信息的高通量捕獲。該儀器由一套包含光學(xué)檢測系統(tǒng)、微流體控制系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集存儲的操作界面構(gòu)成。儀器能進行核酸適配體篩選、高通量生物分子之間的動力學(xué)測定、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、特異性結(jié)合動力學(xué)、食品安全與質(zhì)量檢測、小分子微陣列藥物篩選、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化、藥物初篩、抗體發(fā)現(xiàn)、抗體糖基化表征、雜交瘤篩選、靶標(biāo)垂釣等技術(shù)提供技術(shù)和材料，應(yīng)用于制藥、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、食品和環(huán)境等領(lǐng)域。

本項目以國家重大專項、"863"和"973"項目等為基礎(chǔ)，多年來深入研究婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要分子機制，并以此研究為基礎(chǔ)，探索和發(fā)展在婦科惡性腫瘤治療方面可能的新思路、新途徑及新策略，并取得了創(chuàng)新性成績。 1、婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因的篩選、鑒定、功能與臨床預(yù)后研究： 應(yīng)用SEREX、差異蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫蛋白質(zhì)組學(xué)等方法鑒定與婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新基因或功能未知基因。采用多種卵巢癌動物模型對上述多個功能未知和新基因進行了功能研究，揭示了它們在婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。 2、婦科惡性腫瘤干預(yù)治療研究 針對卵巢癌細胞開展了新型主動免疫治療研究。將主動免疫治療與阻斷腫瘤內(nèi)血管生成、淋巴管生成等抗腫瘤間質(zhì)治療相結(jié)合，為腫瘤疫苗及抗腫瘤間質(zhì)治療研究提供了新思路。針對在腫瘤中高表達，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)的基因為靶點，構(gòu)建了一系列針對單靶點和雙靶點的RNA干擾治療載體，對卵巢癌等多種移植瘤開展RNA干擾基因治療研究，篩選出了有明顯抗腫瘤活性的新型基因治療候選藥物。 這些代表性研究成果共表相關(guān)論文40余篇，這些開創(chuàng)性的研究已經(jīng)作為他人進一步研究的基礎(chǔ), 并得到其他研究者所發(fā)表論文的證實。

本項目屬于化學(xué)工程及制藥工程領(lǐng)域。該專利核心技術(shù)還成功應(yīng)用于藥用氨基酸、鹽酸大觀霉素、頭孢曲松鈉等十余種產(chǎn)品，建成17條精制生產(chǎn)線，均通過國家驗收或省部級鑒定,專家鑒定為:質(zhì)量及技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)(節(jié)能、降耗、減排)均達到并部分超過了國際先進水平。直接經(jīng)濟效益顯著，近三年累計新增產(chǎn)值12.44億元，新增利稅2.86億元，創(chuàng)收外匯3171萬美元；且社會效益突出，如地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品已擊敗國際競爭對手，占有50%以上海外市場和60%以上國內(nèi)市場；帕羅西汀產(chǎn)品打破了國際專利封鎖，國內(nèi)領(lǐng)先的產(chǎn)品已進入了國際規(guī)范

一、項目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 該成果圍繞雜交稻育性遺傳控制的關(guān)鍵問題，包括細胞質(zhì)雄性不育與恢復(fù)性和秈粳雜種不育與親和性的分子遺傳基礎(chǔ)，開展了系統(tǒng)研究并取得了創(chuàng)新性重要成果，大大發(fā)展了作物遺傳育種理論和促進了雜交育種實踐。 一、克隆了最廣泛應(yīng)用的野敗型細胞質(zhì)雄性不育（CMS）基因WA352及其育性恢復(fù)（RF）基因Rf4，揭示了植物孢子體型CMS/RF系統(tǒng)的分子作用機理。成果被評述“在作物雜交育種和發(fā)展育種新策略具有重要的理論和實踐意義”。 二、克隆了包臺型CMS基因orf79及其恢復(fù)基因，闡明了植物配子體型CMS/R系統(tǒng)的分子作用機理。成果被認為“提供了植物核質(zhì)互作的分子機制的新視點”。 三、克隆了控制秈粳稻雜種雄性不育的基因Sa ，發(fā)現(xiàn)Sa 是由2 個相鄰基因SaM和SaF 組成的復(fù)合座位，揭示出此類復(fù)合座位是控制植物雜種不育的普遍性分子遺傳基礎(chǔ)。成果被評論為“在植物雜種不育機理研究方面做出了重要貢獻”。 該成果在Nat. Genet, Plant Cell, PNAS, Mol. Plant, Annu. Rev. Plant Biol.等發(fā)表論文25篇，8篇代表論文總他引836次，被Nature, Science等刊物SCI他引616次，單篇最高SCI他引288次。獲授權(quán)發(fā)明專利6件，成果受到學(xué)術(shù)界的高度評價，被4篇專題文章評述，被“F1000”評論5次，入選科技部973計劃十周年紀念活動代表性成果，項目成果被多家育種單位應(yīng)用并培育出雜交稻新品種。相關(guān)研究成果大大促進了植物分子遺傳學(xué)的發(fā)展，并在雜交稻育種中發(fā)揮了重要作用。 該成果榮獲2018年度國家自然科學(xué)獎二等獎。

一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 分子篩是指具有規(guī)則分子級別孔道結(jié)構(gòu)的結(jié)晶硅鋁酸鹽，廣泛應(yīng)用于催化與吸附分離工業(yè)過程。對于工業(yè)結(jié)構(gòu)革新和綠色環(huán)?；ぞ哂惺种匾囊饬x。 我們長期從事分子篩材料的研究和開發(fā)工作，目的有多種先進的分子篩材料得以推出。 1應(yīng)用于甲醇制烯烴反應(yīng)的分子篩催化材料 我們基于對甲醇制烯烴反應(yīng)與失活機理的理解，成功設(shè)計AlPO-34催化劑。AlPO-34骨架雜質(zhì)量級的Si可產(chǎn)生痕量Brønsted酸中心，與反應(yīng)物甲醇作用形成痕量苯基碳正離子進而引發(fā)烴池路線實現(xiàn)甲醇制烯烴反應(yīng)，同時大大降低了甲醇制烯烴二次反應(yīng)的發(fā)生。與工業(yè)化催化劑SAPO-34相比，AlPO-34將甲醇制烯烴反應(yīng)中低碳烯烴收率提高一到兩個百分點，穩(wěn)態(tài)壽命提高一倍。根據(jù)目前所開車的60萬噸MTO裝置的經(jīng)濟效益測評,低碳烯烴收率每提高一個百分點,每年的凈利潤便可提高6000萬元（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201110226964.4）。 2分子篩超薄納米片材料 分子篩超薄納米片具有短的孔道和較開放的晶穴,在保持分子篩擇形效果的同時可以有效降低客體分子的擴散阻力，在催化與吸附分離方面表現(xiàn)出更高的性能，受到廣泛的關(guān)注。我們使用便宜易得的模板劑與阻隔劑，成功制備了b軸取向的50納米以下的MFI分子篩納米片，其生產(chǎn)成本不足目前文獻報道的五分之一，產(chǎn)率高達80%，此方法極具工業(yè)應(yīng)用前景。目前，該技術(shù)相關(guān)的發(fā)明專利已提交，處在審查階段。 3Lewis酸分子篩的規(guī)?；苽?我們開辟全新的方法，通過合成后處理技術(shù)將Sn、Zr等孤立金屬離子引入分子篩骨架，成功制備出一系列Lewis酸分子篩材料，并將其應(yīng)用在多種催化反應(yīng)中。其中，Sn-分子篩與Zr-分子篩在環(huán)氧化合物開環(huán)反應(yīng)中表現(xiàn)出極其優(yōu)異的性能，具有工業(yè)應(yīng)用前景（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201410169234.9；ZL201410620863.9）。 4應(yīng)用于煙氣脫硝Fe-分子篩催化劑的直接合成 Fe-分子篩催化劑是新一代煙氣脫硝催化劑，其綜合性能已經(jīng)可以與傳統(tǒng)V2O5-WO3/TiO2體系相媲美，且避免了使用高毒性組分V2O5所產(chǎn)生的環(huán)境污染問題，在歐美發(fā)達國家已得到推廣應(yīng)用。我們成功開發(fā)原位晶化法，一步直接制備Fe-分子篩，解決了Fe-分子篩制備復(fù)雜，重現(xiàn)性差的問題，同時大大降低Fe-分子篩的生產(chǎn)成本，所制備樣品在煙氣脫硝反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)于Johnson Matthey產(chǎn)品的性能（CN201410527707.8）。

通過細胞生物學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)，在哺乳動物細胞系COS7細胞中同時過表達liprin-α和LAR-RPTP，可以改變LAR-RPTP在細胞膜上的分布狀態(tài)，促進LAR-RPTP在細胞膜上形成集簇。這種受體蛋白的集簇化依賴于liprin-α和LAR-RPTP的相互作用。而liprin-α自身所具有的聚集能力能夠強化LAR-RPTP的集簇化。這一發(fā)現(xiàn)顯示lipr

李闖創(chuàng)課題組自加入南方科技大學(xué)以來，一直致力于創(chuàng)新性的合成方法的開發(fā)以及復(fù)雜活性天然產(chǎn)物的全合成研究，圍繞有機合成化學(xué)中的基礎(chǔ)性科學(xué)問題，探索和發(fā)展原創(chuàng)性的方法學(xué)，來進行復(fù)雜活性天然產(chǎn)物分子的全合成。課題組以生物活性天然產(chǎn)物合成為中心，以藥物研發(fā)為導(dǎo)向，充分發(fā)展和應(yīng)用現(xiàn)代有機合成新策略及新技術(shù)，以求快速、高效以及多樣性地構(gòu)建天然產(chǎn)物庫，從中發(fā)現(xiàn)新的